Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost belimumabu u lidí s idiopatickou CD4 lymfopenií a autoprotilátkami (Phoebe)

17. dubna 2026 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fáze 1 hodnocení bezpečnosti belimumabu u lidí s idiopatickou CD4 lymfopenií a autoprotilátkami (Phoebe)

Pozadí:

Lidé s idiopatickou lymfopenií CD4 (ICL) mají nižší počet typu bílých krvinek nazývaných CD4 buňky. Bílé krvinky bojují proti infekcím. Nízké hladiny CD4 buněk mohou způsobit, že člověk onemocní. Neexistují žádné schválené způsoby léčby ICL. Vědci se domnívají, že lék zvaný belimumab může pomoci v konkrétních situacích.

Objektivní:

Chcete-li zjistit, zda je belimumab bezpečný pro lidi s ICL.

Způsobilost:

Lidé ve věku 18–70 let, kteří mají ICL a účastní se protokolu NIH 09-I-0102 (EPIC)

Design:

Účastníci budou promítáni:

Lékařská a medikační anamnéza

Fyzikální zkouška

Dotazník o duševním zdraví a depresi

Testy krve a moči

Účastníci budou mít základní návštěvu. To bude zahrnovat několik opakování screeningových testů. Mohou mít také leukaferézu: Krev bude odebrána z jehly na jedné paži a bude procházet přístrojem, který oddělí bílé krvinky. Zbytek krve bude vrácen jehlou v druhé paži.

Účastníci dostanou 8 dávek belimumabu až IV: Jehla zavede tenkou plastovou hadičku do žíly na paži. Belimumab bude podáván intravenózní linkou. První 3 dávky budou podávány každé 2 týdny. Dalších 5 bude podáváno jednou za 4 týdny. Účastníci budou mít fyzickou prohlídku a testy krve a moči při každé návštěvě dávkování. Budou sledováni po dobu až 4 hodin po infuzi.

Účastníci budou mít 3 následné návštěvy, přibližně 8, 16 a 24 týdnů po poslední dávce belimumabu. Budou mít fyzickou prohlídku a testy krve a moči. Jakmile dokončí tento protokol a budou se nadále řídit podle 09-I-0102 (studie EPIC).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Idiopatická CD4 lymfopenie (ICL) je charakterizována přetrvávajícím nízkým počtem CD4, často v kombinaci s CD8, přirozeným zabíječem nebo lymfopenií z B buněk. Je považována za heterogenní poruchu s projevy, které mohou zahrnovat autoimunitu, invazivní plísňové infekce nebo infekce lidským papilomavirem a malignity typicky související s infekcemi. Přesná etiologie ICL zůstává nejasná a neexistuje žádná specifická léčba.

Nedávná data z naší skupiny odhalila vysokou prevalenci antilymfocytárních protilátek u mnoha hodnocených pacientů s ICL. Cíle těchto protilátek zůstávají neznámé a jsou zkoumány. V některých případech mají tyto protilátky schopnost způsobit na protilátkách závislou cytotoxicitu nebo aktivaci komplementu, oba mechanismy, které mohou způsobit buněčnou smrt. Ačkoli není jasné, zda jsou tyto protilátky příčinou (nebo možná spíše účinkem) lymfopenie, je pravděpodobné, že hrají významnou patogenní roli a minimálně mohou brzdit kompenzační mechanismy lymfocytů pro expanzi a zlepšení přežití.

Imunitní deficit a nejasná role autoprotilátek brání agresivní imunosupresivní léčbě (např. kortikosteroidy) ICL. Proto je racionálním přístupem k léčbě belimumab, monoklonální protilátka, která cílí na Blys (také nazývaná BAFF pro B-buněčný aktivační faktor), exprimovaná na aktivovaných B buňkách a plazmatických buňkách. Belimumab je schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) Spojených států pro pacienty se systémovým lupus erythematodes (SLE), kteří mají prokázané autoprotilátky a prokázal účinnost jak při snižování symptomů, tak i při mírném poklesu autoprotilátek.

V této otevřené prospektivní jednoramenné studii budou zařazeni pacienti s ICL s laboratorním průkazem antilymfocytárních protilátek. Belimumab bude podáván intravenózní infuzí po dobu 6 měsíců s prodlouženým sledováním o dalších 6 měsíců. Podávání studovaného léčiva se bude řídit schématem SLE 10 mg/kg při vstupu do studie, 2 týdny, 4 týdny a poté měsíčně (celkem 8 dávek). Tři další návštěvy přibližně každé 2 měsíce dokončí 52týdenní studii. Hodnocení klinické bezpečnosti s imunologickým a sérologickým testováním bude provedeno při všech studijních návštěvách.

Tento protokol posoudí bezpečnost belimumabu u ICL a také pomůže lépe porozumět roli autoprotilátek v patogenezi ICL. Tyto znalosti by mohly podstatně zlepšit zdůvodnění a návrh nových terapeutických intervencí u ICL.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Nábor
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonní číslo: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-mail: prpl@cc.nih.gov

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Jednotlivci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí ke studiu:

  • Ve věku 18-70 let.
  • Zapsán do studia 09-I-0102.

  • Má zdokumentovanou diagnózu ICL, definovanou takto:

    • počet CD4 < 300 buněk/mikrolitr v nejméně 2 samostatných měřeních s odstupem 6 týdnů kdykoli v minulosti, A
    • Počet CD4 < 300 buněk/mikrolitr během předchozích 90 dnů.
  • Důkazy pro pozitivitu autoprotilátek (např. ANA nebo v metodě výzkumného toku hledající protilátky proti lymfocytům).
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce, když se zapojí do sexuálních aktivit, které mohou vést k těhotenství, počínaje dnem 0 (nebo dnem 30 u hormonální antikoncepce) až do 4 měsíců po poslední dávce belimumabu.

Mezi přijatelné metody antikoncepce patří:

  • Hormonální antikoncepce.
  • Mužský nebo ženský kondom.
  • Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem.

  • Nitroděložní tělísko.

    • Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
    • Ochotný umožnit uložení vzorků pro budoucí výzkum.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Jednotlivci splňující kterékoli z následujících kritérií budou z účasti na studii vyloučeni:

  • Před přijetím belimumabu z jakéhokoli důvodu.
  • Alergie na kteroukoli složku přípravku belimumab.
  • HIV infekce nebo jiná uznaná vrozená nebo získaná imunodeficience.
  • Současné středně těžké nebo těžké akutní onemocnění (např. horečnaté onemocnění, křeče, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, plicní embolie) nebo progresivní závažná infekce související s ICL, která by podle názoru hlavního řešitele učinila účastníka nevhodným pro studii. Vhodné budou preexistující infekce, které byly stabilní jak klinicky, tak laboratorně (např. titr kryptokokového antigenu nebo hladina histoplazmatického antigenu) a radiografické vyšetření udržovací terapie po dobu alespoň jednoho roku.
  • Neléčená hepatitida B nebo C (akutní nebo chronická).
  • Aktivní tuberkulózní infekce.
  • Sérový kreatinin > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
  • Hemoglobin < 8 g/dl.
  • Alanintransamináza nebo aspartáttransamináza > 2krát ULN.
  • IgG v séru < 400 mg/l.
  • Současné užívání systémových glukokortikosteroidů, s výjimkou kortikosteroidního nosního spreje nebo inhalátoru a topických steroidů.
  • Jakákoli diagnóza rakoviny nebo autoimunitní stav vyžadující systémovou chemoterapii nebo protilátkovou odpověď ovlivňující imunomodulant (např. rituximab, ibrutinib), IV nebo SC Ig suplementaci, radiační terapii nebo jakoukoli takovou léčbu během předchozích 6 měsíců. Apremilast, Plaquenil nebo nesteroidní protizánětlivé léky nebudou výjimkou.
  • Těžká deprese. Před konečným rozhodnutím o způsobilosti lze konzultovat psychiatrii.
  • Infekce (nedávno získané nebo exacerbace chronické infekce), které vyžadovaly nové léky k léčbě během posledních 60 dnů.
  • Příjem jakéhokoli očkování během posledních 30 dnů.
  • Těhotná.
  • Kojení.
  • Jakýkoli problém s chováním nebo užíváním látky, který by ohrozil vhodné sledování a účast v této studii.

Souběžná diagnóza SLE nebude vylučující. Ačkoli SLE může být spojen s lymfopenií, pacienti s lupusem a extrémní lymfopenií bez cytotoxických nebo imunosupresivních léků a v anamnéze neobvyklých infekcí budou způsobilí, pokud jsou účastníky studie 09-I-0102.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoramenné, otevřené
Belimumab 10 mg/kg jednou za 2 týdny ve 3 dávkách a poté jednou za 4 týdny v 5 dávkách podávaných 1-hodinovou intravenózní (IV) infuzí.
Biologický: Belimumab
Belimumab 10 mg/kg jednou za 2 týdny ve 3 dávkách a poté jednou za 4 týdny v 5 dávkách podávaných 1-hodinovou intravenózní (IV) infuzí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků (AE), které možná, pravděpodobně nebo určitě souvisejí s belimumabem.
Časové okno: Týden 2 až týden 48
Výskyt nežádoucích účinků, které možná, pravděpodobně nebo určitě souvisejí s belimumabem.
Týden 2 až týden 48

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnocení počtu CD4 a CD8 při všech studijních návštěvách.
Časové okno: Všechny studijní pobyty
Vyhodnocení počtu CD4 a CD8 při všech studijních návštěvách.
Všechny studijní pobyty
Hodnocení přirozených zabíječů (NK) a počtu B-buněk při všech studijních návštěvách.
Časové okno: Všechny studijní pobyty
Vyhodnocení počtu NK a B-buněk při všech studijních návštěvách.
Všechny studijní pobyty
Vyhodnocení sérových hladin BAFF při všech studijních návštěvách.
Časové okno: Všechny studijní pobyty
Vyhodnocení sérových hladin BAFF při všech studijních návštěvách.
Všechny studijní pobyty
Hodnocení jakéhokoli známého klinického autoimunitního onemocnění (např. hemolytická anémie) nebo pozitivních autoprotilátek, jako je ANA ve všech časových bodech studie.
Časové okno: Všechny studijní pobyty
Hodnocení jakéhokoli známého klinického autoimunitního onemocnění (např. hemolytická anémie) nebo pozitivních autoprotilátek, jako je ANA ve všech časových bodech studie.
Všechny studijní pobyty

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Irini Sereti, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. ledna 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

25. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

25. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

20. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2026

Naposledy ověřeno

14. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 190140
  • 19-I-0140

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

.Neexistuje žádný plán na zpřístupnění IPD.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Idiopatická CD4 lymfopenie

Klinické studie na Belimumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit