Sicurezza di Belimumab nelle persone con linfopenia CD4 idiopatica e autoanticorpi (Phoebe)

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Gli individui devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi alla partecipazione allo studio:

• Età 18-70 anni.
• Iscritto allo studio 09-I-0102.

• Ha una diagnosi documentata di ICL, definita come segue:

  • Conta CD4 < 300 cellule/microlitro in almeno 2 misurazioni separate a distanza di 6 settimane in qualsiasi momento nel passato, E
  • Conta CD4 < 300 cellule/microlitro nei 90 giorni precedenti.
• Evidenza di positività agli autoanticorpi (ad esempio, ANA o nel metodo del flusso di ricerca alla ricerca di anticorpi antilinfociti).
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata quando intraprendono attività sessuali che possono portare a una gravidanza, a partire dal giorno 0 (o dal giorno 30 per la contraccezione ormonale) fino a 4 mesi dopo l'ultima dose di belimumab.

I metodi contraccettivi accettabili includono quanto segue:

• Contraccezione ormonale.
• Preservativo maschile o femminile.
• Diaframma o cappuccio cervicale con uno spermicida.

• Dispositivo intrauterino.

  • In grado di fornire il consenso informato.
  • Disposto a consentire la conservazione di campioni per ricerche future.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Le persone che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno escluse dalla partecipazione allo studio:

• Prima ricezione di belimumab per qualsiasi motivo.
• Allergia a qualsiasi componente della formulazione di belimumab.
• Infezione da HIV o altra immunodeficienza congenita o acquisita riconosciuta.
• - Malattia acuta moderata o grave in corso (ad esempio, malattia febbrile, convulsioni, infarto miocardico, incidente cerebrovascolare, embolia polmonare) o infezione grave progressiva correlata a ICL che, a parere del ricercatore principale, renderebbe il partecipante non idoneo per lo studio. Saranno ammissibili le infezioni preesistenti che sono state stabili sia clinicamente che con esami di laboratorio (ad esempio, titolo dell'antigene criptococcico o livello dell'antigene dell'istoplasma) e radiografiche durante la terapia di mantenimento per almeno un anno.
• Epatite B o C non trattata (acuta o cronica).
• Infezione tubercolare attiva.
• Creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Emoglobina < 8 g/dL.
• Alanina transaminasi o aspartato transaminasi > 2 volte ULN.
• IgG sieriche < 400 mg/L.
• Uso corrente di glucocorticosteroidi sistemici, ad eccezione di corticosteroidi spray nasali o inalatori e steroidi topici.
• Qualsiasi diagnosi di cancro o condizione autoimmune che richieda chemioterapia sistemica o risposte anticorpali immunomodulanti (p. es., rituximab, ibrutinib), integrazione IV o SC di Ig, radioterapia o qualsiasi trattamento di questo tipo nei 6 mesi precedenti. Apremilast, Plaquenil o farmaci antinfiammatori non steroidei non saranno esclusivi.
• Grave depressione. La psichiatria può essere consultata prima della decisione finale sull'ammissibilità.
• Infezioni (acquisite di recente o esacerbazione di un'infezione cronica) che hanno richiesto nuovi farmaci per la gestione negli ultimi 60 giorni.
• Ricevuta di qualsiasi vaccinazione negli ultimi 30 giorni.
• Incinta.
• Allattamento al seno.
• Qualsiasi problema comportamentale o di uso di sostanze che comprometterebbe un follow-up appropriato e la partecipazione a questo studio.

La diagnosi concomitante di LES non sarà esclusa. Sebbene il LES possa essere associato a linfopenia, i pazienti con lupus e linfopenia estrema in assenza di farmaci citotossici o immunosoppressori e anamnesi di infezioni insolite saranno idonei se partecipano allo studio 09-I-0102.