Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo belimumabu u osób z idiopatyczną limfopenią CD4 i autoprzeciwciałami (Phoebe)

26 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Faza 1. oceny bezpieczeństwa belimumabu u osób z idiopatyczną limfopenią CD4 i autoprzeciwciałami (Phoebe)

Tło:

Osoby z idiopatyczną limfopenią CD4 (ICL) mają mniejszą liczbę pewnego rodzaju białych krwinek zwanych komórkami CD4. Białe krwinki zwalczają infekcje. Niski poziom komórek CD4 może zwiększać prawdopodobieństwo zachorowania. Nie ma zatwierdzonych metod leczenia ICL. Naukowcy uważają, że lek o nazwie belimumab może pomóc w określonych sytuacjach.

Cel:

Aby sprawdzić, czy belimumab jest bezpieczny dla osób z ICL.

Uprawnienia:

Osoby w wieku 18-70 lat, które mają ICL i uczestniczą w protokole NIH 09-I-0102 (EPIC)

Projekt:

Uczestnicy zostaną przebadani m.in.

Historia medyczna i lekarska

Fizyczny egzamin

Kwestionariusz dotyczący zdrowia psychicznego i depresji

Badania krwi i moczu

Uczestnicy będą mieli wizytę wyjściową. Obejmuje to kilka powtórzeń badań przesiewowych. Mogą również mieć leukaferezę: Krew zostanie pobrana z igły w jednym ramieniu i przepuszczona przez maszynę, która oddziela białe krwinki. Reszta krwi zostanie zwrócona przez igłę w drugim ramieniu.

Uczestnicy otrzymają 8 dawek belimumabu dożylnie: Igła wprowadza cienką plastikową rurkę do żyły ramienia. Belimumab będzie podawany przez linię IV. Pierwsze 3 dawki będą podawane co 2 tygodnie. Pozostałe 5 będzie podawane raz na 4 tygodnie. Uczestnicy będą przechodzić badanie fizykalne oraz badania krwi i moczu podczas każdej wizyty dawkowania. Będą monitorowani przez maksymalnie 4 godziny po infuzji.

Uczestnicy będą mieli 3 wizyty kontrolne, około 8, 16 i 24 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki belimumabu. Będą mieli badanie fizykalne oraz badania krwi i moczu. Gdy zakończą ten protokół, będą nadal obserwowani pod numerem 09-I-0102 (badanie EPIC).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Idiopatyczna limfopenia CD4 (ICL) charakteryzuje się utrzymującą się niską liczbą CD4, często w połączeniu z limfopenią limfocytów CD8, naturalnych zabójców lub limfocytów B. Uważa się ją za zaburzenie heterogenne z objawami, które mogą obejmować autoimmunizację, inwazyjne infekcje grzybicze lub infekcje wirusem brodawczaka ludzkiego oraz nowotwory złośliwe typowo związane z infekcjami. Dokładna etiologia ICL pozostaje niejasna i nie ma swoistego leczenia.

Ostatnie dane z naszej grupy ujawniły wysoką częstość występowania przeciwciał przeciwko limfocytom u wielu ocenianych pacjentów z ICL. Cele tych przeciwciał pozostają nieznane i są badane. W niektórych przypadkach przeciwciała te mają zdolność powodowania zależnej od przeciwciał cytotoksyczności lub aktywacji dopełniacza, przy czym oba te mechanizmy mogą powodować śmierć komórki. Chociaż nie jest jasne, czy te przeciwciała są przyczyną (lub, co bardziej prawdopodobne, skutkiem) limfopenii, jest prawdopodobne, że odgrywają one znaczącą rolę patogenetyczną i co najmniej mogą hamować mechanizmy kompensacyjne limfocytów w celu ekspansji i poprawy przeżycia.

Niedobór odporności i niejasna rola autoprzeciwciał wykluczają agresywne leczenie immunosupresyjne (np. kortykosteroidami) ICL. Dlatego racjonalnym podejściem do leczenia jest belimumab, przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko Blys (nazywane również BAFF dla czynnika aktywującego komórki B), wyrażane na aktywowanych limfocytach B i komórkach plazmatycznych. Belimumab jest zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) dla pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE), u których występują autoprzeciwciała i wykazał skuteczność zarówno w zmniejszaniu objawów, jak i prowadzi do niewielkiego zmniejszenia autoprzeciwciał.

Do tego otwartego, prospektywnego, jednoramiennego badania zostaną włączeni pacjenci z ICL, u których laboratoryjnie potwierdzono przeciwciała przeciwko limfocytom. Belimumab będzie podawany we wlewie dożylnym przez 6 miesięcy z przedłużonym okresem obserwacji o dodatkowe 6 miesięcy. Podawanie badanego leku będzie przebiegać zgodnie ze schematem SLE 10 mg/kg na początku badania, 2 tygodnie, 4 tygodnie, a następnie co miesiąc (łącznie 8 dawek). Trzy dodatkowe wizyty mniej więcej co 2 miesiące zakończą 52-tygodniowe badanie. Oceny bezpieczeństwa klinicznego z testami immunologicznymi i serologicznymi będą przeprowadzane podczas wszystkich wizyt badawczych.

Protokół ten oceni bezpieczeństwo belimumabu w ICL, a także pomoże w lepszym zrozumieniu roli autoprzeciwciał w patogenezie ICL. Ta wiedza może znacznie poprawić racjonalność i projekt nowatorskich interwencji terapeutycznych w ICL.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • Rekrutacyjny
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numer telefonu: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-mail: prpl@cc.nih.gov

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, osoby muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  • Wiek 18-70 lat.
  • Zarejestrowany w badaniu 09-I-0102.

  • Ma udokumentowane rozpoznanie ICL, zdefiniowane jako:

    • liczba CD4 < 300 komórek/mikrolitr w co najmniej 2 oddzielnych pomiarach w odstępie 6 tygodni w dowolnym momencie w przeszłości ORAZ
    • Liczba CD4 < 300 komórek/mikrolitr w ciągu ostatnich 90 dni.
  • Dowody na obecność autoprzeciwciał (np. ANA lub w metodzie przepływu badań poszukujących przeciwciał przeciw limfocytom).
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas czynności seksualnych, które mogą skutkować ciążą, począwszy od dnia 0 (lub dnia 30 w przypadku antykoncepcji hormonalnej) do 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki belimumabu.

Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują:

  • Antykoncepcja hormonalna.
  • Prezerwatywa męska lub damska.
  • Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym.

  • Urządzenie wewnątrzmaciczne.

    • Potrafi wyrazić świadomą zgodę.
    • Chęć umożliwienia przechowywania próbek do przyszłych badań.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczone z udziału w badaniu:

  • Wcześniejsze otrzymanie belimumabu z jakiegokolwiek powodu.
  • Alergia na którykolwiek składnik preparatu belimumabu.
  • Zakażenie wirusem HIV lub inny rozpoznany wrodzony lub nabyty niedobór odporności.
  • Aktualna ostra choroba o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu (np. choroba przebiegająca z gorączką, drgawki, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, zatorowość płucna) lub postępująca poważna infekcja związana z ICL, która w opinii głównego badacza uczyniłaby uczestnika niezdolnym do udziału w badaniu. Wcześniejsze zakażenia, które były stabilne zarówno klinicznie, jak iw badaniach laboratoryjnych (np. mianie antygenu kryptokokowego lub poziomie antygenu histoplazmy) i radiograficznych podczas leczenia podtrzymującego przez co najmniej rok, będą się kwalifikować.
  • Nieleczone wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (ostre lub przewlekłe).
  • Aktywna infekcja gruźlicą.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
  • Hemoglobina < 8 g/dl.
  • Transaminaza alaninowa lub transaminaza asparaginianowa > 2 razy GGN.
  • IgG w surowicy < 400 mg/l.
  • Obecne stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów, z wyjątkiem kortykosteroidów w aerozolu do nosa lub inhalatora i miejscowych steroidów.
  • Każda diagnoza raka lub choroba autoimmunologiczna wymagająca chemioterapii ogólnoustrojowej lub odpowiedzi przeciwciał wpływających na immunomodulację (np. rytuksymab, ibrutynib), suplementacji Ig dożylnie lub podskórnie, radioterapii lub innego takiego leczenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Apremilast, Plaquenil lub niesteroidowe leki przeciwzapalne nie będą wykluczone.
  • Ciężka depresja. Psychiatra może być konsultowany przed ostateczną decyzją kwalifikacyjną.
  • Infekcje (niedawno nabyte lub zaostrzenie przewlekłej infekcji), które wymagały nowych leków do leczenia w ciągu ostatnich 60 dni.
  • Otrzymanie jakiegokolwiek szczepienia w ciągu ostatnich 30 dni.
  • W ciąży.
  • Karmienie piersią.
  • Wszelkie problemy behawioralne lub związane z używaniem substancji, które mogłyby zagrozić odpowiedniej obserwacji i uczestnictwu w tym badaniu.

Jednoczesna diagnoza SLE nie będzie wykluczająca. Chociaż SLE może być związane z limfopenią, pacjenci z toczniem i ekstremalną limfopenią przy braku leków cytotoksycznych lub immunosupresyjnych i historii nietypowych infekcji będą kwalifikować się, jeśli są uczestnikami badania 09-I-0102.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Jedno ramię, badanie otwarte
Belimumab 10 mg/kg raz na 2 tygodnie w 3 dawkach, a następnie raz na 4 tygodnie w 5 dawkach, podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym (IV).
Biologiczny: Belimumab
Belimumab 10 mg/kg raz na 2 tygodnie w 3 dawkach, a następnie raz na 4 tygodnie w 5 dawkach, podawany w 1-godzinnym wlewie dożylnym (IV).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE), które są prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z belimumabem.
Ramy czasowe: Tydzień 2 do Tydzień 48
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, które są prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z belimumabem.
Tydzień 2 do Tydzień 48

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena liczby CD4 i CD8 podczas wszystkich wizyt studyjnych.
Ramy czasowe: Wszystkie wizyty studyjne
Ocena liczby CD4 i CD8 podczas wszystkich wizyt studyjnych.
Wszystkie wizyty studyjne
Ocena liczby naturalnych zabójców (NK) i limfocytów B podczas wszystkich wizyt badawczych.
Ramy czasowe: Wszystkie wizyty studyjne
Ocena liczby komórek NK i B podczas wszystkich wizyt badawczych.
Wszystkie wizyty studyjne
Ocena poziomów BAFF w surowicy podczas wszystkich wizyt badawczych.
Ramy czasowe: Wszystkie wizyty studyjne
Ocena poziomów BAFF w surowicy podczas wszystkich wizyt badawczych.
Wszystkie wizyty studyjne
Ocena jakiejkolwiek znanej klinicznej choroby autoimmunologicznej (np. niedokrwistości hemolitycznej) lub pozytywnych autoprzeciwciał, takich jak ANA we wszystkich punktach czasowych badania.
Ramy czasowe: Wszystkie wizyty studyjne
Ocena jakiejkolwiek znanej klinicznej choroby autoimmunologicznej (np. niedokrwistości hemolitycznej) lub pozytywnych autoprzeciwciał, takich jak ANA we wszystkich punktach czasowych badania.
Wszystkie wizyty studyjne

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Główny śledczy: Irini Sereti, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 stycznia 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

25 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

25 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 września 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 września 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 września 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

14 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 190140
  • 19-I-0140

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

.Nie ma planów udostępnienia IPD.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj