임신 중 테노포비어는 B형 간염의 산모에게 전염되는 것을 예방합니다. (PK-TDF)

B형 간염 바이러스(HBV)는 수년 동안 무증상일 수 있지만 만성 간염, 간세포 암종, 간부전 및 사망을 유발할 수 있으며 현재 치료법으로는 박멸할 수 없습니다. 만성 산모 HBV 감염은 HBV 유병률이 높은 지역에서 주산기 전파의 중요한 원인입니다. SMRU(Shoklo Malaria Research Unit)의 산전 클리닉에서 B형 간염(HB) 표면 항원(sAg) 유병률은 8.3%이며 HB e-항원(HBeAg) 유병률은 2012-2014년 HBsAg 양성 환자에서 32.7%입니다. 주산기 감염은 HBeAg 음성 만성 HBV(비활성 보균자) 여성의 0-30%에 비해 HBeAg 양성 만성 HBV 여성의 70-90%에서 발생합니다. 이러한 감염률은 부분적으로 B형 간염 면역글로불린(HBIG) 및 HB 백신으로 주산기 전파를 예방하는 모자 보건 프로그램의 실패를 반영합니다. 적절한 예방 기술을 사용하는 경우 약 8-32%의 사례에서 모자 감염(PMTCT) 예방에 실패합니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염(TDF) 전구약물로 투여되는 테노포비르(TFV)와 같은 항레트로바이러스제는 HBV에 대해 활성이 있으며 임신 중 적절한 시기에 제공되는 경우 출생 시 HBV 전파 위험을 줄일 수 있습니다.

이 전략을 구현하는 데 있어 주요 격차 중 하나는 정확한 투여량을 알려주는 임산부의 적절한 약동학(PK) 데이터입니다. 모체 혈액 샘플(임신 32주 및 36주, 출산 시, 산후 1개월 및 2개월)을 제공한 154명의 여성을 대상으로 최근에 발표된 한 모집단 PK 연구에서는 테노포비르 곡선 아래 면적(AUC) 0-24가 다음과 같이 추정되었다고 보고했습니다. 산후보다 임신 중 20%(95% CI, 19-21%) 낮아 임신 후기에 용량 조절이 필요하지 않음을 시사합니다. 임신 중 TDF에 대한 대부분의 PK 연구는 인간 면역결핍 바이러스 1형(HIV-1) 감염에 대한 것이었습니다. 그러나 이러한 환자들은 종종 추가 항레트로바이러스 약물을 투여받아 테노포비르(TFV) 단독의 PK 매개변수에 대한 결론을 방지합니다. HIV에 최적인 용량이 HBV에 적합하지 않을 수 있습니다.

임신 중 및 잠재적으로 수유 중에 TDF를 투여할 때 유아 약물 노출을 확립하는 것이 중요합니다. 이전의 인간 연구에서 수유모에게 투여된 항레트로바이러스제가 모유에 존재하고 제안된 영아 용량의 0.03% 이하를 나타내는 낮은 TDF 모유 농도를 감지한 것으로 나타났습니다. 그러나 HBV 감염 여성의 치료적 치료에서 이 주제에 대한 데이터는 없습니다. 자원이 부족한 환경에서 TDF 투여는 산후 1개월 후에 중단됩니다. 임신하지 않은 개인의 중단 후 바이러스 부하에 어떤 일이 발생하는지에 대한 이해가 어느 정도 있지만, 산후 TDF 중단은 잘 이해되지 않으며 면역의 차이에 의해 영향을 받을 수 있습니다. 자원이 제한된 환경에서 아기를 위한 주요 영양 공급원으로 모유를 사용하는 경우 이러한 환경에서 출생 용량, HBIG 및 권장되는 3회 백신 접종을 완료하는 데 문제가 있을 수 있으므로 모유로 인한 바이러스 노출을 아는 것이 중요합니다. .

조사관은 HBV 단일 감염의 PMTCT에 대해 주어진 임신 중 1일 1회 TDF 300mg의 밀집 PK 연구를 제안합니다. Tenofovir PK는 정상 상태, 임신 2기 및 3기 및 산후 산모 혈액 샘플에서 측정됩니다. 혈액 및 모유 내 HBV DNA의 존재는 산후 6개월까지 치료 중단 후 여성에서도 조사될 것입니다.