Tenofovir tijdens de zwangerschap om overdracht van hepatitis B van moeder op kind te voorkomen. (PK-TDF)

Hepatitis B-virus (HBV) kan jarenlang asymptomatisch zijn, maar kan ook leiden tot chronische hepatitis, hepatocellulair carcinoom en leverfalen en overlijden en kan met de huidige therapie niet worden uitgeroeid. Chronische maternale HBV-infectie is een belangrijke bron van perinatale overdracht in regio's met een hoge HBV-prevalentie. In prenatale klinieken van de Shoklo Malaria Research Unit (SMRU) is de prevalentie van hepatitis B (HB)-oppervlakteantigeen (sAg) 8,3% met een HB e-antigeen (HBeAg)-prevalentie van 32,7% bij degenen die positief zijn voor HBsAg in 2012-2014. Perinatale infectie komt voor bij 70-90% van de vrouwen met HBeAg-positieve chronische HBV vergeleken met 0-30% bij vrouwen met HBeAg-negatieve chronische HBV (inactieve dragers). Deze infectiecijfers weerspiegelen gedeeltelijk het falen van gezondheidsprogramma's voor moeders en kinderen om perinatale overdracht met hepatitis B-immunoglobuline (HBIG) en HB-vaccins te voorkomen. Preventie van overdracht van moeder op kind (PMTCT) faalt in naar schatting 8-32% van de gevallen met adequate preventieve technieken. Antiretrovirale middelen, zoals tenofovir (TFV) dat wordt toegediend als de prodrug Tenofovirdisoproxil Fumarate (TDF), zijn actief tegen HBV en kunnen het risico op HBV-overdracht bij de geboorte verminderen als ze op het juiste moment tijdens de zwangerschap worden toegediend.

Een van de grootste hiaten bij het implementeren van deze strategie zijn adequate farmacokinetische (PK) gegevens bij zwangere vrouwen die de juiste dosering informeren. Een recent gepubliceerd farmacokinetisch populatieonderzoek bij 154 vrouwen die bloedmonsters van de moeder afleverden (32 en 36 weken zwangerschap, bij de bevalling en 1 en 2 maanden na de bevalling) rapporteerde een tenofovir-area under curve (AUC) van 0-24 die werd geschat tijdens de zwangerschap 20% (95% BI, 19-21%) lager zijn dan tijdens postpartum, wat suggereert dat er geen dosisaanpassingen nodig zijn in het 3e trimester. De meeste PK-onderzoeken voor TDF tijdens de zwangerschap waren voor infecties met het humaan immunodeficiëntievirus type 1 (hiv-1). Deze patiënten krijgen echter vaak aanvullende antiretrovirale medicatie, waardoor conclusies over de farmacokinetische parameters van alleen Tenofovir (TFV) niet kunnen worden getrokken. Doses die optimaal zijn voor HIV zijn mogelijk niet geschikt voor HBV.

Wanneer TDF wordt toegediend tijdens de zwangerschap en mogelijk tijdens het geven van borstvoeding, is het belangrijk om de blootstelling van het kind aan het geneesmiddel vast te stellen. Eerdere onderzoeken bij mensen hebben aangetoond dat antiretrovirale middelen die worden toegediend aan moeders die borstvoeding geven in de moedermelk aanwezig zijn en een lage TDF-concentratie in moedermelk hebben gedetecteerd die 0,03% of minder van de voorgestelde dosering voor zuigelingen vertegenwoordigt. Er zijn echter geen gegevens over dit onderwerp bij de therapeutische behandeling van met HBV geïnfecteerde vrouwen. In omgevingen met weinig middelen wordt de TDF-administratie na 1 maand na de bevalling stopgezet. Hoewel er enig begrip is van wat er gebeurt met de virale belasting na het stoppen bij niet-zwangere personen, wordt het stoppen met TDF na de bevalling minder goed begrepen en kan het worden beïnvloed door verschillen in immuniteit. Met moedermelk als primaire voedingsbron voor baby's in omgevingen met beperkte middelen, is het belangrijk om de virale blootstelling van moedermelk te kennen, indien aanwezig, aangezien deze instellingen ook problemen kunnen hebben om de geboortedosis, HBIG en voltooiing van de aanbevolen drie doses vaccin te bereiken .

De onderzoekers stellen een dichte PK-studie voor van eenmaal daags 300 mg TDF tijdens de zwangerschap gegeven voor PMTCT van HBV mono-infectie. De farmacokinetiek van Tenofovir zal worden gemeten in bloedmonsters van de moeder in steady-state, in het 2e en 3e trimester en postpartum. De aanwezigheid van HBV-DNA in bloed en moedermelk zal ook worden onderzocht bij vrouwen na stopzetting van de behandeling tot 6 maanden na de bevalling.