Tenofovir in gravidanza per prevenire la trasmissione da madre a figlio dell'epatite B. (PK-TDF)

Il virus dell'epatite B (HBV) può essere asintomatico per anni, ma può anche portare a epatite cronica, carcinoma epatocellulare, insufficienza epatica e morte e non può essere eradicato con la terapia attuale. L'infezione materna cronica da HBV è un'importante fonte di trasmissione perinatale nelle regioni ad alta prevalenza di HBV. Nelle cliniche prenatali della Shoklo Malaria Research Unit (SMRU), la prevalenza dell'antigene di superficie (sAg) dell'epatite B (HB) è dell'8,3% con una prevalenza dell'antigene e dell'HB (HBeAg) del 32,7% in quelle positive per l'HBsAg nel 2012-2014. L'infezione perinatale si verifica nel 70-90% delle donne con HBV cronico HBeAg positivo rispetto allo 0-30% di quelle con HBV cronico HBeAg negativo (portatrici inattive). Questi tassi di infezione riflettono, in parte, il fallimento dei programmi per la salute materna e infantile nel prevenire la trasmissione perinatale con l'immunoglobulina dell'epatite B (HBIG) e i vaccini HB. La prevenzione della trasmissione da madre a figlio (PMTCT) fallisce in circa l'8-32% dei casi con tecniche preventive adeguate. Gli antiretrovirali, come il tenofovir (TFV) somministrato come profarmaco Tenofovir disoproxil fumarato (TDF), sono attivi contro l'HBV e possono ridurre il rischio di trasmissione dell'HBV alla nascita se offerti al momento giusto durante la gravidanza.

Una delle principali lacune nell'attuazione di questa strategia è rappresentata da dati farmacocinetici (PK) adeguati nelle donne in gravidanza che informano sul corretto dosaggio. Uno studio di farmacocinetica di popolazione pubblicato di recente su 154 donne che hanno fornito campioni di sangue materno (32 e 36 settimane di gravidanza, al parto e a 1 e 2 mesi dopo il parto) ha riportato un'area sotto la curva (AUC) di tenofovir 0-24 stimata essere inferiore del 20% (IC 95%, 19-21%) durante la gravidanza rispetto al post-partum, suggerendo che non sono necessari aggiustamenti della dose nel 3o trimestre. La maggior parte degli studi farmacocinetici per TDF in gravidanza riguardava infezioni da virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1). Tuttavia, questi pazienti spesso ricevono ulteriori farmaci antiretrovirali, impedendo di trarre conclusioni sui parametri farmacocinetici del solo tenofovir (TFV). Le dosi ottimali per l'HIV potrebbero non essere appropriate per l'HBV.

Quando il TDF viene somministrato durante la gravidanza e potenzialmente durante l'allattamento, è importante stabilire l'esposizione infantile al farmaco. Precedenti studi sull'uomo hanno dimostrato che gli antiretrovirali somministrati alle madri che allattano sono presenti nel latte materno e hanno rilevato una bassa concentrazione di TDF nel latte materno che rappresenta lo 0,03% o meno del dosaggio per neonati proposto. Tuttavia, non ci sono dati su questo argomento nel trattamento terapeutico delle donne con infezione da HBV. In contesti poveri di risorse, la somministrazione di TDF verrà interrotta dopo 1 mese dopo il parto. Mentre c'è una certa comprensione di ciò che accade alla carica virale dopo la cessazione in individui non gravidi, la cessazione del TDF post-partum è meno ben compresa e può essere influenzata da differenze nell'immunità. Con il latte materno come fonte primaria di nutrimento per i bambini in ambienti con risorse limitate, è importante conoscere l'eventuale esposizione virale dal latte materno, poiché anche questi ambienti possono avere problemi a raggiungere la dose alla nascita, l'HBIG e il completamento delle tre dosi raccomandate di vaccino .

I ricercatori propongono un denso studio PK di TDF 300 mg una volta al giorno durante la gravidanza somministrato per PMTCT di mono-infezione da HBV. Tenofovir PK sarà misurato in campioni di sangue materno allo stato stazionario, nel 2° e 3° trimestre e nel post-partum. La presenza di HBV DNA nel sangue e nel latte materno sarà esplorata anche nelle donne dopo l'interruzione del trattamento fino a 6 mesi dopo il parto.