Tenofovir in der Schwangerschaft zur Verhinderung der Mutter-Kind-Übertragung von Hepatitis B. (PK-TDF)

Das Hepatitis-B-Virus (HBV) kann jahrelang asymptomatisch sein, kann aber auch zu chronischer Hepatitis, hepatozellulärem Karzinom und Leberversagen und Tod führen und kann mit der derzeitigen Therapie nicht ausgerottet werden. Die chronische mütterliche HBV-Infektion ist eine wichtige Quelle der perinatalen Übertragung in Regionen mit hoher HBV-Prävalenz. In Geburtskliniken der Shoklo Malaria Research Unit (SMRU) beträgt die Prävalenz des Hepatitis B (HB)-Oberflächenantigens (sAg) 8,3 % mit einer HB-e-Antigen (HBeAg)-Prävalenz von 32,7 % bei den HBsAg-positiven Patienten in den Jahren 2012-2014. Perinatale Infektionen treten bei 70–90 % der Frauen mit HBeAg-positivem chronischem HBV auf, verglichen mit 0–30 % bei Frauen mit HBeAg-negativem chronischem HBV (inaktive Trägerinnen). Diese Infektionsraten spiegeln zum Teil das Versagen von Gesundheitsprogrammen für Mutter und Kind wider, um eine perinatale Übertragung mit Hepatitis-B-Immunglobulin (HBIG) und HB-Impfstoffen zu verhindern. Die Prävention der Mutter-Kind-Übertragung (PMTCT) versagt in schätzungsweise 8-32 % der Fälle mit angemessenen Präventivtechniken. Antiretrovirale Medikamente wie Tenofovir (TFV), das als Prodrug Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) verabreicht wird, sind gegen HBV aktiv und können das Risiko einer HBV-Übertragung bei der Geburt verringern, wenn sie zum richtigen Zeitpunkt in der Schwangerschaft angeboten werden.

Eine der größten Lücken bei der Umsetzung dieser Strategie sind ausreichende pharmakokinetische (PK) Daten bei schwangeren Frauen, die über die richtige Dosierung informieren. Eine kürzlich veröffentlichte populationspharmakokinetische Studie mit 154 Frauen, die mütterliche Blutproben (32 und 36 Schwangerschaftswochen, bei der Entbindung und 1 und 2 Monate nach der Geburt) zur Verfügung stellten, berichtete von einer geschätzten Fläche unter der Kurve (AUC) von Tenofovir von 0-24 während der Schwangerschaft um 20 % (95 % KI, 19-21 %) niedriger als nach der Geburt, was darauf hindeutet, dass im 3. Trimenon keine Dosisanpassungen erforderlich sind. Die meisten PK-Studien zu TDF in der Schwangerschaft betrafen Infektionen mit dem humanen Immunschwächevirus Typ 1 (HIV-1). Diese Patienten erhalten jedoch häufig zusätzliche antiretrovirale Medikamente, was Schlussfolgerungen zu PK-Parametern von Tenofovir (TFV) allein verhindert. Dosen, die für HIV optimal sind, sind möglicherweise nicht für HBV geeignet.

Wenn TDF während der Schwangerschaft und möglicherweise während der Stillzeit verabreicht wird, ist es wichtig, die Arzneimittelexposition des Säuglings festzustellen. Frühere Studien am Menschen haben gezeigt, dass antiretrovirale Medikamente, die stillenden Müttern verabreicht wurden, in der Muttermilch vorhanden sind und eine niedrige TDF-Muttermilchkonzentration festgestellt haben, die 0,03 % oder weniger der vorgeschlagenen Säuglingsdosis entspricht. Es gibt jedoch keine Daten zu diesem Thema in der therapeutischen Behandlung von HBV-infizierten Frauen. In ressourcenarmen Umgebungen wird die TDF-Verabreichung 1 Monat nach der Geburt eingestellt. Während es ein gewisses Verständnis darüber gibt, was mit der Viruslast nach dem Absetzen bei nicht schwangeren Personen passiert, ist das TDF-Absetzen nach der Geburt weniger gut verstanden und kann durch Unterschiede in der Immunität beeinflusst werden. Da Muttermilch die primäre Nahrungsquelle für Babys in Umgebungen mit begrenzten Ressourcen ist, ist es wichtig, die Virusexposition durch Muttermilch zu kennen, falls vorhanden, da diese Umgebungen auch Probleme haben können, die Geburtsdosis, HBIG und die Vervollständigung der empfohlenen drei Impfdosen zu erreichen .

Die Forscher schlagen eine dichte PK-Studie mit einmal täglich 300 mg TDF während der Schwangerschaft vor, die für PMTCT einer HBV-Monoinfektion verabreicht wird. Tenofovir PK wird in mütterlichen Blutproben im Steady-State, im 2. und 3. Trimenon und nach der Geburt gemessen. Das Vorhandensein von HBV-DNA in Blut und Muttermilch wird auch bei Frauen nach Beendigung der Behandlung bis 6 Monate nach der Geburt untersucht.