B型肝炎の母子感染を予防するための妊娠中のテノホビル. (PK-TDF)

B 型肝炎ウイルス (HBV) は何年もの間無症候性である可能性がありますが、慢性肝炎、肝細胞癌、肝不全および死亡につながる可能性もあり、現在の治療法では根絶できません。 母親の慢性 HBV 感染は、HBV 有病率の高い地域における周産期感染の重要な原因です。 Shoklo Malaria Research Unit (SMRU) の出産前診療所では、2012 年から 2014 年に HBsAg 陽性者の B 型肝炎 (HB) 表面抗原 (sAg) の有病率は 8.3% で、HB e 抗原 (HBeAg) の有病率は 32.7% です。 周産期感染は、HBeAg 陰性の慢性 HBV を持つ女性 (不活動キャリア) の 0 ～ 30% と比較して、HBeAg 陽性の慢性 HBV を持つ女性の 70 ～ 90% で発生します。 これらの感染率は、B 型肝炎免疫グロブリン (HBIG) と HB ワクチンによる周産期感染を予防するための母子保健プログラムの失敗を部分的に反映しています。 母子感染の予防 (PMTCT) は、適切な予防技術を使用しても推定 8 ～ 32% の症例で失敗します。 プロドラッグであるテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF) として投与されるテノホビル (TFV) のような抗レトロウイルス薬は、HBV に対して活性があり、妊娠中の適切な時期に投与されれば、出生時の HBV 伝染のリスクを減らす可能性があります。

この戦略を実施する際の主なギャップの 1 つは、正しい投薬を知らせる妊婦の適切な薬物動態 (PK) データです。 最近発表された母体血液サンプル (妊娠 32 および 36 週、分娩時、分娩後 1 および 2 か月) を提供した 154 人の女性を対象とした集団 PK 研究では、テノホビル曲線下面積 (AUC) が 0 ～ 24 と推定されたことが報告されました。妊娠中は分娩後よりも 20% (95% CI, 19-21%) 低く、妊娠第 3 期に用量調整が不要であることを示唆しています。 妊娠中の TDF に関するほとんどの PK 研究は、ヒト免疫不全ウイルス 1 型 (HIV-1) 感染に関するものです。 しかし、これらの患者は追加の抗レトロウイルス薬を投与されることが多く、テノホビル (TFV) 単独の PK パラメーターに関する結論を導き出すことはできません。 HIV に最適な用量は、HBV には適切でない場合があります。

妊娠中および場合によっては授乳中に TDF を投与する場合、乳児の薬物曝露を確立することが重要です。 以前のヒト研究では、授乳中の母親に投与された抗レトロウイルス薬が母乳中に存在し、提案された乳児投与量の 0.03% 以下に相当する低 TDF 母乳濃度が検出されたことが示されています。 しかし、HBV に感染した女性の治療におけるこの主題に関するデータはありません。 リソースが乏しい環境では、産後 1 か月後に TDF の投与を中止します。 妊娠していない個人の禁煙後のウイルス量に何が起こるかについてはある程度理解されていますが、分娩後のTDFの中止はあまり理解されておらず、免疫の違いによって影響を受ける可能性があります. リソースが限られている環境では母乳が赤ちゃんの主な栄養源であり、母乳からのウイルス曝露がある場合はそれを知ることが重要です。これらの環境では、出生時投与量、HBIG、および推奨される 3 回のワクチン接種の完了を達成するのにも問題がある可能性があるためです。 .

研究者らは、HBV 単一感染症の PMTCT に対して、妊娠中に TDF 300 mg を 1 日 1 回投与する密な PK 研究を提案しています。 テノホビル PK は、定常状態、第 2 および第 3 トリメスター、産後の母体血液サンプルで測定されます。 血中および母乳中の HBV DNA の存在も、分娩後 6 か月まで治療を中止した女性で調査されます。