Tenofovir under graviditet for å forhindre overføring av hepatitt B fra mor til barn. (PK-TDF)

Hepatitt B-virus (HBV) kan være asymptomatisk i årevis, men kan også føre til kronisk hepatitt, hepatocellulært karsinom og leversvikt og død og kan ikke utryddes med dagens behandling. Kronisk HBV-infeksjon hos mor er en viktig kilde til perinatal overføring i områder med høy HBV-prevalens. I svangerskapsklinikker ved Shoklo Malaria Research Unit (SMRU) er prevalensen av hepatitt B (HB) overflateantigen (sAg) 8,3 % med en HB e-antigen (HBeAg)-prevalens på 32,7 % hos de som er positive for HBsAg i 2012-2014. Perinatal infeksjon forekommer hos 70-90 % av kvinnene med HBeAg-positiv kronisk HBV sammenlignet med 0-30 % hos de med HBeAg-negativ kronisk HBV (inaktive bærere). Disse infeksjonsratene reflekterer delvis svikt i helseprogrammer for mødre og barn for å forhindre perinatal overføring med hepatitt B-immunoglobulin (HBIG) og HB-vaksiner. Forebygging av overføring fra mor til barn (PMTCT) mislykkes i anslagsvis 8-32 % av tilfellene med tilstrekkelige forebyggende teknikker. Antiretrovirale midler, som tenofovir (TFV) som administreres som prodrug Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF), er aktive mot HBV og kan redusere risikoen for HBV-overføring ved fødselen hvis de tilbys på riktig tidspunkt i svangerskapet.

Et av de største hullene i implementeringen av denne strategien er tilstrekkelige farmakokinetiske (PK) data hos gravide kvinner som informerer om riktig dosering. En nylig publisert populasjons-PK-studie med 154 kvinner som ga mors blodprøver (32 og 36 uker av svangerskapet, ved fødsel og 1 og 2 måneder post-partum) rapporterte et tenofovirområde under kurve (AUC) 0-24 som ble estimert å være 20 % (95 % KI, 19-21 %) lavere under graviditet enn under post-partum, noe som tyder på at ingen dosejusteringer er nødvendig i 3. trimester. De fleste PK-studier for TDF under graviditet har vært for humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) infeksjoner. Imidlertid mottar disse pasientene ofte ytterligere antiretrovirale medisiner, som forhindrer konklusjoner på PK-parametre for Tenofovir (TFV) alene. Doser som er optimale for HIV er kanskje ikke passende for HBV.

Når TDF administreres under graviditet og potensielt under amming, er det viktig å fastslå spedbarnsmedisineksponeringen. Tidligere studier på mennesker har vist at antiretrovirale midler administrert til ammende mødre er tilstede i morsmelk og har påvist en lav TDF morsmelkkonsentrasjon som representerer 0,03 % eller mindre av den foreslåtte spedbarnsdosen. Imidlertid er det ingen data om dette emnet ved terapeutisk behandling av HBV-infiserte kvinner. I ressurssvake omgivelser vil TDF-administrasjonen opphøre etter 1 måned etter fødsel. Selv om det er en viss forståelse av hva som skjer med viral belastning etter seponering hos ikke-gravide individer, er TDF-stopp etter fødsel mindre godt forstått og kan påvirkes av forskjeller i immunitet. Med morsmelk som den primære ernæringskilden for babyer i ressursbegrensede omgivelser, er det viktig å kjenne til viruseksponeringen fra morsmelk, hvis noen, da disse innstillingene også kan ha problemer med å oppnå fødselsdose, HBIG og fullføring av de anbefalte tre dosene med vaksine .

Undersøkerne foreslår en tett farmakokinetisk studie med en gang daglig TDF 300 mg under graviditet gitt for PMTCT av HBV mono-infeksjon. Tenofovir PK vil bli målt i mors blodprøver i steady-state, i 2. og 3. trimester og post-partum. Tilstedeværelsen av HBV-DNA i blod og morsmelk vil også bli undersøkt hos kvinner etter avsluttet behandling inntil 6 måneder etter fødsel.