Применение тенофовира при беременности для предотвращения передачи гепатита В от матери ребенку. (PK-TDF)

Вирус гепатита В (ВГВ) может протекать бессимптомно в течение многих лет, но также может привести к хроническому гепатиту, гепатоцеллюлярной карциноме, печеночной недостаточности и смерти и не может быть искоренен с помощью текущей терапии. Хроническая материнская инфекция HBV является важным источником перинатальной передачи в регионах с высокой распространенностью HBV. В дородовых женских консультациях Центра исследований малярии Шокло (ГМИУ) распространенность поверхностного антигена (sAg) вируса гепатита В (HB) составляет 8,3%, а распространенность е-антигена HB (HBeAg) — 32,7% у лиц с положительным результатом на HBsAg в 2012–2014 гг. Перинатальная инфекция возникает у 70-90% женщин с HBeAg-положительным хроническим ВГВ по сравнению с 0-30% у женщин с HBeAg-отрицательным хроническим ВГВ (неактивные носители). Эти показатели инфицирования отчасти отражают неспособность программ охраны здоровья матери и ребенка предотвратить перинатальную передачу инфекции с помощью иммуноглобулина против гепатита В (HBIG) и вакцин против гепатита В. Профилактика передачи инфекции от матери ребенку (ППМР) не дает результатов примерно в 8–32% случаев при использовании адекватных профилактических методов. Антиретровирусные препараты, такие как тенофовир (TFV), который вводят в виде пролекарства тенофовира дизопроксила фумарата (TDF), активны в отношении ВГВ и могут снизить риск передачи ВГВ при рождении, если их назначить в нужное время во время беременности.

Одним из основных пробелов в реализации этой стратегии являются адекватные фармакокинетические (ФК) данные у беременных женщин, которые дают информацию о правильном дозировании. В одном недавно опубликованном популяционном фармакокинетическом исследовании с участием 154 женщин, сдавших образцы материнской крови (32 и 36 недель беременности, при родах и через 1 и 2 месяца после родов), сообщалось о площади под кривой тенофовира (AUC) 0-24, которая оценивалась быть на 20% (95% ДИ, 19–21%) ниже во время беременности, чем в послеродовой период, что предполагает отсутствие необходимости в коррекции дозы в 3-м триместре. Большинство фармакокинетических исследований тенофовира при беременности касались инфекций, вызванных вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1). Однако эти пациенты часто получают дополнительные антиретровирусные препараты, что не позволяет делать выводы о фармакокинетических параметрах одного тенофовира (TFV). Дозы, оптимальные для ВИЧ, могут не подходить для ВГВ.

При назначении тенофовира во время беременности и, возможно, в период лактации важно установить воздействие препарата на ребенка. Предыдущие исследования на людях показали, что антиретровирусные препараты, вводимые кормящим матерям, присутствуют в грудном молоке, и была обнаружена низкая концентрация TDF в грудном молоке, составляющая 0,03% или менее от предлагаемой детской дозы. Однако данных на этот счет при терапевтическом лечении ВГВ-инфицированных женщин нет. В условиях ограниченных ресурсов введение TDF будет прекращено через 1 месяц после родов. В то время как есть некоторое понимание того, что происходит с вирусной нагрузкой после прекращения беременности у небеременных женщин, послеродовое прекращение приема тенофовира менее изучено и может зависеть от различий в иммунитете. Поскольку грудное молоко является основным источником питания для младенцев в условиях ограниченных ресурсов, важно знать о воздействии вируса через грудное молоко, если таковое имеется, поскольку в этих условиях также могут возникнуть проблемы с получением дозы при рождении, HBIG и завершением рекомендуемых трех доз вакцины. .

Исследователи предлагают провести плотное фармакокинетическое исследование приема 300 мг тенофовира один раз в день во время беременности для ППМР моноинфекции ВГВ. Тенофовир PK будет измеряться в образцах материнской крови в равновесном состоянии, во 2-м и 3-м триместрах и после родов. Наличие ДНК ВГВ в крови и грудном молоке также будет исследоваться у женщин после прекращения лечения в течение 6 месяцев после родов.