Tenofovir na Gravidez para Prevenir a Transmissão da Hepatite B de Mãe para Filho. (PK-TDF)

O vírus da hepatite B (HBV) pode ser assintomático por anos, mas também pode levar à hepatite crônica, carcinoma hepatocelular, insuficiência hepática e morte e não pode ser erradicado com a terapia atual. A infecção materna crônica por VHB é uma importante fonte de transmissão perinatal em regiões de alta prevalência de VHB. Nas clínicas pré-natais da Shoklo Malaria Research Unit (SMRU), a prevalência do antígeno de superfície (sAg) da hepatite B (HB) é de 8,3% com uma prevalência do antígeno HB e (HBeAg) de 32,7% naqueles positivos para HBsAg em 2012-2014. A infecção perinatal ocorre em 70-90% das mulheres com VHB crônico positivo para HBeAg em comparação com 0-30% naquelas com VHB crônico HBeAg negativo (portadoras inativas). Essas taxas de infecção refletem, em parte, o fracasso dos programas de saúde materno-infantil para prevenir a transmissão perinatal com imunoglobulina contra hepatite B (HBIG) e vacinas HB. A prevenção da transmissão de mãe para filho (PMTCT) falha em cerca de 8-32% dos casos com técnicas preventivas adequadas. Os antirretrovirais, como o tenofovir (TFV), que é administrado como pró-fármaco Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF), são ativos contra o HBV e podem reduzir o risco de transmissão do HBV no nascimento, se administrados no momento certo durante a gravidez.

Uma das principais lacunas na implementação dessa estratégia são os dados farmacocinéticos (PK) adequados em mulheres grávidas que informam a dosagem correta. Um estudo farmacocinético populacional recentemente publicado em 154 mulheres que forneceram amostras de sangue materno (32 e 36 semanas de gravidez, no parto e 1 e 2 meses após o parto) relatou uma área sob a curva (AUC) de tenofovir 0-24 que foi estimada ser 20% (95% CI, 19-21%) menor durante a gravidez do que durante o pós-parto, sugerindo que não são necessários ajustes de dose no 3º trimestre. A maioria dos estudos PK para TDF na gravidez foi para infecções pelo Vírus da Imunodeficiência Humana tipo 1 (HIV-1). No entanto, esses pacientes geralmente recebem medicamentos antirretrovirais adicionais, impedindo conclusões sobre os parâmetros PK do Tenofovir (TFV) sozinho. As doses ideais para o HIV podem não ser apropriadas para o HBV.

Quando o TDF é administrado durante a gravidez e potencialmente durante a lactação, é importante estabelecer a exposição do lactente ao medicamento. Estudos humanos anteriores mostraram que os antirretrovirais administrados a mães lactantes estão presentes no leite materno e detectaram uma baixa concentração de TDF no leite materno, representando 0,03% ou menos da dosagem infantil proposta. No entanto, não há dados sobre esse assunto no tratamento terapêutico de mulheres infectadas pelo VHB. Em ambientes com poucos recursos, a administração de TDF será interrompida após 1 mês após o parto. Embora haja algum entendimento sobre o que acontece com a carga viral após a cessação em indivíduos não grávidas, a cessação do TDF pós-parto é menos compreendida e pode ser afetada por diferenças na imunidade. Com o leite materno como a principal fonte de nutrição para bebês em ambientes com recursos limitados, é importante conhecer a exposição viral do leite materno, se houver, pois esses locais também podem ter problemas para atingir a dose de nascimento, HBIG e completar as três doses recomendadas de vacina .

Os investigadores propõem um estudo farmacocinético denso de TDF 300 mg uma vez ao dia durante a gravidez administrado para PMTCT de monoinfecção por HBV. Tenofovir PK será medido em amostras de sangue materno em estado estacionário, no 2º e 3º trimestres e pós-parto. A presença de DNA do VHB no sangue e no leite materno também será explorada em mulheres após o término do tratamento até 6 meses após o parto.