Tenofovir v těhotenství k prevenci přenosu hepatitidy B z matky na dítě. (PK-TDF)

Virus hepatitidy B (HBV) může být roky asymptomatický, ale může také vést k chronické hepatitidě, hepatocelulárnímu karcinomu a selhání jater a smrti a nelze jej vymýtit současnou terapií. Chronická mateřská infekce HBV je důležitým zdrojem perinatálního přenosu v oblastech s vysokou prevalencí HBV. V prenatálních klinikách na Shoklo Malaria Research Unit (SMRU) je prevalence povrchového antigenu (sAg) hepatitidy B (HB) 8,3 % s prevalencí HB e-antigenu (HBeAg) 32,7 % u pacientů pozitivních na HBsAg v letech 2012–2014. Perinatální infekce se vyskytuje u 70–90 % žen s HBeAg pozitivní chronickou HBV ve srovnání s 0–30 % u žen s HBeAg negativní chronickou HBV (neaktivní přenašečky). Tato míra infekce částečně odráží selhání programů zdraví matek a dětí při prevenci perinatálního přenosu imunoglobulinem proti hepatitidě B (HBIG) a HB vakcínami. Prevence přenosu z matky na dítě (PMTCT) selhává odhadem v 8–32 % případů pomocí adekvátních preventivních technik. Antiretrovirová léčiva, jako je tenofovir (TFV), který se podává jako prekurzor tenofovir-disoproxil-fumarát (TDF), jsou aktivní proti HBV a mohou snížit riziko přenosu HBV při narození, jsou-li podávány ve správnou dobu těhotenství.

Jednou z hlavních mezer v implementaci této strategie jsou adekvátní farmakokinetické (PK) údaje u těhotných žen, které informují o správném dávkování. Jedna nedávno publikovaná populační farmakokinetická studie u 154 žen, které poskytly vzorky mateřské krve (32 a 36 týdnů těhotenství, při porodu a 1 a 2 měsíce po porodu), uváděla tenofovir area under curve (AUC) 0-24, která byla odhadnuta být o 20 % (95% CI, 19-21 %) nižší během těhotenství než po porodu, což naznačuje, že ve 3. trimestru není třeba upravovat dávku. Většina farmakokinetických studií TDF v těhotenství byla zaměřena na infekce virem lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1). Tito pacienti však často dostávají další antiretrovirové léky, což brání závěrům o farmakokinetických parametrech samotného tenofoviru (TFV). Dávky, které jsou optimální pro HIV, nemusí být vhodné pro HBV.

Pokud se TDF podává během těhotenství a potenciálně během kojení, je důležité stanovit expozici léku u kojence. Předchozí studie na lidech ukázaly, že antiretrovirová léčiva podávaná kojícím matkám jsou přítomna v mateřském mléce a detekovaly nízkou koncentraci TDF v mateřském mléce představující 0,03 % nebo méně navrhované kojenecké dávky. Neexistují však žádné údaje o tomto tématu v terapeutické léčbě žen infikovaných HBV. V nastavení chudých na zdroje bude administrace TDF ukončena po 1 měsíci po porodu. Zatímco existuje určitá představa o tom, co se stane s virovou zátěží po vysazení u netěhotných jedinců, poporodní zastavení TDF je méně dobře pochopeno a může být ovlivněno rozdíly v imunitě. Vzhledem k tomu, že mateřské mléko je primárním zdrojem výživy pro děti v prostředí s omezenými zdroji, je důležité znát případnou virovou expozici mateřského mléka, protože tato prostředí mohou mít také problémy s dosažením porodní dávky, HBIG a dokončením doporučených tří dávek vakcíny. .

Výzkumníci navrhují hustou PK studii s jednou denně TDF 300 mg během těhotenství podávanou pro PMTCT monoinfekce HBV. Tenofovir PK bude měřen ve vzorcích krve matky v ustáleném stavu, ve 2. a 3. trimestru a po porodu. Přítomnost HBV DNA v krvi a mateřském mléce bude také zkoumána u žen po ukončení léčby do 6 měsíců po porodu.