Tenofoviiri raskauden aikana estämään B-hepatiittitartunnan äidiltä lapselle. (PK-TDF)

Hepatiitti B -virus (HBV) voi olla oireeton vuosia, mutta se voi myös johtaa krooniseen hepatiittiin, hepatosellulaariseen karsinoomaan ja maksan vajaatoimintaan ja kuolemaan, eikä sitä voida hävittää nykyisellä hoidolla. Äidin krooninen HBV-infektio on tärkeä perinataalisen leviämisen lähde alueilla, joilla HBV:n esiintyvyys on korkea. Shoklon malariatutkimusyksikön (SMRU) synnytystä edeltävillä klinikoilla hepatiitti B:n (HB) pinta-antigeenin (sAg) esiintyvyys on 8,3 % ja HB e-antigeenin (HBeAg) esiintyvyys 32,7 % HBsAg-positiivisista vuosina 2012–2014. Perinataalinen infektio esiintyy 70–90 %:lla naisista, joilla on HBeAg-positiivinen krooninen HBV, kun taas 0–30 % naisilla, joilla on HBeAg-negatiivinen krooninen HBV (inaktiiviset kantajat). Nämä tartuntaluvut heijastavat osittain äitien ja lasten terveysohjelmien epäonnistumista perinataalisen leviämisen estämisessä hepatiitti B -immunoglobuliinilla (HBIG) ja HB-rokotteilla. Äidiltä lapselle leviämisen ehkäisy (PMTCT) epäonnistuu arviolta 8–32 prosentissa tapauksista asianmukaisilla ehkäisytekniikoilla. Antiretroviraaliset lääkkeet, kuten tenofoviiri (TFV), jota annetaan aihiolääkkeenä tenofoviiridisoproksiilifumaraattina (TDF), ovat aktiivisia HBV:tä vastaan ​​ja voivat vähentää HBV-tartunnan riskiä syntymässä, jos niitä tarjotaan oikeaan aikaan raskauden aikana.

Yksi suurimmista puutteista tämän strategian toteuttamisessa on riittävät farmakokineettiset tiedot raskaana olevista naisista, jotka kertovat oikean annostelun. Eräs äskettäin julkaistu populaatio-PK-tutkimus 154 naisella, jotka antoivat äidin verinäytteitä (32 ja 36 raskausviikkoa, synnytyksen jälkeen ja 1 ja 2 kuukautta synnytyksen jälkeen), raportoi tenofoviirin käyrän alla olevan pinta-alan (AUC) 0-24, joka arvioitiin on 20 % (95 % CI, 19-21 %) pienempi raskauden aikana kuin synnytyksen jälkeen, mikä viittaa siihen, että annosta ei tarvita 3. kolmanneksen aikana. Useimmat PK-tutkimukset TDF:lle raskauden aikana ovat olleet ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) infektioita. Nämä potilaat saavat kuitenkin usein ylimääräisiä antiretroviraalisia lääkkeitä, mikä estää pelkän tenofoviirin (TFV) PK-parametrien tekemisen. HIV:lle optimaaliset annokset eivät välttämättä ole sopivia HBV:lle.

Kun TDF:ää annetaan raskauden ja mahdollisesti imetyksen aikana, on tärkeää selvittää vauvan lääkealtistus. Aiemmat ihmistutkimukset ovat osoittaneet, että imettäville äideille annettuja antiretroviraalisia lääkkeitä on rintamaidossa ja ne ovat havainneet alhaisen TDF-rintamaidon pitoisuuden, joka edustaa 0,03 % tai vähemmän ehdotetusta pikkulapsen annoksesta. Tästä aiheesta ei kuitenkaan ole tietoa HBV-tartunnan saaneiden naisten terapeuttisesta hoidosta. Resurssihuonoissa olosuhteissa TDF-hallinta lopetetaan 1 kuukauden kuluttua synnytyksestä. Vaikka on jonkin verran ymmärrystä siitä, mitä tapahtuu viruskuormitukselle lopettamisen jälkeen ei-raskaana olevilla yksilöillä, synnytyksen jälkeistä TDF:n lopettamista ymmärretään vähemmän, ja erot immuniteetissa voivat vaikuttaa siihen. Koska rintamaito on ensisijainen ravinnonlähde vauvoille, kun resurssit ovat rajalliset, on tärkeää tietää mahdollinen rintamaidon aiheuttama virusaltistus, koska näillä asetuksilla voi myös olla ongelmia syntymäannoksen, HBIG:n ja kolmen suositellun kolmen rokoteannoksen saamisessa. .

Tutkijat ehdottavat tiheää PK-tutkimusta, jossa kerran vuorokaudessa 300 mg TDF:ää annetaan raskauden aikana HBV-monoinfektion PMTCT:tä varten. Tenofoviirin PK mitataan äidin verinäytteistä vakaassa tilassa, 2. ja 3. raskauskolmanneksen aikana sekä synnytyksen jälkeen. HBV-DNA:n esiintymistä veressä ja rintamaidossa tutkitaan myös naisilla hoidon lopettamisen jälkeen 6 kuukautta synnytyksen jälkeen.