Ténofovir pendant la grossesse pour prévenir la transmission mère-enfant de l'hépatite B. (PK-TDF)

Le virus de l'hépatite B (VHB) peut être asymptomatique pendant des années, mais peut également entraîner une hépatite chronique, un carcinome hépatocellulaire, une insuffisance hépatique et la mort et ne peut être éradiqué avec le traitement actuel. L'infection maternelle chronique par le VHB est une source importante de transmission périnatale dans les régions à forte prévalence du VHB. Dans les cliniques prénatales de l'unité de recherche sur le paludisme de Shoklo (SMRU), la prévalence de l'antigène de surface (sAg) de l'hépatite B (HB) est de 8,3 % avec une prévalence de l'antigène e HB (HBeAg) de 32,7 % chez les personnes positives pour l'HBsAg en 2012-2014. L'infection périnatale survient chez 70 à 90 % des femmes atteintes du VHB chronique AgHBe positif, contre 0 à 30 % chez celles atteintes du VHB chronique AgHBe négatif (porteuses inactives). Ces taux d'infection reflètent, en partie, l'échec des programmes de santé maternelle et infantile à prévenir la transmission périnatale avec l'immunoglobuline de l'hépatite B (HBIG) et les vaccins contre l'HB. La prévention de la transmission mère-enfant (PTME) échoue dans environ 8 à 32 % des cas avec des techniques préventives adéquates. Les antirétroviraux, comme le ténofovir (TFV) qui est administré sous forme de promédicament Fumarate de ténofovir disoproxil (TDF), sont actifs contre le VHB et peuvent réduire le risque de transmission du VHB à la naissance s'ils sont proposés au bon moment de la grossesse.

L'une des principales lacunes dans la mise en œuvre de cette stratégie réside dans les données pharmacocinétiques (PK) adéquates chez les femmes enceintes qui permettent d'obtenir un dosage correct. Une étude pharmacocinétique de population récemment publiée portant sur 154 femmes ayant fourni des échantillons de sang maternel (32 et 36 semaines de grossesse, à l'accouchement et à 1 et 2 mois post-partum) a rapporté une aire sous la courbe (ASC) du ténofovir de 0 à 24 estimée être de 20 % (IC à 95 %, 19-21 %) plus faible pendant la grossesse que pendant le post-partum, ce qui suggère qu'aucun ajustement posologique n'est nécessaire au 3e trimestre. La plupart des études pharmacocinétiques sur le TDF pendant la grossesse ont porté sur des infections par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1). Cependant, ces patients reçoivent souvent des médicaments antirétroviraux supplémentaires, ce qui empêche de tirer des conclusions sur les paramètres pharmacocinétiques du ténofovir (TFV) seul. Les doses optimales pour le VIH peuvent ne pas être appropriées pour le VHB.

Lorsque le TDF est administré pendant la grossesse et éventuellement pendant l'allaitement, il est important d'établir l'exposition du nourrisson au médicament. Des études humaines antérieures ont montré que les antirétroviraux administrés aux mères allaitantes sont présents dans le lait maternel et ont détecté une faible concentration de TDF dans le lait maternel représentant 0,03 % ou moins de la posologie proposée pour le nourrisson. Cependant, il n'existe pas de données à ce sujet dans la prise en charge thérapeutique des femmes infectées par le VHB. Dans les milieux pauvres en ressources, l'administration de TDF sera arrêtée après 1 mois post-partum. Bien qu'il y ait une certaine compréhension de ce qui arrive à la charge virale après l'arrêt chez les personnes non enceintes, l'arrêt du TDF post-partum est moins bien compris et peut être affecté par des différences d'immunité. Le lait maternel étant la principale source de nutrition pour les bébés dans les milieux à ressources limitées, il est important de connaître l'exposition virale du lait maternel, le cas échéant, car ces milieux peuvent également avoir des problèmes pour atteindre la dose de naissance, l'HBIG et l'achèvement des trois doses recommandées de vaccin .

Les investigateurs proposent une étude pharmacocinétique dense du TDF 300 mg une fois par jour pendant la grossesse administré pour la PTME de la mono-infection par le VHB. Le ténofovir PK sera mesuré dans des échantillons de sang maternel à l'état d'équilibre, aux 2e et 3e trimestres et en post-partum. La présence d'ADN du VHB dans le sang et le lait maternel sera également explorée chez les femmes après l'arrêt du traitement jusqu'à 6 mois post-partum.