Tenofowir w ciąży w celu zapobiegania przenoszeniu wirusa zapalenia wątroby typu B z matki na dziecko. (PK-TDF)

Wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) może przez lata przebiegać bezobjawowo, ale może również prowadzić do przewlekłego zapalenia wątroby, raka wątrobowokomórkowego oraz niewydolności wątroby i śmierci i nie można go wyeliminować za pomocą obecnej terapii. Przewlekłe zakażenie HBV matki jest ważnym źródłem transmisji okołoporodowej w regionach o wysokiej częstości występowania HBV. W poradniach prenatalnych w Shoklo Malaria Research Unit (SMRU) częstość występowania antygenu powierzchniowego (sAg) zapalenia wątroby typu B (HB) wynosi 8,3%, a e-antygenu HB (HBeAg) 32,7% u osób z pozytywnym wynikiem testu na obecność HBsAg w latach 2012-2014. Zakażenie okołoporodowe występuje u 70-90% kobiet z HBeAg-dodatnim przewlekłym HBV w porównaniu z 0-30% kobiet z HBeAg-ujemnym przewlekłym HBV (nieaktywne nosicielki). Te wskaźniki infekcji odzwierciedlają częściowo niepowodzenie programów zdrowotnych matek i dzieci, które zapobiegają przenoszeniu okołoporodowemu za pomocą immunoglobuliny przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBIG) i szczepionek HB. Zapobieganie transmisji z matki na dziecko (PMTCT) zawodzi w około 8-32% przypadków przy zastosowaniu odpowiednich technik zapobiegawczych. Leki przeciwretrowirusowe, takie jak tenofowir (TFV), który jest podawany jako prolek Fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF), są aktywne przeciwko HBV i mogą zmniejszać ryzyko przeniesienia HBV po urodzeniu, jeśli są podawane we właściwym czasie ciąży.

Jedną z głównych luk we wdrażaniu tej strategii są odpowiednie dane farmakokinetyczne (PK) u kobiet w ciąży, które informują o prawidłowym dawkowaniu. W jednym niedawno opublikowanym badaniu farmakokinetyki populacyjnej z udziałem 154 kobiet, które dostarczyły próbki krwi matki (w 32. i 36. tygodniu ciąży, podczas porodu oraz 1 i 2 miesięcy po porodzie) stwierdzono, że pole powierzchni pod krzywą (AUC) tenofowiru być o 20% (95% CI, 19-21%) mniejsze w czasie ciąży niż po porodzie, co sugeruje, że nie jest konieczna modyfikacja dawki w 3. trymestrze ciąży. Większość badań farmakokinetycznych dla TDF w ciąży dotyczyła zakażeń ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1 (HIV-1). Jednak ci pacjenci często otrzymują dodatkowe leki przeciwretrowirusowe, co uniemożliwia wyciągnięcie wniosków dotyczących parametrów farmakokinetycznych samego tenofowiru (TFV). Dawki optymalne dla HIV mogą nie być odpowiednie dla HBV.

Gdy TDF jest podawany w czasie ciąży i potencjalnie w okresie laktacji, ważne jest ustalenie narażenia niemowlęcia na lek. Wcześniejsze badania na ludziach wykazały, że leki przeciwretrowirusowe podawane karmiącym matkom są obecne w mleku matki i wykryły niskie stężenie TDF w mleku matki, stanowiące 0,03% lub mniej proponowanej dawki dla niemowląt. Brak jest jednak danych na ten temat w leczeniu kobiet zakażonych HBV. W warunkach ubogich w zasoby podawanie TDF zostanie wstrzymane po 1 miesiącu po porodzie. Chociaż istnieje pewne zrozumienie tego, co dzieje się z wiremią po ustaniu u osób niebędących w ciąży, zaprzestanie TDF po porodzie jest mniej zrozumiałe i mogą na nie wpływać różnice w odporności. Ponieważ mleko matki jest głównym źródłem pożywienia dla dzieci w warunkach ograniczonych zasobów, ważne jest, aby znać ewentualne narażenie na wirusy z mleka matki, ponieważ w tych warunkach mogą również wystąpić problemy z uzyskaniem dawki urodzeniowej, HBIG i podaniem zalecanych trzech dawek szczepionki .

Badacze proponują szczegółowe badanie farmakokinetyczne TDF w dawce 300 mg podawanej raz dziennie w czasie ciąży z powodu PMTCT monoinfekcji HBV. Farmakokinetyka tenofowiru będzie oznaczana w próbkach krwi matki w stanie stacjonarnym, w 2. i 3. trymestrze ciąży oraz po porodzie. Obecność DNA HBV we krwi i mleku matki będzie również badana u kobiet po zaprzestaniu leczenia do 6 miesięcy po porodzie.