Tenofovir under graviditet för att förhindra överföring av hepatit B från mor till barn. (PK-TDF)

Hepatit B-virus (HBV) kan vara asymptomatiskt i flera år men kan också leda till kronisk hepatit, hepatocellulärt karcinom och leversvikt och död och kan inte utrotas med den nuvarande behandlingen. Kronisk maternell HBV-infektion är en viktig källa till perinatal överföring i regioner med hög HBV-prevalens. På mödrakliniker vid Shoklo Malaria Research Unit (SMRU) är prevalensen för Hepatit B (HB) ytantigen (sAg) 8,3 % med en HB e-antigen (HBeAg) prevalens på 32,7 % hos de som är positiva för HBsAg 2012-2014. Perinatal infektion förekommer hos 70-90 % av kvinnorna med HBeAg-positiv kronisk HBV jämfört med 0-30 % hos dem med HBeAg-negativ kronisk HBV (inaktiva bärare). Dessa infektionsfrekvenser återspeglar delvis misslyckandet med mödra- och barnhälsoprogram för att förhindra perinatal överföring med hepatit B-immunoglobulin (HBIG) och HB-vacciner. Förebyggande av överföring från mor till barn (PMTCT) misslyckas i uppskattningsvis 8-32 % av fallen med adekvata förebyggande tekniker. Antiretrovirala medel, som tenofovir (TFV) som administreras som prodrugen Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF), är aktiva mot HBV och kan minska risken för HBV-överföring vid födseln om de erbjuds vid rätt tidpunkt under graviditeten.

En av de största luckorna i genomförandet av denna strategi är adekvata farmakokinetiska (PK) data hos gravida kvinnor som informerar om korrekt dosering. En nyligen publicerad populations-PK-studie på 154 kvinnor som gav moderblodprover (32 och 36 veckor av graviditeten, vid förlossningen och 1 och 2 månader efter förlossningen) rapporterade ett tenofovirområde under kurva (AUC) 0-24 som uppskattades vara 20 % (95 % CI, 19-21 %) lägre under graviditeten än under förlossningen, vilket tyder på att inga dosjusteringar behövs under 3:e trimestern. De flesta PK-studier för TDF under graviditet har gällt infektioner med humant immunbristvirus typ 1 (HIV-1). Dessa patienter får dock ofta ytterligare antiretrovirala läkemedel, vilket förhindrar slutsatser om farmakokinetiska parametrar för enbart Tenofovir (TFV). Doser som är optimala för HIV kanske inte är lämpliga för HBV.

När TDF administreras under graviditet och eventuellt under amning är det viktigt att fastställa spädbarnsläkemedlets exponering. Tidigare studier på människa har visat att antiretrovirala medel som administreras till ammande mödrar finns i bröstmjölken och har upptäckt en låg TDF-bröstmjölkskoncentration som representerar 0,03 % eller mindre av den föreslagna spädbarnsdosen. Det finns dock inga data om detta ämne vid terapeutisk behandling av HBV-infekterade kvinnor. I resursfattiga inställningar kommer TDF-administrationen att upphöra efter 1 månad efter förlossningen. Även om det finns en viss förståelse för vad som händer med viral belastning efter upphörande hos icke-gravida individer, är TDF-avbrott efter förlossningen mindre väl förstådd och kan påverkas av skillnader i immunitet. Med bröstmjölk som den primära näringskällan för spädbarn i resursbegränsade miljöer är det viktigt att känna till virusexponeringen från bröstmjölk, om någon, eftersom dessa inställningar också kan ha problem med att uppnå födelsedos, HBIG och fullborda de rekommenderade tre doserna av vaccin. .

Utredarna föreslår en tät farmakokinetisk studie av en gång dagligen TDF 300 mg under graviditet som ges för PMTCT av HBV-monoinfektion. Tenofovir PK kommer att mätas i moderns blodprov i steady-state, under 2:a och 3:e trimestern och efter förlossningen. Förekomsten av HBV-DNA i blod och bröstmjölk kommer också att undersökas hos kvinnor efter avslutad behandling fram till 6 månader efter förlossningen.