Tenofovir under graviditet for at forhindre mor til barn overførsel af hepatitis B. (PK-TDF)

Hepatitis B-virus (HBV) kan være asymptomatisk i årevis, men kan også føre til kronisk hepatitis, hepatocellulært karcinom og leversvigt og død og kan ikke udryddes med den nuværende behandling. Kronisk maternel HBV-infektion er en vigtig kilde til perinatal overførsel i områder med høj HBV-prævalens. I prænatale klinikker på Shoklo Malaria Research Unit (SMRU) er forekomsten af ​​hepatitis B (HB) overfladeantigen (sAg) 8,3 % med en HB e-antigen (HBeAg) prævalens på 32,7 % hos dem, der er positive for HBsAg i 2012-2014. Perinatal infektion forekommer hos 70-90 % af kvinder med HBeAg-positiv kronisk HBV sammenlignet med 0-30 % hos dem med HBeAg-negativ kronisk HBV (inaktive bærere). Disse infektionsrater afspejler til dels, at mødre- og børns sundhedsprogrammer ikke har kunnet forhindre perinatal overførsel med hepatitis B-immunoglobulin (HBIG) og HB-vacciner. Forebyggelse af overførsel fra mor til barn (PMTCT) mislykkes i anslået 8-32% af tilfældene med tilstrækkelige forebyggende teknikker. Antiretrovirale midler, såsom tenofovir (TFV), der administreres som prodruget Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF), er aktive mod HBV og kan reducere risikoen for HBV-overførsel ved fødslen, hvis det tilbydes på det rigtige tidspunkt i graviditeten.

Et af de største mangler i implementeringen af ​​denne strategi er tilstrækkelige farmakokinetiske (PK) data hos gravide kvinder, der informerer om korrekt dosering. Et nyligt offentliggjort populations-PK-undersøgelse med 154 kvinder, der gav moderblodprøver (32 og 36 uger af graviditeten, ved fødslen og 1 og 2 måneder efter fødslen) rapporterede et tenofovir-område under kurve (AUC) 0-24, der blev estimeret at være 20 % (95 % CI, 19-21 %) lavere under graviditet end under post-partum, hvilket tyder på, at dosisjusteringer ikke er nødvendige i 3. trimester. De fleste farmakokinetiske undersøgelser for TDF under graviditet har været for human immundefektvirus type 1 (HIV-1) infektioner. Disse patienter modtager dog ofte yderligere antiretroviral medicin, hvilket forhindrer konklusioner om PK-parametre for Tenofovir (TFV) alene. Doser, der er optimale for HIV, er muligvis ikke passende for HBV.

Når TDF administreres under graviditet og potentielt under amning, er det vigtigt at fastslå spædbørns lægemiddeleksponering. Tidligere humane undersøgelser har vist, at antiretrovirale midler administreret til ammende mødre er til stede i modermælken og har påvist en lav TDF-modermælkskoncentration, der repræsenterer 0,03 % eller mindre af den foreslåede spædbarnsdosis. Der er dog ingen data om dette emne i terapeutisk behandling af HBV-inficerede kvinder. I ressourcesvage rammer vil TDF-administrationen ophøre efter 1 måned efter fødslen. Mens der er en vis forståelse for, hvad der sker med viral belastning efter ophør hos ikke-gravide individer, er postpartum TDF-ophør mindre godt forstået og kan blive påvirket af forskelle i immunitet. Med modermælk som den primære ernæringskilde for babyer i ressourcebegrænsede omgivelser, er det vigtigt at kende den virale eksponering fra modermælk, hvis nogen, da disse indstillinger også kan have problemer med at opnå fødselsdosis, HBIG og fuldførelse af de anbefalede tre doser vaccine .

Efterforskerne foreslår en tæt PK-undersøgelse af TDF 300 mg én gang dagligt under graviditet givet for PMTCT af HBV mono-infektion. Tenofovir PK vil blive målt i maternelle blodprøver i steady-state, i 2. og 3. trimester og post-partum. Tilstedeværelsen af ​​HBV-DNA i blod og modermælk vil også blive undersøgt hos kvinder efter behandlingsophør indtil 6 måneder efter fødslen.