수술 불가능 또는 전이성 고형 종양 환자에서 Nivolumab을 사용하거나 사용하지 않는 용해성 종양 괴사 인자 수용체 1 및 2(sTNFR1/2)의 감소에 대한 순차적 면역 성분채집 혈장 부피 상승 코호트 연구

포함 기준:

• ● 서명된 동의서

  • 나이 ⩾ 18세
  • 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있음
  • 조직학적으로 확인된 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성(4기) 흑색종, 삼중음성 유방암, 비소세포폐암, 신세포암
  • 본 연구에 포함되기 전에 진행성/전이성 질환 환경에서 적어도 하나의 표준 치료 전신 요법(예: 화학요법 또는 면역요법)으로 진행
  • Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1
  • RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병
  • 기대 수명 ⩾ 3개월

  • 연구 치료 시작 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 검사 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:

    • ANC ≥ 1.5 x 109/L
    • WBC ≥ 1.5 x 109/L
    • 림프구 수 ≥ 0.5 x 109/L
    • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
    • 헤모글로빈 ≥ 10g/dL(수혈 지원으로 달성 가능)
    • 혈청 알부민 ≥ 3.2mg/dL
    • 총 빌리루빈 ≤ x1.5 ULN
    • AST 및 ALT ≤ x2.5 ULN(간 전이의 경우 최대 x5 ULN)
    • ALP ≤ 2.5 x ULN(간 또는 뼈 전이의 경우 최대 x5 ULN)
    • 크레아티닌 ≤x2 ULN
    • 혈청 요산 ≤ x1.5 ULN
    • 정상 범위 내의 칼슘 수치
    • INR≤x1.5 ULN
    • 적절한 심리적, 신체적 지원 구조

  • 여성 피험자는 다음과 같은 경우 시험에 등록할 수 있습니다.

    ○ 다음과 같이 정의되는 가임 가능성: i. ⩾ 45세이고 1년 이상 월경을 하지 않은 경우 ii. 자궁절제술 및 난소절제술 없이 ⩾ 2년 동안의 무월경 및 스크리닝 평가 시 폐경 후 범위의 FSH 값 iii. 자궁 적출술 또는 난소 절제술 또는 난관 결찰술 후 상태. 2. 연구 시작 전 14일 이내에 임신 검사 결과가 음성이고, 치료 기간 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법(양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치; 모든 호르몬 피임법은 장벽 방법으로 보완되어야 함)

  • 새로 또는 최근에 얻은 생검에서 바이오마커 분석을 위한 조직을 제공했습니다(연구 1일로부터 90일 이내).
  • 탐색적 바이오마커 분석을 위해 치료 중 및 진행 시 접근 가능한 병변의 종양 생검을 받을 의향

제외 기준:

• ● 현재 연구치료에 참여하여 치료를 받고 있거나, 연구대상자의 연구에 참여하여 치료개시 2주 이내에 연구치료를 받았거나 조사기기를 사용한 자

  • 치료 시작 전 2주 이내에 이전에 화학 요법, 면역 요법, 방사성 또는 생물학적 암 요법을 받았거나, 치료 시작 전 4주 이상 투여된 암 치료제로 인해 임상적으로 유의한 AE에서 CTCAE 1등급 이상으로 회복되지 않은 자 , 화학 요법 및 갑상선 기능 저하증과 관련된 안정적인 신경감각 결손 또는 면역 요법으로 인한 제1형 당뇨병은 제외
  • 연구 중에 다른 형태의 전신 또는 국소 항신생물 요법이 필요할 것으로 예상되는 경우
  • 피험자가 5년 동안 해당 질병의 증거 없이 잠재적인 치료 요법을 받지 않은 경우 혈액 악성 종양 또는 다른 원발성 고형 종양의 알려진 병력. 시간 요건은 피험자가 연구에 등록한 종양 또는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 제자리 자궁경부암, 제자리 유방암 또는 기타의 성공적인 최종 절제술을 받은 피험자에게는 적용되지 않습니다. 제자리 암.
  • 치료 요법 CNS 기준의 표준을 거부했습니다.
  • 활발히 진행 중인 뇌 전이는 새로운 병변 또는 확대된 알려진 병변을 의미합니다.
• 연수막 전이
• 지난 6개월 동안의 두개내 출혈.
• CNS 전이가 있는 환자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.
• 방사선 요법 또는 수술로 치료되고 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 안정한 모든 병변, 및/또는

• 연구 치료 시작 전 지난 3개월 동안 국소 치료 없이 방사선학적으로 안정한 전이 심혈관계 기준

  • 연구 개시 전 3개월 이내에 불안정 협심증 또는 새로 발생한 협심증
  • NYHA Class III 이상으로 정의된 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 연구 개시 전 6개월 이내의 심근경색증
  • 90mmHg 미만의 수축기 혈압으로 정의되는 임상적으로 유의한 저혈압
  • ACE 억제제를 사용한 동시 요법
  • 연구 치료 시작 전 >30일 동안 조절된 심방세동을 제외한 유의미한 조절되지 않은 부정맥
  • EF<55% 응고 기준
  • 지난 6개월 동안 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력.
  • 근본적인 상태와 관련이 없는 응고항진/혈전성향증의 활동성 또는 병력.
  • 피브리노겐 혈청 수치 >650mg/dL

활성 감염 기준

• 연구 시작 전 4주 이내의 중증 전신 감염(입원 또는 감염 합병증, 균혈증, 진균혈증, 감염된 스텐트 또는 유치 장치 등을 포함하나 이에 제한되지 않음)
• 연구 시작 전 2주 이내에 감염의 징후 및 증상
• 양성 HIV 테스트
• 활성 B형 간염 감염(만성 또는 급성), 스크리닝 시 양성 HbsAg 테스트로 정의됩니다. 스크리닝 시 음성 B형 간염 표면 항원 및 양성 총 B형 간염 핵심 항체를 갖는 것으로 정의되는 과거 또는 해결된 HBV 감염이 적합합니다.
• 스크리닝 시 양성 HCV 항체 검사 및 양성 HCV RNA 검사를 갖는 것으로 정의되는 활동성 C형 간염 바이러스 감염.
• 연구 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신을 사용한 치료 기타 기준
• 교정할 수 없는 전해질 이상
• 성분채집술에 대해 알려진 과민증
• 조사자의 판단에 따라 환자를 배제해야 하는 암 이외의 현재 중증의 통제되지 않는 전신 질환
• 프로토콜 준수 및 치료 중단 후 후속 조치를 매핑할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 사람
• 알코올 중독, 간경화 또는 기타 유전성 간 질환을 포함하여 임상적으로 유의한 것으로 알려진 간 질환
• 중심선 카테터 설치 불가
• 항 TNF 제제 치료 - infliximab(Remicade), adalimumab(Humira), certolizumab pegol(Cimzia) 및 golimumab(Simponi) 또는 etanercept(Enbrel).
• 활동성 자가면역 질환 - 알려져 있거나 의심됩니다. 갑상선기능저하증 또는 뇌하수체기능저하증이 호르몬 보충으로 적절하게 치료되고, 제1형 당뇨병 또는 전신 면역 억제가 필요하지 않은 피부 질환(백반, 건선, 탈모증)이 자격이 있습니다.
• 영구 전신 스테로이드 요법. 10mg 프레드니솔론(또는 동등물) 이하의 스테로이드 치료가 허용됩니다.