手術不能または転移性固形腫瘍患者におけるニボルマブの有無にかかわらず、可溶性腫瘍壊死因子受容体1および2（sTNFR1 / 2）の減少に関するシーケンシャル免疫アフェレーシス血漿量増加コホート研究

包含基準:

• ● 署名済みのインフォームド コンセント

  • 年齢 ⩾ 18 歳
  • -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守できる
  • -局所進行切除不能または転移性（ステージIV）黒色腫、トリプルネガティブ乳がん、非小細胞肺がん、腎細胞がんの組織学的に確認された診断
  • -この研究に含める前に、進行/転移性疾患の設定で少なくとも1つの標準的な全身療法（化学療法または免疫療法など）で進行した
  • 0または1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス
  • RECIST v1.1に従って測定可能な疾患
  • 平均余命 ⩾ 3 か月

  • -次の臨床検査結果によって定義される適切な血液学的および末端器官機能は、研究治療開始前の14日以内に得られました。

    • ANC≧1.5×109/L
    • WBC≧1.5×109/L
    • リンパ球数≧0.5×109/L
    • 血小板数≧100×109/L
    • ヘモグロビン≧10g/dL（輸血サポートで達成可能）
    • 血清アルブミン≧3.2mg/dL
    • 総ビリルビン≤x1.5 ULN
    • -ASTおよびALT≤x2.5 ULN（最大x5 ULNまでの肝転移の場合）
    • -ALP ≤ 2.5 x ULN (最大 x5 ULN までの肝臓または骨転移の場合)
    • クレアチニン≤x2 ULN
    • -血清尿酸≤x1.5 ULN
    • 正常範囲内のカルシウムレベル
    • INR≤x1.5 ULN
    • 適切な心理的および身体的サポート体制

  • 女性被験者は、以下の場合に試験に登録できます。

    ○ 次のように定義されている非出産の可能性について： i. ⩾ 45 歳で、1 年以上月経がない ii. 子宮摘出術および卵巣摘出術のない2年間の無月経およびスクリーニング評価時の閉経後の範囲のFSH値 iii。 子宮摘出術または卵巣摘出術または卵管結紮後の状態。 2. 研究開始前の14日以内に妊娠検査結果が陰性であり、禁欲を続けるか、治療期間中の失敗率が1年あたり1％未満の避妊法を使用することに同意する出産の可能性のあるもの（両側卵管結紮、男性不妊手術、ホルモン放出子宮内避妊具および銅子宮内避妊具; ホルモン避妊法はバリア法で補う必要があります)

  • -バイオマーカー分析用の組織を、新しくまたは最近取得した生検から提供した（研究1日目から90日以内）
  • -治療中および探索的バイオマーカー分析の進行時にアクセス可能な病変の腫瘍生検を受ける意欲

除外基準:

• ●現在参加して治験療法を受けている、または治験薬の治験に参加して治験療法を受けている、または治療開始から2週間以内に治験機器を使用した

  • -治療開始前の2週間以内に以前の化学療法、免疫療法、放射性または生物学的癌治療を受けたことがある、または治療開始の4週間以上前に投与された癌治療薬による臨床的に重要なAEからCTCAEグレード1以上に回復していない人、化学療法および甲状腺機能低下症または免疫療法によるI型糖尿病に関連する安定した神経感覚障害を除く
  • -研究中に他の形態の全身または局所抗腫瘍療法が必要になると予想される
  • -血液悪性腫瘍または別の原発性固形腫瘍の既知の病歴。ただし、被験者が治癒の可能性がある治療を受けていない限り、その病気の証拠はありません 5年間。 時間要件は、被験者が研究に登録されている腫瘍、または皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、上皮内子宮頸癌、上皮内乳癌などの根治的切除に成功した被験者には適用されません。その場での癌。
  • 標準治療のCNS基準を拒否した
  • 活発に進行する脳転移は、新しい病変または既知の病変の拡大を意味します。
• 軟髄膜転移
• 過去 6 か月間の頭蓋内出血。
• CNS 転移のある患者は、次の場合に適格となります。
• -放射線療法または手術で治療されたすべての病変で、研究治療の開始前に少なくとも4週間安定している、および/または

• -研究開始前の過去3か月間の局所療法なしの放射線学的に安定した転移 心血管基準

  • -研究開始前の3か月以内の不安定狭心症または新規発症狭心症
  • -NYHAクラスIII以上として定義された症候性うっ血性心不全
  • -研究開始前の6か月以内の心筋梗塞
  • -90mmHg未満の収縮期血圧として定義される臨床的に重大な低血圧
  • ACE阻害薬との併用療法
  • -制御されていない重大な不整脈を除く 研究治療の開始前に30日以上制御された心房細動
  • EF<55% 凝固基準
  • -過去6か月間の深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴。
  • -活動性または凝固亢進/血栓症の病歴 基礎疾患とは関係ありません。
  • 血清フィブリノーゲン値 >650mg/dL

アクティブな感染基準

• -研究開始前の4週間以内の重度の全身感染症には、入院または感染症の合併症、菌血症、真菌血症、感染したステントまたは留置装置などが含まれますが、これらに限定されません。
• -研究開始前2週間以内の感染の兆候と症状
• HIV検査陽性
• -アクティブなB型肝炎感染（慢性または急性）、スクリーニング時の陽性HbsAg検査として定義されます。 -スクリーニング時にB型肝炎表面抗原が陰性であり、全B型肝炎コア抗体が陽性であると定義された、過去または解決されたHBV感染が適格である
• -アクティブなC型肝炎ウイルス感染、スクリーニングでHCV抗体検査が陽性でHCV RNA検査が陽性であると定義されています。
• -研究開始前の4週間以内の弱毒生ワクチンによる治療 その他の基準
• 修正不可能な電解質異常
• -アフェレーシスに対する既知の過敏症
• -癌以外の現在の重度の制御されていない全身性疾患で、治験責任医師の判断によれば、患者を除外すべきである
• -プロトコルの遵守と治療中止後のフォローアップをマッピングする可能性のある心理的、家族的、社会学的または地理的条件
• -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定
• -アルコール依存症、肝硬変または他の遺伝性肝疾患を含む既知の臨床的に重要な肝疾患
• 中心線カテーテルを取り付けることができない
• 抗 TNF 剤による治療 - インフリキシマブ (レミケード)、アダリムマブ (ヒュミラ)、セルトリズマブ ペゴル (シムジア)、ゴリムマブ (シンポニ)、またはエタネルセプト (エンブレル)。
• 活動性自己免疫疾患 - 既知または疑われる。 甲状腺機能低下症または下垂体機能低下症は、ホルモン補充、1型真性糖尿病または全身性免疫抑制を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、脱毛症）で適切に治療されています。
• 恒久的な全身ステロイド療法。 10 mg プレドニゾロン (または同等物) 以下のステロイド治療が許可されます。