Étude de cohorte séquentielle d'augmentation du volume plasmatique par immunoaphérèse sur la réduction des récepteurs solubles du facteur de nécrose tumorale 1 et 2 (sTNFR1/2) avec ou sans nivolumab chez les patients atteints de tumeurs solides inopérables ou métastatiques

Critère d'intégration:

• ● Consentement éclairé signé

  • Âge ⩾ 18 ans
  • Capable de se conformer au protocole de l'étude, au jugement de l'investigateur
  • Diagnostic histologiquement confirmé de mélanome localement avancé non résécable ou métastatique (stade IV), de cancer du sein triple négatif, de cancer du poumon non à petites cellules, de carcinome à cellules rénales
  • A progressé sur au moins une thérapie systémique standard de soins (par exemple, chimiothérapie ou immunothérapie) dans des contextes de maladie avancée / métastatique avant l'inclusion dans cette étude
  • Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est de 0 ou 1
  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1
  • Espérance de vie ⩾ 3 mois

  • Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats des tests de laboratoire suivants, obtenus dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude :

    • NAN ≥ 1,5 x 109/L
    • GB ≥ 1,5 x 109/L
    • Nombre de lymphocytes ≥ 0,5 x 109/L
    • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
    • Hémoglobine ≥ 10 g/dL (peut être atteint avec un soutien transfusionnel)
    • Albumine sérique ≥ 3,2 mg/dL
    • Bilirubine totale ≤ x1,5 LSN
    • AST et ALT ≤ x2,5 LSN (en cas de métastase hépatique jusqu'à x5 LSN)
    • ALP ≤ 2,5 x LSN (en cas de métastases hépatiques ou osseuses jusqu'à x5 LSN)
    • Créatinine ≤x2 LSN
    • Acide urique sérique ≤ x1,5 LSN
    • Niveaux de calcium dans la plage normale
    • INR≤x1,5 LSN
    • Structure de soutien psychologique et physique adéquate

  • Les sujets féminins peuvent être inscrits à l'essai s'ils sont :

    ○ De potentiel de non-procréation qui est défini comme : i. ⩾ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis plus d'un an ii. Aménorrhée pendant ⩾ 2 ans sans hystérectomie ni ovariectomie et valeur de la FSH dans la plage post-ménopausique lors de l'évaluation de dépistage iii. Etat post hystérectomie ou ovariectomie ou ligature des trompes. 2. En âge de procréer qui ont un résultat de test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant le début de l'étude, et acceptent de rester abstinents ou d'utiliser une méthode contraceptive avec un taux d'échec <1 % par an pendant la période de traitement (ligature bilatérale des trompes, stérilisation masculine, dispositif intra-utérin libérant des hormones et dispositif intra-utérin au cuivre ; toute méthode contraceptive hormonale doit être complétée par une méthode barrière)

  • Avoir fourni des tissus pour l'analyse de biomarqueurs à partir d'une biopsie nouvellement ou récemment obtenue (dans les 90 jours suivant le jour d'étude 1)
  • Volonté de subir des biopsies tumorales des lésions accessibles pendant le traitement et à la progression pour l'analyse exploratoire des biomarqueurs

Critère d'exclusion:

• ● Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif d'investigation dans les 2 semaines suivant le début du traitement

  • A déjà reçu une chimiothérapie, une immunothérapie, une thérapie anticancéreuse radioactive ou biologique dans les 2 semaines précédant le début du traitement, ou qui n'a pas récupéré au grade CTCAE 1 ou mieux des EI cliniquement significatifs dus à des traitements anticancéreux administrés plus de 4 semaines avant le début du traitement , à l'exception des déficits neurosensoriels stables liés à la chimiothérapie et à l'hypothyroïdie ou au diabète de type I dû à l'immunothérapie
  • On s'attend à ce qu'il nécessite toute autre forme de traitement antinéoplasique systémique ou localisé pendant l'étude
  • Antécédents connus de malignité hématologique ou d'une autre tumeur solide primaire, à moins que le sujet n'ait subi un traitement potentiellement curatif sans preuve de cette maladie pendant cinq ans. L'exigence de temps ne s'applique pas à la tumeur pour laquelle le sujet est inscrit à l'étude ou aux sujets qui ont subi une résection définitive réussie d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un cancer du sein in situ ou d'un autre cancers in situ.
  • Avoir refusé le traitement standard Critères du SNC
  • Métastases cérébrales en progression active signifiant des lésions connues nouvelles ou élargies.
• Métastase leptoméningée
• Hémorragie intracrânienne au cours des six derniers mois.
• Les patients présentant des métastases du SNC seront éligibles si :
• Toutes les lésions traitées par radiothérapie ou chirurgie, et stables pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude, et/ou

• Métastases radiographiquement stables sans traitement local au cours des 3 derniers mois précédant le début du traitement à l'étude Critères cardiovasculaires

  • Angor instable ou angor d'apparition récente dans les 3 mois précédant le début de l'étude
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique définie comme classe NYHA III ou supérieure
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début de l'étude
  • Hypotension cliniquement significative, définie comme une pression systolique inférieure à 90 mmHg
  • Traitement concomitant avec des inhibiteurs de l'ECA
  • Arythmies significatives non contrôlées, à l'exception de la fibrillation auriculaire contrôlée pendant> 30 jours avant le début du traitement à l'étude
  • EF<55% Critères de coagulation
  • Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois.
  • Actif ou antécédent d'hypercoagulabilité/thrombophilie qui n'est pas liée à l'affection sous-jacente.
  • Taux sériques de fibrinogène> 650 mg / dL

Critères d'infection active

• Infection systémique grave dans les 4 semaines précédant le début de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation ou les complications d'une infection, bactériémie, fongémie, stents ou dispositifs à demeure infectés, etc.
• Signes et symptômes d'infection dans les 2 semaines précédant le début de l'étude
• Test VIH positif
• Infection active à l'hépatite B (chronique ou aiguë), définie comme un test HbsAg positif lors du dépistage. Une infection par le VHB passée ou résolue, définie comme ayant un antigène de surface de l'hépatite B négatif et un anticorps de base de l'hépatite B total positif lors du dépistage, est éligible
• Infection active par le virus de l'hépatite C, définie comme ayant un test d'anticorps du VHC positif et un test d'ARN du VHC positif lors du dépistage.
• Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début de l'étude Autres critères
• Anomalies électrolytiques non corrigibles
• Hypersensibilité connue à l'aphérèse
• Maladie systémique actuelle, grave et non contrôlée autre que le cancer, qui, selon le jugement de l'investigateur, devrait exclure le patient
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant conditionner le respect du protocole et le suivi après arrêt du traitement
• Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude
• Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris l'alcoolisme, la cirrhose ou d'autres maladies hépatiques héréditaires
• Incapacité d'installer un cathéter central
• Traitement avec des agents anti-TNF - infliximab (Remicade), adalimumab (Humira), certolizumab pegol (Cimzia) et golimumab (Simponi) ou étanercept (Enbrel).
• Maladie auto-immune active - connue ou suspectée. Sont éligibles l'hypothyroïdie ou l'hypopituitarisme adéquatement traités par des hormones supplémentaires, le diabète sucré de type 1 ou les affections cutanées (vitiligo, psoriasis, alopécie) ne nécessitant pas d'immunosuppression systémique.
• Corticothérapie systémique permanente. Un traitement stéroïdien égal ou inférieur à 10 mg de prednisolone (ou équivalent) est autorisé.