Sekvensiell immunafereseplasmavolumeskalering Kohortstudie av reduksjon av løselige tumornekrosefaktorreseptorer 1 og 2 (sTNFR1/2) med eller uten nivolumab hos pasienter med inoperable eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

• ● Signert informert samtykke

  • Alder ⩾ 18 år
  • I stand til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering
  • Histologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk (stadium IV) melanom, trippel negativ brystkreft, ikke-småcellet lungekreft, nyrecellekarsinom
  • Fremskredet med minst én standardbehandling systemisk terapi (f.eks. kjemoterapi eller immunterapi) i avanserte/metastatiske sykdomsinnstillinger før inkludering i denne studien
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
  • Forventet levealder ⩾ 3 måneder

  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorietestresultater, oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling:

    • ANC ≥ 1,5 x 109/L
    • WBC ≥ 1,5 x 109/L
    • Lymfocyttantall ≥ 0,5 x 109/L
    • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 10g/dL (kan oppnås med transfusjonsstøtte)
    • Serumalbumin ≥ 3,2 mg/dL
    • Totalt bilirubin ≤ x1,5 ULN
    • ASAT og ALAT ≤ x2,5 ULN (i tilfelle levermetastaser opp til x5 ULN)
    • ALP ≤ 2,5 x ULN (i tilfelle lever- eller benmetastaser opp til x5 ULN)
    • Kreatinin ≤x2 ULN
    • Serumurinsyre ≤ x1,5 ULN
    • Kalsiumnivåer innenfor normalområdet
    • INR≤x1,5 ULN
    • Tilstrekkelig psykologisk og fysisk støttestruktur

  • Kvinnelige forsøkspersoner kan bli registrert i prøven hvis de er:

    ○ Av ikke-fertil potensial som er definert som: i. ⩾ 45 år og ikke hatt mens på mer enn 1 år ii. Amenoré i ⩾ 2 år uten hysterektomi og ooforektomi og FSH-verdi i postmenopausalt område ved screeningsevaluering iii. Oppgi post hysterektomi eller ooforektomi eller tubal ligering. 2. Av fertile som har et negativt graviditetstestresultat innen 14 dager før studiestart, og samtykker i å forbli avholdende eller bruke en prevensjonsmetode med en feilrate på <1 % per år i løpet av behandlingsperioden (bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonfrigjørende intrauterin enhet og kobber intrauterin enhet; enhver hormonell prevensjonsmetode må suppleres med en barrieremetode)

  • Har gitt vev for biomarkøranalyse fra en nylig eller nylig oppnådd biopsi (innen 90 dager etter studiedag 1)
  • Vilje til å gjennomgå tumorbiopsier av tilgjengelige lesjoner under behandling og ved progresjon for utforskende biomarkøranalyse

Ekskluderingskriterier:

• ● For tiden deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 2 uker etter behandlingsstart

  • Har mottatt tidligere kjemoterapi, immunterapi, radioaktiv eller biologisk kreftbehandling innen 2 uker før behandlingsstart, eller som ikke har kommet seg til CTCAE grad 1 eller bedre fra de klinisk signifikante bivirkningene på grunn av kreftterapi administrert mer enn 4 uker før behandlingsstart , bortsett fra stabile nevrosensoriske mangler relatert til kjemoterapi og hypotyreose eller type I diabetes på grunn av immunterapi
  • Forventes å kreve enhver annen form for systemisk eller lokalisert antineoplastisk terapi under studien
  • Kjent historie med hematologisk malignitet eller en annen primær solid svulst, med mindre pasienten har gjennomgått potensielt kurativ terapi uten bevis for den sykdommen på fem år. Tidskravet gjelder ikke svulsten som forsøkspersonen er registrert for i studien eller forsøkspersoner som gjennomgikk vellykket definitiv reseksjon av basal- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, in situ livmorhalskreft, in situ brystkreft eller annet in situ kreft.
  • Har nektet CNS-kriterier for standardbehandlingsterapi
  • Aktivt progredierende hjernemetastase som betyr nye eller forstørrende kjente lesjoner.
• Leptomeningeal metastase
• Intrakraniell blødning de siste seks månedene.
• Pasienter med CNS-metastase vil være kvalifisert hvis:
• Alle lesjoner behandlet med strålebehandling eller kirurgi, og er stabile i minst 4 uker før oppstart av studiebehandling, og/eller

• Radiografisk stabil metastase uten lokal terapi de siste 3 månedene før oppstart av studiebehandling Kardiovaskulære kriterier

  • Ustabil angina eller nyoppstått angina innen 3 måneder før oppstart av studien
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt definert som NYHA klasse III eller høyere
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart
  • Klinisk signifikant hypotensjon, definert som systolisk trykk under 90 mmHg
  • Samtidig behandling med ACE-hemmere
  • Signifikante ukontrollerte arytmier, med unntak av atrieflimmer kontrollert i >30 dager før oppstart av studiebehandling
  • EF<55 % Koagulasjonskriterier
  • Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli de siste 6 månedene.
  • Aktiv eller tidligere hyperkoagulabilitet/trombofili som ikke er relatert til den underliggende tilstanden.
  • Fibrinogen serumnivåer >650mg/dL

Aktive infeksjonskriterier

• Alvorlig systemisk infeksjon innen 4 uker før oppstart av studien, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse eller komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi, soppmi, infiserte stenter eller inneliggende enheter etc.
• Tegn og symptomer på infeksjon innen 2 uker før oppstart av studien
• Positiv HIV-test
• Aktiv hepatitt B-infeksjon (kronisk eller akutt), definert som en positiv HbsAg-test ved screening. Tidligere eller løst HBV-infeksjon, definert som å ha et negativt hepatitt B-overflateantigen og et positivt totalt hepatitt B-kjerneantistoff ved screening, er kvalifisert
• Aktiv hepatitt C-virusinfeksjon, definert som å ha en positiv HCV-antistofftest og en positiv HCV RNA-test ved screening.
• Behandling med en levende svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studien Andre kriterier
• Ukorrigerbare elektrolyttavvik
• Kjent overfølsomhet for aferese
• Nåværende, alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom annen enn kreft, som ifølge etterforskerens vurdering bør ekskludere pasienten
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som kan kartlegge overholdelse av protokollen og oppfølging etter avsluttet behandling
• Gravid eller ammer, eller har tenkt å bli gravid under studien
• Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert alkoholisme, cirrhose eller andre arvelige leversykdommer
• Manglende evne til å installere sentrallinjekateter
• Behandling med anti-TNF-midler - infliximab (Remicade), adalimumab (Humira), certolizumab pegol (Cimzia) og golimumab (Simponi), eller etanercept (Enbrel).
• Aktiv autoimmun sykdom - kjent eller mistenkt. Hypotyreose eller hypopituitarisme som er tilstrekkelig behandlet med tilleggshormoner, type 1 diabetes mellitus eller hudsykdommer (vitiligo, psoriasis, alopecia) som ikke krever systemisk immunsuppresjon er kvalifisert.
• Permanent systemisk steroidbehandling. Steroidbehandling lik eller mindre enn 10 mg prednisolon (eller tilsvarende) er tillatt.