Jaksollinen immunoafereesi plasmatilavuuden eskalaatiokohorttitutkimus liukoisten kasvainnekroositekijäreseptoreiden 1 ja 2 (sTNFR1/2) vähentämisestä nivolumabin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on leikkauskelvottomia tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• ● Allekirjoitettu tietoinen suostumus

  • Ikä ⩾ 18 vuotta
  • Pystyy noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan
  • Histologisesti vahvistettu diagnoosi: paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen (vaihe IV) melanooma, kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, munuaissolusyöpä
  • Edistynyt vähintään yhdessä systeemisen hoidon standardissa (esim. kemoterapiassa tai immunoterapiassa) pitkälle edenneissä/metastaattisissa sairauksissa ennen osallistumista tähän tutkimukseen
  • Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila 0 tai 1
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
  • Elinajanodote ⩾ 3 kuukautta

  • Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotesteillä, jotka on saatu 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista:

    • ANC ≥ 1,5 x 109/l
    • WBC ≥ 1,5 x 109/l
    • Lymfosyyttien määrä ≥ 0,5 x 109/l
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
    • Hemoglobiini ≥ 10g/dl (voidaan saavuttaa verensiirrolla)
    • Seerumin albumiini ≥ 3,2 mg/dl
    • Kokonaisbilirubiini ≤ x 1,5 ULN
    • AST ja ALT ≤ x 2,5 ULN (jos maksametastaasit ovat enintään x 5 ULN)
    • ALP ≤ 2,5 x ULN (maksa- tai luumetastaasien tapauksessa enintään x 5 ULN)
    • Kreatiniini ≤ x 2 ULN
    • Seerumin virtsahappo ≤ x 1,5 ULN
    • Kalsiumtasot normaalilla alueella
    • INR≤x1,5 ULN
    • Riittävä henkinen ja fyysinen tukirakenne

  • Naispuoliset koehenkilöt voidaan ilmoittautua tutkimukseen, jos he ovat:

    ○ Ei-hedelmöityspotentiaali, joka määritellään seuraavasti: i. ⩾ 45-vuotias eikä kuukautisia ole ollut yli vuoden ii. Amenorrea ⩾ 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoistoa ja FSH-arvo postmenopausaalisella alueella seulontaarvioinnissa iii. Kohdun tai munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen tila. 2. Hedelmällisessä iässä olevat, joilla on negatiivinen raskaustestin tulos 14 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista ja jotka suostuvat pysymään raittiudessa tai käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana (kahdenpuoleinen munanjohtimien sidonta, miehen sterilisaatio, hormoneja vapauttava kohdunsisäinen laite ja kuparinen kohdunsisäinen laite; kaikkia hormonaalisia ehkäisymenetelmiä on täydennettävä estemenetelmällä)

  • ovat toimittaneet kudosta biomarkkerianalyysiä varten äskettäin tai äskettäin saadusta biopsiasta (90 päivän kuluessa tutkimuspäivästä 1)
  • Halukkuus ottaa kasvainbiopsiat saatavilla olevista leesioista hoidon aikana ja etenemisen aikana tutkivaa biomarkkerianalyysiä varten

Poissulkemiskriteerit:

• ● Osallistut ja saa tällä hetkellä tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 2 viikon sisällä hoidon aloittamisesta

  • on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, immunoterapiaa, radioaktiivista tai biologista syöpähoitoa 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tai joka ei ole toipunut CTCAE-asteelle 1 tai parempaan kliinisesti merkittävistä haittavaikutuksista, jotka johtuvat yli 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista annetuista syöpälääkkeistä , paitsi kemoterapiaan ja kilpirauhasen vajaatoimintaan tai tyypin I diabetekseen liittyvät stabiilit neurosensoriset puutteet, jotka johtuvat immunoterapiasta
  • Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta systeemistä tai paikallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana
  • Tunnettu hematologinen pahanlaatuinen kasvain tai jokin muu primaarinen kiinteä kasvain, ellei potilas ole käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman viiteen vuotta kyseisestä taudista. Aikavaatimus ei koske kasvainta, jonka koehenkilö on mukana tutkimuksessa, tai koehenkilöitä, joille on tehty ihon tyvi- tai levyepiteelikarsinooman, pinnallisen virtsarakon syövän, in situ kohdunkaulan syövän, in situ rintasyövän tai muun onnistuneen lopullisen resektio. in situ syövät.
  • Ovat kieltäytyneet standardin hoitohoidon keskushermostokriteereistä
  • Aktiivisesti etenevä aivometastaasi, mikä tarkoittaa uusia tai laajenevia tunnettuja vaurioita.
• Leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
• Intrakraniaalinen verenvuoto viimeisen kuuden kuukauden aikana.
• Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos:
• Kaikki leesiot, jotka on hoidettu sädehoidolla tai leikkauksella ja jotka ovat stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista ja/tai

• Radiografisesti stabiili metastaasi ilman paikallista hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista Kardiovaskulaariset kriteerit

  • Epästabiili angina pectoris tai uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka on määritelty NYHA-luokkaan III tai korkeammalle
  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
  • Kliinisesti merkittävä hypotensio, joka määritellään systoliseksi paineeksi alle 90 mmHg
  • Samanaikainen hoito ACE:n estäjien kanssa
  • Merkittävät hallitsemattomat rytmihäiriöt, lukuun ottamatta eteisvärinää, joka oli hallinnassa yli 30 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
  • EF<55 % Koagulaatiokriteerit
  • Aiempi syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Aktiivinen tai aiempi hyperkoagulaatio/trombofilia, joka ei liity taustalla olevaan sairauteen.
  • Seerumin fibrinogeenitasot >650 mg/dl

Aktiivisen infektion kriteerit

• Vaikea systeeminen infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista, mukaan lukien, mutta ei niihin rajoittuen, sairaalahoito tai infektion komplikaatiot, bakteremia, fungemia, infektoituneet stentit tai säilytyslaitteet jne.
• Infektion merkit ja oireet 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
• Positiivinen HIV-testi
• Aktiivinen hepatiitti B -infektio (krooninen tai akuutti), määritelty positiiviseksi HbsAg-testiksi seulonnassa. Aiempi tai parantunut HBV-infektio, joka määritellään negatiiviseksi hepatiitti B:n pinta-antigeeniksi ja positiiviseksi kokonaishepatiitti B-ydinvasta-aineeksi seulonnassa, on kelvollinen
• Aktiivinen C-hepatiittivirusinfektio, joka määritellään positiiviseksi HCV-vasta-ainetestiksi ja positiiviseksi HCV-RNA-testiksi seulonnassa.
• Hoito elävällä heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista Muut kriteerit
• Korjaamattomat elektrolyyttihäiriöt
• Tunnettu yliherkkyys afereesille
• Nykyinen vakava, hallitsematon systeeminen sairaus, muu kuin syöpä, jonka pitäisi tutkijan harkinnan mukaan sulkea pois potilas
• Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka voi kartoittaa protokollan noudattamista ja seurantaa hoidon lopettamisen jälkeen
• Raskaana tai imetyksen aikana tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
• Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien alkoholismi, kirroosi tai muut perinnölliset maksasairaudet
• Keskilinjakatetrin asentaminen ei onnistu
• Hoito TNF:n vastaisilla aineilla - infliksimabi (Remicade), adalimumabi (Humira), sertolitsumabipegolilla (Cimzia) ja golimumabilla (Simponi) tai etanerseptillä (Enbrel).
• Aktiivinen autoimmuunisairaus - tiedetään tai epäillään. Kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypopituitarismi, jota on hoidettu riittävästi lisähormoneilla, tyypin 1 diabetes tai ihosairaudet (vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä immunosuppressiota, ovat kelvollisia.
• Pysyvä systeeminen steroidihoito. Steroidihoito 10 mg tai vähemmän prednisolonia (tai vastaavaa) on sallittu.