Sequentiële immunoaferese Plasmavolume-escalatiecohortstudie naar reductie van oplosbare tumornecrosefactorreceptoren 1 en 2 (sTNFR1/2) met of zonder nivolumab bij patiënten met inoperabele of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• ● Ondertekende geïnformeerde toestemming

  • Leeftijd ⩾ 18 jaar
  • In staat om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker
  • Histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd (stadium IV) melanoom, triple negatieve borstkanker, niet-kleincellige longkanker, niercelcarcinoom
  • Vooruitgang op ten minste één systemische zorgstandaard (bijv. chemotherapie of immunotherapie) in gevorderde/gemetastaseerde ziektesettings voorafgaand aan opname in deze studie
  • Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus van 0 of 1
  • Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
  • Levensverwachting ⩾ 3 maanden

  • Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumtestresultaten, verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling:

    • ANC ≥ 1,5 x 109/L
    • WBC ≥ 1,5 x 109/L
    • Aantal lymfocyten ≥ 0,5 x 109/L
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobine ≥ 10g/dL (kan worden bereikt met transfusieondersteuning)
    • Serumalbumine ≥ 3,2 mg/dl
    • Totaal bilirubine ≤ x1,5 ULN
    • AST en ALT ≤ x2,5 ULN (bij levermetastasen tot x5 ULN)
    • ALP ≤ 2,5 x ULN (bij lever- of botmetastasen tot x5 ULN)
    • Creatinine ≤x2 ULN
    • Serum urinezuur ≤ x1,5 ULN
    • Calciumgehalte binnen normaal bereik
    • INR≤x1,5 ULN
    • Adequate psychologische en fysieke ondersteuningsstructuur

  • Vrouwelijke proefpersonen kunnen aan het onderzoek deelnemen als ze:

    ○ Van niet-vruchtbaar potentieel, gedefinieerd als: i. ⩾ 45 jaar en langer dan 1 jaar geen menstruatie heeft gehad ii. Amenorroe gedurende 2 jaar zonder hysterectomie en ovariëctomie en FSH-waarde in het postmenopauzale bereik bij screeningevaluatie iii. Staat na hysterectomie of ovariëctomie of afbinden van de eileiders. 2. In de vruchtbare leeftijd met een negatief resultaat van de zwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek, en ermee instemmen om onthouding te blijven of een anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode (bilaterale tubaligatie, mannelijke sterilisatie, hormoonafgevend spiraaltje en koperspiraaltje; elke hormonale anticonceptiemethode moet worden aangevuld met een barrièremethode)

  • Weefsel hebben verstrekt voor biomarkeranalyse van een nieuw of recent verkregen biopsie (binnen 90 dagen na studiedag 1)
  • Bereidheid om tumorbiopten te ondergaan van toegankelijke laesies tijdens de behandeling en bij progressie voor verkennende biomarkeranalyse

Uitsluitingscriteria:

• ● Neemt momenteel deel aan en ontvangt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 2 weken na aanvang van de behandeling

  • Eerder chemotherapie, immunotherapie, radioactieve of biologische kankertherapie heeft gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling, of die niet is hersteld tot CTCAE Graad 1 of beter van de klinisch significante bijwerkingen als gevolg van kankertherapeutica die meer dan 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling zijn toegediend , met uitzondering van stabiele neurosensorische stoornissen gerelateerd aan chemotherapie en hypothyreoïdie of diabetes type I als gevolg van immunotherapie
  • Zal tijdens de studie naar verwachting enige andere vorm van systemische of gelokaliseerde antineoplastische therapie vereisen
  • Bekende voorgeschiedenis van hematologische maligniteit of van een andere primaire solide tumor, tenzij de patiënt gedurende vijf jaar potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van die ziekte. De tijdsvereiste is niet van toepassing op de tumor waarvoor de proefpersoon is ingeschreven in het onderzoek of op proefpersonen die een succesvolle definitieve resectie hebben ondergaan van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, in situ baarmoederhalskanker, in situ borstkanker of andere in situ kankers.
  • Hebben standaardbehandeling CZS-criteria geweigerd
  • Actief voortschrijdende hersenmetastase betekent nieuwe of groter wordende bekende laesies.
• Leptomeningeale metastase
• Intracraniale bloeding in de laatste zes maanden.
• Patiënten met CZS-metastasen komen in aanmerking als:
• Alle laesies behandeld met radiotherapie of chirurgie, en stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, en/of

• Radiografisch stabiele metastase zonder lokale therapie gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling Cardiovasculaire criteria

  • Onstabiele angina pectoris of nieuw optredende angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek
  • Symptomatisch congestief hartfalen gedefinieerd als NYHA klasse III of hoger
  • Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie
  • Klinisch significante hypotensie, gedefinieerd als systolische druk onder 90 mmHg
  • Gelijktijdige therapie met ACE-remmers
  • Significante ongecontroleerde aritmieën, met uitzondering van boezemfibrilleren die >30 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling onder controle waren
  • EF<55% Stollingscriteria
  • Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie in de afgelopen 6 maanden.
  • Actieve of voorgeschiedenis van hypercoagulabiliteit/trombofilie die niet gerelateerd is aan de onderliggende aandoening.
  • Fibrinogeenserumspiegels > 650 mg/dL

Actieve infectiecriteria

• Ernstige systemische infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studie, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname of complicaties van infectie, bacteriëmie, fungemia, geïnfecteerde stents of inwonende apparaten enz.
• Tekenen en symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studie
• Positieve hiv-test
• Actieve hepatitis B-infectie (chronisch of acuut), gedefinieerd als een positieve HbsAg-test bij screening. Voorbije of verdwenen HBV-infectie, gedefinieerd als het hebben van een negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen en een positief totaal hepatitis B-kernantilichaam bij screening, komen in aanmerking
• Actieve hepatitis C-virusinfectie, gedefinieerd als een positieve HCV-antilichaamtest en een positieve HCV-RNA-test bij screening.
• Behandeling met een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studie Andere criteria
• Oncorrigeerbare elektrolytafwijkingen
• Bekende overgevoeligheid voor aferese
• Huidige, ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte anders dan kanker, die volgens het oordeel van de onderzoeker de patiënt zou moeten uitsluiten
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het protocol en de follow-up na stopzetting van de behandeling in kaart kan brengen
• Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek
• Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder alcoholisme, cirrose of andere erfelijke leverziekten
• Onvermogen om centrale lijnkatheter te installeren
• Behandeling met anti-TNF-middelen - infliximab (Remicade), adalimumab (Humira), certolizumab pegol (Cimzia) en golimumab (Simponi) of etanercept (Enbrel).
• Actieve auto-immuunziekte - bekend of vermoed. Hypothyreoïdie of hypopituïtarisme die adequaat worden behandeld met aanvullende hormonen, diabetes mellitus type 1 of huidaandoeningen (vitiligo, psoriasis, alopecia) die geen systemische immunosuppressie vereisen, komen in aanmerking.
• Permanente systemische therapie met steroïden. Behandeling met steroïden gelijk aan of minder dan 10 mg prednisolon (of equivalent) is toegestaan.