Sekwencyjna immunoafereza Badanie kohortowe eskalacji objętości osocza dotyczące redukcji receptorów rozpuszczalnego czynnika martwicy nowotworu 1 i 2 (sTNFR1/2) z niwolumabem lub bez niwolumabu u pacjentów z nieoperacyjnymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• ● Podpisana świadoma zgoda

  • Wiek ⩾ 18 lat
  • Zdolność do przestrzegania protokołu badania, w ocenie badacza
  • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego czerniaka nieoperacyjnego lub przerzutowego (stadium IV), potrójnie ujemnego raka piersi, niedrobnokomórkowego raka płuca, raka nerkowokomórkowego
  • Postęp w co najmniej jednym standardowym leczeniu systemowym (np. chemioterapii lub immunoterapii) w warunkach zaawansowanej/przerzutowej choroby przed włączeniem do tego badania
  • Status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1
  • Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1
  • Oczekiwana długość życia ⩾ 3 miesiące

  • Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządów końcowych, określone na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych, uzyskanych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania:

    • ANC ≥ 1,5 x 109/l
    • WBC ≥ 1,5 x 109/l
    • Liczba limfocytów ≥ 0,5 x 109/l
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
    • Hemoglobina ≥ 10 g/dl (można osiągnąć przy pomocy transfuzji)
    • Albumina w surowicy ≥ 3,2 mg/dl
    • Bilirubina całkowita ≤ x1,5 GGN
    • AST i ALT ≤ x 2,5 GGN (w przypadku przerzutów do wątroby do x5 GGN)
    • ALP ≤ 2,5 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby lub kości do x5 GGN)
    • Kreatynina ≤x2 GGN
    • Kwas moczowy w surowicy ≤ x1,5 GGN
    • Poziom wapnia w normie
    • INR≤x1,5 GGN
    • Odpowiednia struktura wsparcia psychologicznego i fizycznego

  • Kobiety mogą zostać włączone do badania, jeśli:

    ○ Zdolność do posiadania potomstwa, która jest zdefiniowana jako: ⩾ 45 lat i nie miesiączkuje dłużej niż 1 rok ii. Brak miesiączki od ⩾ 2 lat bez histerektomii i wycięcia jajników oraz wartość FSH w zakresie pomenopauzalnym w ocenie przesiewowej iii. Stan po histerektomii lub wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów. 2. Zdolne do zajścia w ciążę, które w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania uzyskały ujemny wynik testu ciążowego i zgodzą się na zachowanie abstynencji lub stosowanie metody antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi <1% rocznie w okresie leczenia (obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizacja męska, wkładka wewnątrzmaciczna uwalniająca hormony i wkładka wewnątrzmaciczna z miedzi; każda hormonalna metoda antykoncepcji musi być uzupełniona o metodę mechaniczną)

  • Dostarczyć tkankę do analizy biomarkerów z nowo lub niedawno otrzymanej biopsji (w ciągu 90 dni od pierwszego dnia badania)
  • Gotowość do poddania się biopsji guza dostępnych zmian podczas leczenia i progresji w celu eksploracyjnej analizy biomarkerów

Kryteria wyłączenia:

• ● Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczyła w badaniu badanego czynnika i przeszła badaną terapię lub korzystała z badanego urządzenia w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia

  • Otrzymał wcześniej chemioterapię, immunoterapię, radioaktywną lub biologiczną terapię przeciwnowotworową w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub który nie powrócił do stopnia 1. z wyjątkiem stabilnych deficytów neurosensorycznych związanych z chemioterapią i niedoczynnością tarczycy lub cukrzycą typu I spowodowaną immunoterapią
  • Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej
  • Znana historia nowotworu hematologicznego lub innego pierwotnego guza litego, chyba że pacjent przeszedł terapię potencjalnie leczniczą bez objawów tej choroby przez pięć lat. Wymóg czasowy nie dotyczy guza, z powodu którego pacjent jest włączony do badania, ani pacjentów, którzy przeszli pomyślnie ostateczną resekcję raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ, raka piersi in situ lub innych raki in situ.
  • Odmówili standardowych kryteriów terapii CNS
  • Aktywnie postępujące przerzuty do mózgu oznaczające nowe lub powiększające się znane zmiany.
• Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych
• Krwotok śródczaszkowy w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
• Pacjenci z przerzutami do OUN będą kwalifikować się, jeśli:
• Wszystkie zmiany leczone radioterapią lub chirurgicznie i są stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i/lub

• Radiologicznie stabilne przerzuty bez leczenia miejscowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed rozpoczęciem badanego leczenia Kryteria sercowo-naczyniowe

  • Niestabilna dławica piersiowa lub dławica piersiowa o nowym początku w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana jako III lub wyższa klasa NYHA
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
  • Klinicznie istotne niedociśnienie, definiowane jako ciśnienie skurczowe poniżej 90 mmHg
  • Równoczesna terapia z inhibitorami ACE
  • Istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu, z wyjątkiem migotania przedsionków kontrolowane przez >30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • EF<55% Kryteria krzepnięcia
  • Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Aktywna lub występująca w przeszłości nadkrzepliwość/trombofilia niezwiązana z chorobą podstawową.
  • Stężenie fibrynogenu w surowicy >650 mg/dl

Aktywne kryteria infekcji

• Ciężkie zakażenie ogólnoustrojowe w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania, w tym między innymi hospitalizacja lub powikłania zakażenia, bakteriemia, grzybica, zakażone stenty lub założone na stałe urządzenia itp.
• Oznaki i objawy infekcji w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania
• Pozytywny test na HIV
• Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (przewlekła lub ostra), zdefiniowana jako dodatni wynik testu HbsAg podczas badania przesiewowego. Przebyte lub wyleczone zakażenie HBV, definiowane jako posiadanie ujemnego wyniku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i dodatniego całkowitego przeciwciała rdzeniowego przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego, kwalifikuje się
• Czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C, zdefiniowana jako dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV i dodatni wynik testu HCV RNA podczas badania przesiewowego.
• Leczenie żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania Inne kryteria
• Niemożliwe do skorygowania nieprawidłowości elektrolitowe
• Znana nadwrażliwość na aferezę
• Obecna, ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa inna niż rak, która według oceny badacza powinna wykluczyć pacjenta
• Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które mogą wpływać na zgodność z protokołem i obserwację po przerwaniu leczenia
• Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania
• Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym alkoholizm, marskość lub inne dziedziczne choroby wątroby
• Brak możliwości założenia cewnika do linii centralnej
• Leczenie lekami anty-TNF - infliksymabem (Remicade), adalimumabem (Humira), certolizumabem pegol (Cimzia) i golimumabem (Simponi) lub etanerceptem (Enbrel).
• Aktywna choroba autoimmunologiczna – znana lub podejrzewana. Do badania kwalifikuje się niedoczynność tarczycy lub niedoczynność przysadki odpowiednio leczoną uzupełniającymi hormonami, cukrzycę typu 1 lub choroby skóry (bielactwo nabyte, łuszczyca, łysienie) niewymagające systemowej immunosupresji.
• Stała ogólnoustrojowa steroidoterapia. Dozwolone jest leczenie sterydami w dawce równej lub mniejszej niż 10 mg prednizolonu (lub jego odpowiednika).