Когортное исследование увеличения объема плазмы методом последовательного иммуноафереза ​​по уменьшению растворимых рецепторов фактора некроза опухоли 1 и 2 (sTNFR1/2) с ниволумабом или без него у пациентов с неоперабельными или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• ● Подписанное информированное согласие

  • Возраст ⩾ 18 лет
  • Способен соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя
  • Гистологически подтвержденный диагноз местно-распространенной нерезектабельной или метастатической (стадия IV) меланомы, трижды негативного рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого, почечно-клеточного рака.
  • До включения в это исследование прогрессировал по крайней мере по одному стандарту системной терапии (например, химиотерапия или иммунотерапия) в условиях распространенного/метастатического заболевания.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1
  • Ожидаемая продолжительность жизни ⩾ 3 месяцев

  • Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая по результатам следующих лабораторных анализов, полученных в течение 14 дней до начала исследуемого лечения:

    • АЧН ≥ 1,5 х 109/л
    • Лейкоциты ≥ 1,5 х 109/л
    • Количество лимфоцитов ≥ 0,5 x 109/л
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
    • Гемоглобин ≥ 10 г/дл (может быть достигнут с помощью трансфузионной поддержки)
    • Сывороточный альбумин ≥ 3,2 мг/дл
    • Общий билирубин ≤ x1,5 ВГН
    • АСТ и АЛТ ≤ х2,5 ВГН (при метастазах в печень до х5 ВГН)
    • ЩФ ≤ 2,5 х ВГН (при метастазах в печень или кости до х5 ВГН)
    • Креатинин ≤x2 ВГН
    • Мочевая кислота в сыворотке ≤ x1,5 ВГН
    • Уровень кальция в пределах нормы
    • МНО≤x1,5 ВГН
    • Адекватная структура психологической и физической поддержки

  • Субъекты женского пола могут быть включены в исследование, если они:

    ○ с недетородным потенциалом, который определяется как: i. ⩾ 45 лет и отсутствие менструаций более 1 года ii. Аменорея в течение ⩾ 2 лет без гистерэктомии и овариэктомии и уровень ФСГ в постменопаузальном диапазоне при скрининговой оценке iii. Состояние после гистерэктомии или овариэктомии или перевязки маточных труб. 2. Обладающие детородным потенциалом, имеющие отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней до начала исследования и согласные воздерживаться или использовать метод контрацепции с частотой неудач <1% в год в течение периода лечения (двусторонняя перевязка маточных труб, мужская стерилизация, внутриматочная спираль, высвобождающая гормоны, и внутриматочная спираль, содержащая медь; любой метод гормональной контрацепции должен быть дополнен барьерным методом)

  • Предоставили ткань для анализа биомаркеров из вновь или недавно полученной биопсии (в течение 90 дней после 1-го дня исследования)
  • Готовность пройти биопсию опухолей доступных поражений во время лечения и при его прогрессировании для исследовательского анализа биомаркеров

Критерий исключения:

• ● В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследовательское устройство в течение 2 недель после начала лечения.

  • Получил предшествующую химиотерапию, иммунотерапию, радиоактивную или биологическую терапию рака в течение 2 недель до начала лечения или не восстановился до CTCAE Grade 1 или выше после клинически значимых НЯ, вызванных противораковыми терапевтическими средствами, введенными более чем за 4 недели до начала лечения. за исключением стабильного нейросенсорного дефицита, связанного с химиотерапией и гипотиреозом или диабетом I типа вследствие иммунотерапии
  • Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма системной или локальной противоопухолевой терапии.
  • Известная история гематологического злокачественного новообразования или другой первичной солидной опухоли, за исключением случаев, когда субъект подвергался потенциально излечивающей терапии без признаков этого заболевания в течение пяти лет. Требование по времени не применяется к опухоли, по поводу которой субъект включен в исследование, или к субъектам, перенесшим успешную окончательную резекцию базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ, рака молочной железы in situ или другого раки in situ.
  • Отказались от стандартной терапии Критерии ЦНС
  • Активно прогрессирующие метастазы в головной мозг означают новые или увеличивающиеся известные поражения.
• Лептоменингиальные метастазы
• Внутричерепное кровоизлияние в последние полгода.
• Пациенты с метастазами в ЦНС будут иметь право, если:
• Все поражения, пролеченные лучевой терапией или хирургическим вмешательством, и стабильные в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения, и/или

• Рентгенологически стабильные метастазы без местной терапии в течение последних 3 месяцев до начала исследуемого лечения Сердечно-сосудистые критерии

  • Нестабильная стенокардия или впервые возникшая стенокардия в течение 3 месяцев до начала исследования
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, класс III по NYHA или выше.
  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала исследования
  • Клинически значимая гипотензия, определяемая как систолическое давление ниже 90 мм рт.
  • Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ
  • Значительные неконтролируемые аритмии, за исключением мерцательной аритмии, контролируемой в течение > 30 дней до начала исследуемого лечения.
  • ФВ<55% Критерии коагуляции
  • Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе за последние 6 месяцев.
  • Активная гиперкоагуляция/тромбофилия в анамнезе, не связанная с основным заболеванием.
  • Уровни фибриногена в сыворотке > 650 мг/дл

Критерии активной инфекции

• Тяжелая системная инфекция в течение 4 недель до начала исследования, включая, помимо прочего, госпитализацию или осложнения инфекции, бактериемию, фунгемию, инфицирование стентов или постоянных устройств и т. д.
• Признаки и симптомы инфекции в течение 2 недель до начала исследования
• Положительный тест на ВИЧ
• Активная инфекция гепатита В (хроническая или острая), определяемая как положительный тест на HbsAg при скрининге. Перенесенная или разрешившаяся инфекция ВГВ, определяемая как наличие отрицательного поверхностного антигена гепатита В и положительного общего ядра антител к гепатиту В при скрининге, подходит
• Активная инфекция вируса гепатита С, определяемая как положительный тест на антитела к ВГС и положительный тест на РНК ВГС при скрининге.
• Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала исследования Другие критерии
• Некорректируемые электролитные нарушения
• Известная гиперчувствительность к аферезу
• Текущее, тяжелое, неконтролируемое системное заболевание, отличное от рака, которое, по мнению исследователя, должно исключать пациента
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, которое может повлиять на соблюдение протокола и последующее наблюдение после прекращения лечения.
• Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования
• Известные клинически значимые заболевания печени, включая алкоголизм, цирроз или другие наследственные заболевания печени.
• Невозможность установить катетер центральной линии
• Лечение препаратами против ФНО — инфликсимабом (Ремикейд), адалимумабом (Хумира), цертолизумаб пегол (Симзия) и голимумаб (Симпони) или этанерцептом (Энбрел).
• Активное аутоиммунное заболевание - известное или предполагаемое. Подходящими критериями являются гипотиреоз или гипопитуитаризм, адекватно леченные дополнительными гормонами, сахарный диабет 1 типа или кожные заболевания (витилиго, псориаз, алопеция), не требующие системной иммуносупрессии.
• Постоянная системная стероидная терапия. Допускается лечение стероидами, равное или менее 10 мг преднизолона (или эквивалента).