在不可手术或转移性实体瘤患者中使用或不使用 Nivolumab 减少可溶性肿瘤坏死因子受体 1 和 2 (sTNFR1/2) 的序贯免疫单采血浆体积递增队列研究

纳入标准：

• ● 签署知情同意书

  • 年龄 ⩾ 18 岁
  • 根据研究者的判断，能够遵守研究方案
  • 经组织学确诊的局部晚期不可切除或转移性（IV 期）黑色素瘤、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌
  • 在纳入本研究之前，在晚期/转移性疾病环境中至少采用一种全身治疗标准（例如化学疗法或免疫疗法）取得进展
  • Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态为 0 或 1
  • 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病
  • 预期寿命 ⩾ 3 个月

  • 足够的血液学和终末器官功能，由以下实验室测试结果定义，在研究治疗开始前 14 天内获得：

    • 主动降噪 ≥ 1.5 x 109/L
    • 白细胞 ≥ 1.5 x 109/升
    • 淋巴细胞计数 ≥ 0.5 x 109/L
    • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
    • 血红蛋白 ≥ 10g/dL（可通过输血支持实现）
    • 血清白蛋白≥3.2mg/dL
    • 总胆红素 ≤ x1.5 ULN
    • AST 和 ALT ≤ x2.5 ULN（在肝转移高达 x5 ULN 的情况下）
    • ALP ≤ 2.5 x ULN（在肝或骨转移高达 x5 ULN 的情况下）
    • 肌酐≤x2 ULN
    • 血清尿酸≤ x1.5 ULN
    • 正常范围内的钙水平
    • INR≤x1.5 ULN
    • 足够的心理和身体支持结构

  • 符合以下条件的女性受试者可以参加试验：

    ○ 具有非生育潜力，定义为： i. ⩾ 45 岁并且超过 1 年没有月经 ii. 闭经  2 年，未行子宫切除术和卵巢切除术，筛选评估时 FSH 值处于绝经后范围 iii。 说明子宫切除术或卵巢切除术或输卵管结扎术后。 2.在研究开始前14天内妊娠试验结果为阴性，并同意在治疗期间保持戒酒或使用每年失败率<1%的避孕方法（双侧输卵管结扎术，男性绝育、激素释放宫内节育器和含铜宫内节育器；任何激素避孕方法都必须辅以屏障方法）

  • 已提供组织用于来自新的或最近获得的活组织检查的生物标志物分析（在研究第 1 天后的 90 天内）
  • 愿意在治疗期间和进展期间接受可触及病变的肿瘤活检以进行探索性生物标志物分析

排除标准：

• ● 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在治疗开始后 2 周内接受研究治疗或使用研究设备

  • 在治疗开始前 2 周内接受过化疗、免疫治疗、放射性或生物癌症治疗，或者在治疗开始前 4 周以上因癌症治疗而导致的临床显着 AE 尚未恢复到 CTCAE 1 级或更好, 除了与化疗和甲状腺功能减退症或免疫治疗引起的 I 型糖尿病相关的稳定神经感觉缺陷
  • 预计在研究期间需要任何其他形式的全身或局部抗肿瘤治疗
  • 已知的血液系统恶性肿瘤或另一种原发性实体瘤病史，除非受试者已经接受了可能的治愈性治疗且五年内没有该疾病的证据。 时间要求不适用于受试者参加研究的肿瘤或接受成功根治性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌、原位乳腺癌或其他肿瘤的受试者原位癌。
  • 已拒绝护理治疗标准 CNS 标准
  • 积极进展的脑转移意味着新的或扩大的已知病变。
• 软脑膜转移
• 最近六个月的颅内出血。
• CNS 转移患者符合以下条件：
• 所有病灶均接受过放疗或手术治疗，并且在开始研究治疗之前稳定至少 4 周，和/或

• 在开始研究治疗之前的最后 3 个月内放射学上稳定的转移而没有进行局部治疗 心血管标准

  • 研究开始前 3 个月内出现不稳定型心绞痛或新发心绞痛
  • 症状性充血性心力衰竭定义为 NYHA III 级或更高级别
  • 研究开始前 6 个月内发生过心肌梗塞
  • 临床上显着的低血压，定义为收缩压低于 90mmHg
  • 与 ACE 抑制剂同时治疗
  • 严重的不受控制的心律失常，除了房颤在开始研究治疗前控制了 >30 天
  • EF<55% 凝血标准
  • 最近 6 个月内有深静脉血栓或肺栓塞病史。
  • 与潜在病症无关的高凝状态/血栓形成的活动或病史。
  • 纤维蛋白原血清水平 >650mg/dL

活动性感染标准

• 研究开始前4周内发生严重全身感染，包括但不限于住院治疗或感染并发症、菌血症、真菌血症、支架或留置器械感染等。
• 研究开始前 2 周内感染的体征和症状
• 艾滋病毒检测呈阳性
• 活动性乙型肝炎感染（慢性或急性），定义为筛查时 HbsAg 检测呈阳性。 过去或已解决的 HBV 感染，定义为乙型肝炎表面抗原阴性和筛查时乙型肝炎核心抗体阳性，符合条件
• 活动性丙型肝炎病毒感染，定义为筛查时 HCV 抗体检测阳性和 HCV RNA 检测阳性。
• 研究开始前 4 周内接受过减毒活疫苗治疗 其他标准
• 无法纠正的电解质异常
• 已知对单采术过敏
• 除癌症外，目前严重、不受控制的全身性疾病，根据研究者的判断，患者应该被排除在外
• 任何心理、家庭、社会学或地理条件可能影响对方案的依从性和治疗停止后的随访
• 怀孕或哺乳，或打算在研究期间怀孕
• 已知有临床意义的肝病，包括酒精中毒、肝硬化或其他遗传性肝病
• 无法安装中心线导管
• 使用抗 TNF 药物治疗 - 英夫利昔单抗 (Remicade)、阿达木单抗 (Humira)、聚乙二醇赛妥珠单抗 (Cimzia) 和戈利木单抗 (Simponi) 或依那西普 (Enbrel)。
• 活动性自身免疫性疾病 - 已知或疑似。 甲状腺功能减退症或垂体功能减退症已通过补充激素充分治疗，1 型糖尿病或皮肤病（白斑病、牛皮癣、脱发）不需要全身免疫抑制，都符合条件。
• 永久性全身类固醇治疗。 允许使用等于或小于 10 mg 泼尼松龙（或等效物）的类固醇治疗。