- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04144868
급성 뇌내출혈에서 NBO의 안전성과 효능
뇌내 출혈(ICH)은 가장 파괴적인 비외상성 뇌혈관 질환 중 하나입니다. 그것의 악화는 종종 혈종 형성과 질병 악화에 핵심적인 역할을 하는 혈종 주위의 부종 때문에 종괴 효과와 관련이 있습니다. Perihematoma 부종은 ICH에 이차적인 뇌 손상의 중요한 원인이며 질병 악화 및 높은 사망률로 이어지는 위험 요소 중 하나입니다. ICH 후 뇌부종은 혈액뇌장벽의 파괴와 혈종주위의 허혈 및 저산소증에 의해 유발되는 것으로 여겨졌다.
정상압 산소(NBO) 요법은 안면 마스크를 통해 정상압에서 고유량 산소를 전달하여 산소 공급을 보충하는 치료법으로, 일반적으로 40-100%의 산소 농도를 유지하고 동맥 산소 함량을 증가시키고 조직 저산소증을 완화할 수 있습니다. . NBO 요법은 실험 연구 및 임상 시험에서 허혈성 뇌졸중에 대한 신경 보호를 제공하는 것으로 나타났습니다. 우리가 아는 한 인간 출혈성 뇌졸중에 대한 신경 보호를 위한 NBO 요법의 가능성은 조사되지 않았습니다.
뇌내 출혈의 쥐 모델에서 NBO 개입에 대한 두 가지 연구가 있습니다. 하나는 NBO가 출혈 중증도 또는 뇌부종을 악화시키지 않는다는 것을 보여주었습니다. 출혈성 혈액량이나 뇌 수분 함량에는 유의한 차이가 없었습니다. NBO는 1차 또는 2차 연구에서 신경학적 결과 테스트에 영향을 미치지 않았습니다. 또 다른 하나는 NBO 그룹이 ICH 대조군과 비교하여 ICH 후 72시간에 NSS를 개선하고, 뇌수, HIF-1α 및 VEGF의 함량을 감소시키고, 혈종주위종에서 더 적은 세포사멸 세포를 보였다. 이러한 결과는 산소를 90% 전달한 NBO 요법이 ICH 쥐에게 최상의 신경 보호를 부여했으며 잠재적으로 혈종주위종에서 HIF-1α 및 VEGF 발현을 억제하여 뇌 부종을 개선했음을 시사합니다.
그러나 뇌내 출혈 환자에서 NBO의 안전성과 효능에 대한 임상 연구는 없습니다. NBO는 간단한 수술, 비침습성 및 조기 적용이라는 이점이 있어 ICH 치료에 큰 적용 전망을 가지고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
뇌내 출혈 (ICH)은 사람들의 복지와 삶의 질에 중대한 영향을 미치는 다루기 어려우고 생명을 위협하는 뇌졸중 하위 유형입니다. 주변 뇌 조직에 대한 ICH- 유도 기계적 압축은 두개 내 압력 (ICP)을 증가시키는 주요 부상이다. 높은 ICP는 뇌 혈류 (CBF)를 감소시키고 혈관종 및 심지어 뇌 전체에서 뇌 대사에 영향을 줄 수 있습니다. 전통막 손상의 호기성 대사 및 관류 감소는 부종을 악화시키고 혈종을 확대 할 수 있습니다. 더욱이, 허혈, 산화 스트레스, 염증 반응 및 프로테아제 방출과 같은 주변 아마종의 2 차 손상은 혈종에 의해 직접 유도 된 초기 조직 손상보다 더 많은 것을 포함한다. 이론적으로, ICH 환자의 낮은 CBF 및 비정상적인 대사는 뇌 조직을 허혈성 심독 상태에 노출시킨다. 따라서 ICH를 치료하는 열쇠는 전 약혈을 구출 할 수있는 접근법을 찾는 것입니다. 전 약혈에서 저산소증을 개선하는 것은 전 약혈의 병인에서의 중추적 인 역할로 인해 ICH에 대한 유망한 치료 후보 패러다임 인 것으로 보인다.
분위기 압력 (1ata = 101.325)이있는 세면 마스크 (예 : 산소 저장 안면 마스크)에 의해 공급되는 Normobaric Hyperoxia (NBO) KPA, 100% O2)는 다양한 질병을 교정하기위한 안전하고 편리하며 유망한 치료법으로 간주되어 최근 몇 년 동안 큰 관심을 끌었습니다. 허혈성 뇌졸중 (IS)에 대한 NBO의 효과가 완전히 확인되었습니다. 수많은 연구에 따르면 NBO가 산소의 부분 압력 (PO2)을 증가시키고, 혈류 및 부피를 높이고, 혈액-뇌 장벽 (BBB)을 보호하고 산화 대사를 개선하고, 자유 라디칼 손상을 줄이며, 심지어 반남의 염증 반응을 완화시킬 수 있습니다. 뇌 조직에서 저산소증의 빠른 개선은 뇌 기능 장애를 회복시키고 임상 예후를 향상시킬 수 있습니다. 마찬가지로, NBO는 또한 ICH를 치료하기위한 유망한 방법으로 간주됩니다. 동물 연구에 따르면 3 일 연속 3 일 동안 하루 6 시간 동안 NBO는 래트 ICH, 개선 된 신경 기능, 뇌 부종 감소, 하향 조절 된 HIF-1α 및 VEGF 발현에서 현저한 신경 보호 효과를 부과하고 주변 하마종에서 아 pop 토 시스 세포의 감소를 보여 주었다. 많은 임상 시험에서 허혈성 뇌졸중 치료에서 NBO의 효과와 안전성을 보여 주었지만, 현재 ICH를 치료하기 위해 NBO를 사용하는 데 중점을 둔 시험이 부족합니다. 따라서, 우리는 ICH 환자를 치료하여 ICH에 대한 혁신적인 보조제 요법을 탐색 할 때 NBO의 안전성과 효능을 평가하기 위해 개념 증명, 단일 중심, 무작위 대조 시험을 수행했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Beijing, 중국, 100053
- Xuanwu Hospital, Captial Medical University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자 연령 ≥ 18 및 ≤ 80세;
- ICH의 진단은 뇌 CT 스캔으로 확인됩니다.
- 프레젠테이션 시 NIHSS 점수 ≥ 6 및 GCS > 8;
- pre-ICH mRS ≤ 1로 정의되는 ICH 이전의 기능적 독립성
- 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의를 얻습니다.
제외 기준:
- 심각한 만성 폐쇄성 폐질환(강제 호기 폐활량 1.0L 미만 또는 산소 의존성)의 알려진 병력.
- 뉴욕심장협회 III급 심부전.
- 환자는 ICH의 외과적 후송을 받게 됩니다.
- MRI로 신경 영상을 받을 수 없음.
- GCS <8
- 기준선 mRS ≥ 2
- 뇌동맥류의 파열 또는 동정맥(A-V) 기형 또는 뇌종양의 출혈에 이차적인 실질내 혈종
- 연구자의 판단에 따라 환자에게 위험을 증가시킬 수 있는 모든 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: NBO 그룹
산소 저장 안면 마스크 (100% O2, 유량 8 L/분, 1 시간, 4 회, 매일 4 회, 간헐적 기간 동안 비강 카테터를 통해 2 L/분을 통해 고 유량 마스크 산소를 7 일 동안 즉시 입원 할 때 즉시 고 유량 마스크 산소를 제공합니다.
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산소 저장 안면 마스크 (100% O2, 유량 8 L/분, 1 시간, 4 회, 매일 4 회, 간헐적 기간 동안 비강 카테터를 통해 2 L/분을 통해 고 유량 마스크 산소를 7 일 동안 즉시 입원 할 때 즉시 고 유량 마스크 산소를 제공합니다.
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위약 비교기: 제어 그룹
비강 카테터를 통해 24 시간 동안 7 일 동안 24 시간 동안 100% O2의 2 L/MIN 흐름을 제공합니다.
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비강 카테터를 통해 24 시간 동안 7 일 동안 24 시간 동안 100% O2의 2 L/MIN 흐름을 제공합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRS 0-3 환자의 비율
기간: 90 일
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0 (증상 없음)에서 6 (사망) 범위의 서수 글로벌 장애 척도 인 MRS (Modified Rankin Scale)
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90 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NIHSS 점수
기간: 3 일
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NIHSS는 일반적으로 뇌졸중의 신경 학적 결핍을 평가하는 데 일반적으로 사용되며 다른 신경 학적 상태의 11 개 분야에서 5 개의 항목을 포함합니다 (점수는 0-42에서 정상에서 심각한 신경 학적 결핍을 나타냅니다).
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3 일
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NIHSS 점수
기간: 7 일
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NIHSS는 일반적으로 뇌졸중의 신경 학적 결핍을 평가하는 데 일반적으로 사용되며 다른 신경 학적 상태의 11 개 분야에서 5 개의 항목을 포함합니다 (점수는 0-42에서 정상에서 심각한 신경 학적 결핍을 나타냅니다).
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7 일
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NIHSS 점수
기간: 14 일
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NIHSS는 일반적으로 뇌졸중의 신경 학적 결핍을 평가하는 데 일반적으로 사용되며 다른 신경 학적 상태의 11 개 분야에서 5 개의 항목을 포함합니다 (점수는 0-42에서 정상에서 심각한 신경 학적 결핍을 나타냅니다).
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14 일
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글래스고 코마 스케일
기간: 3 일
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글래스고 코마 스케일은 정의 된 자극에 대한 반응으로 의식 수준의 손상을 평가하기위한 실용적인 방법이며, 여기에는 눈을 뜨고, 언어 반응 및 운동 반응을 포함한 세 부분이 포함되어 있습니다 (점수는 3-15에서 깊은 혼수 상태에서 정상을 나타냅니다).
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3 일
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글래스고 코마 스케일
기간: 7 일
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글래스고 코마 스케일은 정의 된 자극에 대한 반응으로 의식 수준의 손상을 평가하기위한 실용적인 방법이며, 여기에는 눈을 뜨고, 언어 반응 및 운동 반응을 포함한 세 부분이 포함되어 있습니다 (점수는 3-15에서 깊은 혼수 상태에서 정상을 나타냅니다).
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7 일
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글래스고 코마 스케일
기간: 14 일
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글래스고 코마 스케일은 정의 된 자극에 대한 반응으로 의식 수준의 손상을 평가하기위한 실용적인 방법이며, 여기에는 눈을 뜨고, 언어 반응 및 운동 반응을 포함한 세 부분이 포함되어 있습니다 (점수는 3-15에서 깊은 혼수 상태에서 정상을 나타냅니다).
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14 일
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Barthel Index
기간: 90 일
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Barthel Index는 후속 시간에 기능적 상태를 나타냅니다. 그 점수는 사료, 목욕, 손질, 드레싱, 장, 방광, 화장실 사용, 전송 및 계단을 포함한 여러 항목으로 측정 된 0 (완전 의존성)에서 100 (완전한 독립성)입니다.
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90 일
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MRS 배포
기간: 90 일
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0 (증상 없음)에서 6 (사망) 범위의 서수 글로벌 장애 척도 인 MRS (Modified Rankin Scale)
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90 일
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혈종 부피
기간: 3 일
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유나이티드 이미징 (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, China)의 소프트웨어에 의해 계산 된 두개골 CT 스캔의 혈종 부피.
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3 일
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혈종 부피
기간: 7 일
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유나이티드 이미징 (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, China)의 소프트웨어에 의해 계산 된 두개골 CT 스캔의 혈종 부피.
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7 일
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혈종 부피
기간: 14 일
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유나이티드 이미징 (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, China)의 소프트웨어에 의해 계산 된 두개골 CT 스캔의 혈종 부피.
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14 일
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절대적 혈전 부종 부피
기간: 3 일
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유나이티드 이미징 (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, China)의 소프트웨어에 의해 계산 된 두개골 CT 스캔의 절대 대장균 부종.
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3 일
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절대적 혈전 부종 부피
기간: 7 일
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유나이티드 이미징 (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, China)의 소프트웨어에 의해 계산 된 두개골 CT 스캔의 절대 대장균 부종.
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7 일
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절대적 혈전 부종 부피
기간: 14 일
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유나이티드 이미징 (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, China)의 소프트웨어에 의해 계산 된 두개골 CT 스캔의 절대 대장균 부종.
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14 일
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상대적 대장균 부종 부피
기간: 3 일
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상대적인 전통 주위 부종은 절대적 혈전 부종 부피를 기준선 혈종 부피로 나누어 차원이없는 비율을 얻음으로써 계산되었다.
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3 일
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상대적 대장균 부종 부피
기간: 7 일
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상대적인 전통 주위 부종은 절대적 혈전 부종 부피를 기준선 혈종 부피로 나누어 차원이없는 비율을 얻음으로써 계산되었다.
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7 일
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상대적 대장균 부종 부피
기간: 14 일
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상대적인 전통 주위 부종은 절대적 혈전 부종 부피를 기준선 혈종 부피로 나누어 차원이없는 비율을 얻음으로써 계산되었다.
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14 일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- McCourt R, Gould B, Kate M, Asdaghi N, Kosior JC, Coutts S, Hill MD, Demchuk A, Jeerakathil T, Emery D, Butcher KS. Blood-brain barrier compromise does not predict perihematoma edema growth in intracerebral hemorrhage. Stroke. 2015 Apr;46(4):954-60. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.007544. Epub 2015 Feb 19.
- Ding J, Zhou D, Sui M, Meng R, Chandra A, Han J, Ding Y, Ji X. The effect of normobaric oxygen in patients with acute stroke: a systematic review and meta-analysis. Neurol Res. 2018 Jun;40(6):433-444. doi: 10.1080/01616412.2018.1454091. Epub 2018 Mar 30.
- Cai L, Stevenson J, Geng X, Peng C, Ji X, Xin R, Rastogi R, Sy C, Rafols JA, Ding Y. Combining Normobaric Oxygen with Ethanol or Hypothermia Prevents Brain Damage from Thromboembolic Stroke via PKC-Akt-NOX Modulation. Mol Neurobiol. 2017 Mar;54(2):1263-1277. doi: 10.1007/s12035-016-9695-7. Epub 2016 Jan 28.
- Xu Q, Fan SB, Wan YL, Liu XL, Wang L. The potential long-term neurological improvement of early hyperbaric oxygen therapy on hemorrhagic stroke in the diabetics. Diabetes Res Clin Pract. 2018 Apr;138:75-80. doi: 10.1016/j.diabres.2018.01.017. Epub 2018 Feb 3.
- Shi SH, Qi ZF, Luo YM, Ji XM, Liu KJ. Normobaric oxygen treatment in acute ischemic stroke: a clinical perspective. Med Gas Res. 2016 Oct 14;6(3):147-153. doi: 10.4103/2045-9912.191360. eCollection 2016 Jul-Sep.
- Liang J, Qi Z, Liu W, Wang P, Shi W, Dong W, Ji X, Luo Y, Liu KJ. Normobaric hyperoxia slows blood-brain barrier damage and expands the therapeutic time window for tissue-type plasminogen activator treatment in cerebral ischemia. Stroke. 2015 May;46(5):1344-1351. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.008599. Epub 2015 Mar 24.
- Fujiwara N, Mandeville ET, Geng X, Luo Y, Arai K, Wang X, Ji X, Singhal AB, Lo EH. Effect of normobaric oxygen therapy in a rat model of intracerebral hemorrhage. Stroke. 2011 May;42(5):1469-72. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.593350. Epub 2011 Mar 17.
- You P, Lin M, Li K, Ye X, Zheng J. Normobaric oxygen therapy inhibits HIF-1alpha and VEGF expression in perihematoma and reduces neurological function defects. Neuroreport. 2016 Mar 23;27(5):329-36. doi: 10.1097/WNR.0000000000000542.
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- Chen Z, Ding J, Wu X, Bao B, Cao X, Wu X, Yin X, Meng R. Safety and efficacy of normobaric oxygenation on rescuing acute intracerebral hemorrhage-mediated brain damage-a protocol of randomized controlled trial. Trials. 2021 Jan 26;22(1):93. doi: 10.1186/s13063-021-05048-4.
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