NBO:n turvallisuus ja tehokkuus akuutissa aivoverenvuodossa
Aivoverenvuoto (ICH) on yksi tuhoisimmista ei-traumaattisista aivoverisuonisairauksista. Sen paheneminen liittyy usein massavaikutukseen, joka johtuu hematooman muodostumisesta ja turvotuksesta perihematoomassa, jolla on keskeinen rooli taudin pahenemisessa. Perihematoomaturvotus on tärkeä syy ICH:n aiheuttamiin aivovammoihin ja yksi riskitekijöistä, joka johtaa taudin pahenemiseen ja korkeaan kuolleisuuteen. ICH:n jälkeisen aivoturvotuksen uskottiin johtuvan veri-aivoesteen hajoamisesta ja perihematooman iskemiasta ja hypoksiasta.
Normobaarinen happihoito (NBO) on hoito, joka toimittaa korkeavirtaushappia normaalipaineessa kasvonaamion kautta hapensyötön täydentämiseksi, mikä säilyttää happipitoisuuden tyypillisesti 40-100 %:ssa, voi lisätä valtimoiden happipitoisuutta ja lievittää kudosten hypoksiaa. . NBO-hoidon on osoitettu tarjoavan hermosuojan iskeemistä aivohalvausta vastaan kokeellisessa tutkimuksessa ja kliinisessä tutkimuksessa. Tietojemme mukaan NBO-hoidon mahdollisuuksia hermosolujen suojaamiseen ihmisen hemorragista aivohalvausta vastaan ei ole tutkittu.
On olemassa kaksi tutkimusta NBO-interventioista aivojensisäisen verenvuodon rottamallissa. Yksi osoitti, että NBO ei pahentanut verenvuodon vakavuutta tai aivoturvotusta. Hemorragisen veren tilavuudessa tai aivovesipitoisuudessa ei ollut merkittäviä eroja. NBO ei vaikuttanut mihinkään neurologisiin tulostesteihin primaari- tai toissijaisissa tutkimuksissa. Toinen osoitti, että NBO-ryhmät paransivat NSS:ää, vähensivät aivoveden, HIF-1a:n ja VEGF:n pitoisuutta ja vähensivät apoptoottisia soluja perihematoomassa 72 tuntia ICH:n jälkeen verrattuna ICH-kontrolliryhmään. Nämä tulokset viittaavat siihen, että NBO-hoito 90-prosenttisesti toimitetulla hapella antoi parhaan hermosuojan ICH-rotille, mahdollisesti aivojen turvotuksen parantamisen kautta estämällä HIF-1a- ja VEGF-ilmentymistä perihematoomassa.
Mutta ei ole kliinistä tutkimusta NBO:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on aivoverenvuoto.NBO:n etuna on yksinkertainen toiminta, ei-invasiivisuus ja varhainen käyttö, mikä tekee siitä suuret käyttömahdollisuudet ICH:n hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
BRABRAAL-verenvuoto (ICH) on hallitsematon ja hengenvaarallinen aivohalvauksen alatyyppi, joka aiheuttaa merkittävän vaikutuksen ihmisten hyvinvointiin ja elämänlaatuun. ICH: n indusoima mekaaninen puristus ympäröivään aivokudokseen on merkittävä vamma, joka lisää kallonsisäistä painetta (ICP). Korkea ICP voi vähentää aivojen verenvirtausta (CBF) ja vaikuttaa aivojen aineenvaihduntaan perihematoomassa ja jopa koko aivoissa. Vähentynyt aerobinen aineenvaihdunta ja perfuusio perihematomaalisessa vammassa voivat pahentaa turvotusta ja suurentaa hematoomaa. Lisäksi perihematooman toissijainen vamma, kuten iskemia, oksidatiivinen stressi, tulehduksellinen vaste ja proteaasin vapautuminen, liittyy enemmän kuin hematooman aiheuttamat alkuperäiset kudosvauriot. Teoreettisesti matala CBF ja epänormaali aineenvaihdunta ICH-potilailla paljastavat aivokudoksen iskeemiseen hypoksiseen tilaan, mikä on samanlainen kuin iskeemisessä penumbrassa aivohalvauksessa. Siksi avain ICH: n hoidossa on löytää lähestymistapa, joka voi pelastaa perihematooman. Hypoksiaan parantaminen perihematoomassa näyttää olevan lupaava terapeuttinen ehdokasparadigma ICH: lle johtuen sen keskeisestä roolista perihematoomien patogeneesissä.
Normobarinen hyperoksia (NBO), jota toimittaa kasvonaamio (kuten hapen varastointi kasvonaamio) ilmakehän paineella (1ATA = 101,325 KPA, 100% O2) on pidetty turvallisena, kätevänä ja lupaavana terapiana erilaisten sairauksien korjaamiseksi ja siten kiinnittänyt suurta huomiota viime vuosina. NBO: n tehokkuus iskeemiseen aivohalvaukseen (IS) on tunnistettu kokonaan. Suuri tutkimukset osoittavat, että NBO pystyy lisäämään hapen (PO2) osittaista painetta, nostamalla verenvirtausta ja tilavuutta, suojaamalla veri-aivoestettä (BBB), parantaen oksidatiivista aineenvaihduntaa, vähentäen vapaiden radikaalien vaurioita ja jopa helpottaa tulehduksellista vastetta penumbrassa. Aivokudoksen hypoksian nopea parantaminen voi palauttaa aivojen toimintahäiriöt ja parantaa kliinisiä ennusteita. Samoin NBO: ta pidetään myös lupaavana menetelmänä ICH: n hoitamiseksi. Eläintutkimuksessa havaittiin, että NBO 6 tunnin ajan päivässä kolmen peräkkäisen päivän ajan asetti merkittävän neuroprotektiivisen vaikutuksen rotan ICH: ssa, parantuneessa neurologisessa toiminnassa, vähentyneessä aivojen turvotuksessa, alensivat HIF-1a: n ja VEGF-ekspression ja osoitti vähentyneen apoptoottisissa soluissa perihematoomassa. Vaikka monet kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet NBO: n tehokkuuden ja turvallisuuden iskeemisen aivohalvauksen hoidossa, tällä hetkellä ei ole tutkimuksia, jotka keskittyvät NBO: n käyttämiseen ICH: n hoitoon. Vastaavasti suoritimme konseptitodistuksen, yhden keskuksen, satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen NBO: n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi ICH-potilaiden hoidossa ICH: n innovatiivisen adjuvanttihoidon tutkimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina, 100053
- Xuanwu Hospital, Captial Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan ikä ≥ 18 ja ≤ 80 vuotta;
- ICH-diagnoosi vahvistetaan aivojen CT-skannauksella;
- NIHSS-pisteet ≥ 6 ja GCS > 8 esityksen yhteydessä;
- Toiminnallinen riippumattomuus ennen ICH:ta, määriteltynä pre-ICH-mRS ≤ 1
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus saadaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (pakotetun uloshengityksen vitaalikapasiteetti alle 1,0 l tai hapesta riippuvainen).
- New York Heart Associationin luokan III sydämen vajaatoiminta.
- Potilaalle tehdään kirurginen evakuointi ICH:sta.
- Kyvyttömyys käydä läpi neurokuvantamiseen MRI:llä.
- GCS <8
- Lähtötason mRS ≥ 2
- Intraparenkymaalinen hematooma, joka on seurausta aivojen aneurysman repeämisestä tai arteriovenoosin (A-V) epämuodostuman tai aivokasvainten verenvuodosta
- Mikä tahansa tila, joka voi tutkijan arvion mukaan lisätä potilaalle aiheutuvaa riskiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NBO -ryhmä
Annetaan suuren virtauksen naamiota happea hapen varastointimaskien kautta (100% O2, virtausnopeus 8 l/min, 1 tunti, neljä kertaa päivässä ja 2 l/min nenän katetrin kautta ajoittaisten ajanjaksojen aikana, 7 päivän ajan) heti maahanpääsyn yhteydessä.
|
Annetaan suuren virtauksen naamiota happea hapen varastointimaskien kautta (100% O2, virtausnopeus 8 l/min, 1 tunti, neljä kertaa päivässä ja 2 l/min nenän katetrin kautta ajoittaisten ajanjaksojen aikana, 7 päivän ajan) heti maahanpääsyn yhteydessä.
|
|
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
Annetaan 2 l/min -virta 100% O2: n nenän katetrin kautta maahantulossa 24 tuntia päivässä 7 päivän ajan.
|
Annetaan 2 l/min -virta 100% O2: n nenän katetrin kautta maahantulossa 24 tuntia päivässä 7 päivän ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus MRS 0-3 -potilaista
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Modifioitu Rankin -asteikko (MRS), ordinaalinen globaali vammaisuusasteikko, joka vaihtelee välillä 0 (ei oireita) - 6 (kuolema)
|
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NIHSS -pisteet
Aikaikkuna: 3 päivää
|
NIHSS: ää käytetään yleisesti aivohalvauksen neurologisten puutteiden arviointiin, ja se käsittää viisi kohdetta 11 eri neurologisen tilan kentällä (pisteet vaihtelevat välillä 0-42, mikä edustaa normaalia tai vaikeaa neurologista vajausta).
|
3 päivää
|
|
NIHSS -pisteet
Aikaikkuna: 7 päivää
|
NIHSS: ää käytetään yleisesti aivohalvauksen neurologisten puutteiden arviointiin, ja se käsittää viisi kohdetta 11 eri neurologisen tilan kentällä (pisteet vaihtelevat välillä 0-42, mikä edustaa normaalia tai vaikeaa neurologista vajausta).
|
7 päivää
|
|
NIHSS -pisteet
Aikaikkuna: 14 päivää
|
NIHSS: ää käytetään yleisesti aivohalvauksen neurologisten puutteiden arviointiin, ja se käsittää viisi kohdetta 11 eri neurologisen tilan kentällä (pisteet vaihtelevat välillä 0-42, mikä edustaa normaalia tai vaikeaa neurologista vajaatoimintaa).
|
14 päivää
|
|
Glasgow -kooma -asteikko
Aikaikkuna: 3 päivää
|
Glasgow-kooma-asteikko on käytännöllinen menetelmä tietoisen tason heikentymisen arvioimiseksi vasteena määriteltyihin ärsykkeisiin, jotka sisältävät kolme osaa, mukaan lukien silmien avaaminen, sanallinen vaste ja motorinen vaste (pisteet vaihtelevat välillä 3-15, edustaen syvää koomaa normaaliksi).
|
3 päivää
|
|
Glasgow -kooma -asteikko
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Glasgow-kooma-asteikko on käytännöllinen menetelmä tietoisen tason heikentymisen arvioimiseksi vasteena määriteltyihin ärsykkeisiin, jotka sisältävät kolme osaa, mukaan lukien silmien avaaminen, sanallinen vaste ja motorinen vaste (pisteet vaihtelevat välillä 3-15, edustaen syvää koomaa normaaliksi).
|
7 päivää
|
|
Glasgow -kooma -asteikko
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Glasgow-kooma-asteikko on käytännöllinen menetelmä tietoisen tason heikentymisen arvioimiseksi vasteena määriteltyihin ärsykkeisiin, jotka sisältävät kolme osaa, mukaan lukien silmien avaaminen, sanallinen vaste ja motorinen vaste (pisteet vaihtelevat välillä 3-15, edustaen syvää koomaa normaaliksi).
|
14 päivää
|
|
Barthel -indeksi
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Barthel-indeksi edustaa funktionaalista tilaa seurannan aikana, joiden pisteet vaihtelevat 0: sta (täydellinen riippuvuus)-100-(täydellinen riippumattomuus) mitattuna useilla esineillä, mukaan lukien ruokinta, uiminen, hoitaminen, sidos, suolet, virtsarakon, wc-käyttö, siirrot ja portaat.
|
90 päivää
|
|
MRS -jakelu
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Modifioitu Rankin -asteikko (MRS), ordinaalinen globaali vammaisuusasteikko, joka vaihtelee välillä 0 (ei oireita) - 6 (kuolema)
|
90 päivää
|
|
Hematooman tilavuus
Aikaikkuna: 3 päivää
|
Hematooman määrä kallon CT -skannauksessa, joka on laskettu United Imaging -ohjelmistolla (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghaai, Kiina).
|
3 päivää
|
|
Hematooman tilavuus
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Hematooman määrä kallon CT -skannauksessa, joka on laskettu United Imaging -ohjelmistolla (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghaai, Kiina).
|
7 päivää
|
|
Hematooman tilavuus
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Hematooman määrä kallon CT -skannauksessa, joka on laskettu United Imaging -ohjelmistolla (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghaai, Kiina).
|
14 päivää
|
|
Absoluuttinen perihematomaalinen turvotustilavuus
Aikaikkuna: 3 päivää
|
Absoluuttinen perihematomaalinen turvotus kallon CT -skannauksessa, joka on laskettu United Imagingin ohjelmisto (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kiina).
|
3 päivää
|
|
Absoluuttinen perihematomaalinen turvotustilavuus
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Absoluuttinen perihematomaalinen turvotus kallon CT -skannauksessa, joka on laskettu United Imagingin ohjelmisto (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kiina).
|
7 päivää
|
|
Absoluuttinen perihematomaalinen turvotustilavuus
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Absoluuttinen perihematomaalinen turvotus kallon CT -skannauksessa, joka on laskettu United Imagingin ohjelmisto (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kiina).
|
14 päivää
|
|
Suhteellinen perihematomaalinen turvotustilavuus
Aikaikkuna: 3 päivää
|
Suhteellinen perihematomaalinen turvotus laskettiin jakamalla absoluuttinen perihematomaalinen turvotustilavuus lähtötason hematooman tilavuudella mitattoman suhteen saamiseksi.
|
3 päivää
|
|
Suhteellinen perihematomaalinen turvotustilavuus
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Suhteellinen perihematomaalinen turvotus laskettiin jakamalla absoluuttinen perihematomaalinen turvotustilavuus lähtötason hematooman tilavuudella mitattoman suhteen saamiseksi.
|
7 päivää
|
|
Suhteellinen perihematomaalinen turvotustilavuus
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Suhteellinen perihematomaalinen turvotus laskettiin jakamalla absoluuttinen perihematomaalinen turvotustilavuus lähtötason hematooman tilavuudella mitattoman suhteen saamiseksi.
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- McCourt R, Gould B, Kate M, Asdaghi N, Kosior JC, Coutts S, Hill MD, Demchuk A, Jeerakathil T, Emery D, Butcher KS. Blood-brain barrier compromise does not predict perihematoma edema growth in intracerebral hemorrhage. Stroke. 2015 Apr;46(4):954-60. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.007544. Epub 2015 Feb 19.
- Ding J, Zhou D, Sui M, Meng R, Chandra A, Han J, Ding Y, Ji X. The effect of normobaric oxygen in patients with acute stroke: a systematic review and meta-analysis. Neurol Res. 2018 Jun;40(6):433-444. doi: 10.1080/01616412.2018.1454091. Epub 2018 Mar 30.
- Cai L, Stevenson J, Geng X, Peng C, Ji X, Xin R, Rastogi R, Sy C, Rafols JA, Ding Y. Combining Normobaric Oxygen with Ethanol or Hypothermia Prevents Brain Damage from Thromboembolic Stroke via PKC-Akt-NOX Modulation. Mol Neurobiol. 2017 Mar;54(2):1263-1277. doi: 10.1007/s12035-016-9695-7. Epub 2016 Jan 28.
- Xu Q, Fan SB, Wan YL, Liu XL, Wang L. The potential long-term neurological improvement of early hyperbaric oxygen therapy on hemorrhagic stroke in the diabetics. Diabetes Res Clin Pract. 2018 Apr;138:75-80. doi: 10.1016/j.diabres.2018.01.017. Epub 2018 Feb 3.
- Shi SH, Qi ZF, Luo YM, Ji XM, Liu KJ. Normobaric oxygen treatment in acute ischemic stroke: a clinical perspective. Med Gas Res. 2016 Oct 14;6(3):147-153. doi: 10.4103/2045-9912.191360. eCollection 2016 Jul-Sep.
- Liang J, Qi Z, Liu W, Wang P, Shi W, Dong W, Ji X, Luo Y, Liu KJ. Normobaric hyperoxia slows blood-brain barrier damage and expands the therapeutic time window for tissue-type plasminogen activator treatment in cerebral ischemia. Stroke. 2015 May;46(5):1344-1351. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.008599. Epub 2015 Mar 24.
- Fujiwara N, Mandeville ET, Geng X, Luo Y, Arai K, Wang X, Ji X, Singhal AB, Lo EH. Effect of normobaric oxygen therapy in a rat model of intracerebral hemorrhage. Stroke. 2011 May;42(5):1469-72. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.593350. Epub 2011 Mar 17.
- You P, Lin M, Li K, Ye X, Zheng J. Normobaric oxygen therapy inhibits HIF-1alpha and VEGF expression in perihematoma and reduces neurological function defects. Neuroreport. 2016 Mar 23;27(5):329-36. doi: 10.1097/WNR.0000000000000542.
- Xu H, Li R, Duan Y, Wang J, Liu S, Zhang Y, He W, Qin X, Cao G, Yang Y, Zhuge Q, Yang J, Chen W. Quantitative assessment on blood-brain barrier permeability of acute spontaneous intracerebral hemorrhage in basal ganglia: a CT perfusion study. Neuroradiology. 2017 Jul;59(7):677-684. doi: 10.1007/s00234-017-1852-9. Epub 2017 Jun 3.
- Chen Z, Ding J, Wu X, Bao B, Cao X, Wu X, Yin X, Meng R. Safety and efficacy of normobaric oxygenation on rescuing acute intracerebral hemorrhage-mediated brain damage-a protocol of randomized controlled trial. Trials. 2021 Jan 26;22(1):93. doi: 10.1186/s13063-021-05048-4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NOTCH
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .