- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04144868
Seguridad y eficacia de NBO en hemorragia intracerebral aguda
La hemorragia intracerebral (HIC) es una de las enfermedades vasculares cerebrales no traumáticas más devastadoras. Su exacerbación a menudo se relaciona con un efecto de masa debido a la formación de hematomas y edema en el perihematoma, que juega un papel clave en el deterioro de la enfermedad. El edema del perihematoma es un contribuyente importante a las lesiones cerebrales secundarias a la HIC y uno de los factores de riesgo que conduce al deterioro de la enfermedad y a una alta mortalidad. Se creía que el edema cerebral posterior a la HIC era inducido por la ruptura de la barrera hematoencefálica y la isquemia e hipoxia del perihematoma.
La terapia de oxígeno normobárico (NBO) es un tratamiento que administra oxígeno de alto flujo a presión normobárica a través de una máscara facial para complementar el suministro de oxígeno, que mantiene la concentración de oxígeno de típicamente 40-100%, puede aumentar el contenido de oxígeno arterial y aliviar la hipoxia tisular . Se ha demostrado que la terapia NBO proporciona neuroprotección contra el accidente cerebrovascular isquémico en un estudio experimental y un ensayo clínico. Hasta donde sabemos, no se ha investigado el potencial de la terapia NBO para la neuroprotección contra el accidente cerebrovascular hemorrágico humano.
Hay dos estudios sobre las intervenciones de NBO en el modelo de rata de hemorragia intracerebral. El que mostró que NBO no empeoró la gravedad de la hemorragia ni el edema cerebral. No hubo diferencias significativas en los volúmenes de sangre hemorrágica o el contenido de agua del cerebro. NBO no afectó ninguna de las pruebas de resultados neurológicos en los estudios primarios o secundarios. Otro mostró que los grupos NBO mejoraron los NSS, disminuyeron los contenidos de agua cerebral, HIF-1α y VEGF, y menos células apoptóticas en el perihematoma a las 72 h después de la ICH en comparación con el grupo de control ICH. Estos resultados sugieren que la terapia NBO con oxígeno administrado al 90 % confirió la mejor neuroprotección a las ratas ICH, potencialmente a través de la mejora del edema cerebral mediante la supresión de la expresión de HIF-1α y VEGF en el perihematoma.
Pero no existe un estudio clínico sobre la seguridad y eficacia de NBO en pacientes con hemorragia intracerebral. NBO tiene las ventajas de una operación simple, no invasiva y aplicación temprana, lo que hace que tenga grandes perspectivas de aplicación en el tratamiento de ICH.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hemorragia intracerebral (ICH) es un subtipo de accidente cerebrovascular intratable y potencialmente mortal que impone un impacto significativo en el bienestar y la calidad de vida de las personas. La compresión mecánica inducida por ICH al tejido cerebral circundante es una lesión importante que aumenta la presión intracraneal (ICP). El alto ICP puede disminuir el flujo sanguíneo cerebral (CBF) e influir en el metabolismo cerebral en el perihematoma e incluso todo el cerebro. La disminución del metabolismo aeróbico y la perfusión en la lesión perihematomal pueden exacerbar el edema y agrandar el hematoma. Además, la lesión secundaria en el perihematoma, como la isquemia, el estrés oxidativo, la respuesta inflamatoria y la liberación de proteasa, implica más que el daño tisular inicial inducido directamente por el hematoma. Teóricamente, el bajo CBF y el metabolismo anormal en pacientes con ICH exponen el tejido cerebral a la condición hipóxica isquémica, que es similar a la de la penumbra isquémica en el accidente cerebrovascular. Por lo tanto, la clave para tratar el ICH es encontrar un enfoque que pueda rescatar el perihematoma. Mejorar la hipoxia en el perihematoma parece ser un paradigma de candidato terapéutico prometedor para ICH debido a su papel fundamental en la patogénesis de los perihematomas.
Hiperoxia normobárica (NBO), suministrada por una máscara facial (como la máscara facial de almacenamiento de oxígeno) con presión de atmósfera (1ATA = 101.325 KPA, 100% O2), se ha considerado una terapia segura, conveniente y prometedora para corregir diversas enfermedades y, por lo tanto, atrajo una gran atención en los últimos años. La efectividad de NBO en el accidente cerebrovascular isquémico (IS) se ha identificado completamente. Una gran cantidad de estudios muestra que NBO es capaz de aumentar la presión parcial del oxígeno (PO2), elevando el flujo sanguíneo y el volumen, protegiendo la barrera hematoencefálica (BBB), mejorando el metabolismo oxidativo, reduciendo el daño radical libre e incluso aliviar la respuesta inflamatoria en la penumbra. La mejora rápida de la hipoxia en el tejido cerebral puede restaurar la disfunción cerebral y mejorar los pronósticos clínicos. Del mismo modo, NBO también se considera un método prometedor para tratar el ICH. Un estudio en animales encontró que NBO durante un período de 6 h por día durante 3 días consecutivos impuso un notable efecto neuroprotector en ICH de rata, una función neurológica mejorada, edema cerebral reducido, expresión de HIF-1α y VEGF regulada negativamente y mostró una reducción en las células apoptóticas en el perihematoma. Aunque muchos ensayos clínicos han demostrado la efectividad y seguridad de NBO en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico, actualmente existe una falta de ensayos centrados en usar NBO para tratar ICH. En consecuencia, realizamos un ensayo controlado aleatorizado y de concepto de concepto de concepto para evaluar la seguridad y la eficacia de NBO en el tratamiento de pacientes con ICH para explorar una innovadora terapia adyuvante para ICH.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Beijing, Porcelana, 100053
- Xuanwu Hospital, Captial Medical University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad del paciente ≥ 18 y ≤ 80 años;
- El diagnóstico de HIC se confirma mediante una tomografía computarizada del cerebro;
- Puntuación NIHSS ≥ 6 y GCS > 8 al momento de la presentación;
- Independencia funcional previa a la HIC, definida como pre-ICH mRS ≤ 1
- Se obtiene el consentimiento informado firmado y fechado.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave (capacidad vital espiratoria forzada inferior a 1,0 l o dependiente de oxígeno).
- Insuficiencia cardíaca de clase III de la New York Heart Association.
- El paciente se someterá a la evacuación quirúrgica de la HIC.
- Incapacidad para someterse a neuroimagen con resonancia magnética.
- GCS <8
- mRS basal ≥ 2
- Hematoma intraparenquimatoso secundario a rotura de aneurisma cerebral o sangrado de malformación arteriovenosa (A-V) o tumores cerebrales
- Cualquier condición que, a juicio del investigador, pueda aumentar el riesgo para el paciente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo NBO
Dar máscaras de máscara de alto flujo a través de máscaras faciales de almacenamiento de oxígeno (100% O2, caudal 8 l/min, 1 hora, cuatro veces al día y 2 L/min a través del catéter nasal durante los períodos intermitentes, durante 7 días) inmediatamente al ingreso.
|
Dar máscaras de máscara de alto flujo a través de máscaras faciales de almacenamiento de oxígeno (100% O2, caudal 8 l/min, 1 hora, cuatro veces al día y 2 L/min a través del catéter nasal durante los períodos intermitentes, durante 7 días) inmediatamente al ingreso.
|
|
Comparador de placebos: Grupo de control
Dando un flujo de 2 l/min de 100% de O2 a través del catéter nasal al ingreso durante 24 horas al día durante 7 días.
|
Dando un flujo de 2 l/min de 100% de O2 a través del catéter nasal al ingreso durante 24 horas al día durante 7 días.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de pacientes con MRS 0-3
Periodo de tiempo: 90 días
|
Escala Rankin modificada (MRS), una escala de discapacidad global ordinal que oscila entre 0 (sin síntomas) a 6 (muerte)
|
90 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Puntajes de NIHSS
Periodo de tiempo: 3 días
|
El NIHSS se usa comúnmente para evaluar los déficits neurológicos en el accidente cerebrovascular y comprende cinco ítems en 11 campos de diferentes estados neurológicos (las puntuaciones varían de 0-42, lo que representa déficits neurológicos normales a severos).
|
3 días
|
|
Puntajes de NIHSS
Periodo de tiempo: 7 días
|
El NIHSS se usa comúnmente para evaluar los déficits neurológicos en el accidente cerebrovascular y comprende cinco ítems en 11 campos de diferentes estados neurológicos (las puntuaciones varían de 0-42, lo que representa déficits neurológicos normales a severos).
|
7 días
|
|
Puntajes de NIHSS
Periodo de tiempo: 14 días
|
El NIHSS se usa comúnmente para evaluar los déficits neurológicos en el accidente cerebrovascular y comprende cinco ítems en 11 campos de diferentes estados neurológicos (las puntuaciones varían de 0-42, lo que representa déficits neurológicos normales a severos).
|
14 días
|
|
Escala de coma de Glasgow
Periodo de tiempo: 3 días
|
La escala de coma de Glasgow es un método práctico para la evaluación del deterioro del nivel consciente en respuesta a los estímulos definidos, que contiene tres partes, incluidas la apertura reveladora, la respuesta verbal y la respuesta motora (las puntuaciones varían de 3-15, que representan coma profundo a la normalidad).
|
3 días
|
|
Escala de coma de Glasgow
Periodo de tiempo: 7 días
|
La escala de coma de Glasgow es un método práctico para la evaluación del deterioro del nivel consciente en respuesta a los estímulos definidos, que contiene tres partes, incluidas la apertura reveladora, la respuesta verbal y la respuesta motora (las puntuaciones varían de 3-15, que representan coma profundo a la normalidad).
|
7 días
|
|
Escala de coma de Glasgow
Periodo de tiempo: 14 días
|
La escala de coma de Glasgow es un método práctico para la evaluación del deterioro del nivel consciente en respuesta a los estímulos definidos, que contiene tres partes, incluidas la apertura reveladora, la respuesta verbal y la respuesta motora (las puntuaciones varían de 3-15, que representan coma profundo a la normalidad).
|
14 días
|
|
Índice de Barthel
Periodo de tiempo: 90 días
|
El índice Barthel representa el estado funcional en el momento de seguimiento, cuyas puntuaciones varían de 0 (dependencia completa) a 100 (independencia completa) medidas por varios elementos, incluyendo alimentación, baño, preparación, aderezo, intestino, vejiga, uso de inodoro, transferencias y escaleras.
|
90 días
|
|
Distribución MRS
Periodo de tiempo: 90 días
|
Escala Rankin modificada (MRS), una escala de discapacidad global ordinal que oscila entre 0 (sin síntomas) a 6 (muerte)
|
90 días
|
|
Volumen de hematoma
Periodo de tiempo: 3 días
|
Volumen de hematoma en tomografía computarizada craneal, calculado por el software de United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, China).
|
3 días
|
|
Volumen de hematoma
Periodo de tiempo: 7 días
|
Volumen de hematoma en tomografía computarizada craneal, calculado por el software de United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, China).
|
7 días
|
|
Volumen de hematoma
Periodo de tiempo: 14 días
|
Volumen de hematoma en tomografía computarizada craneal, calculado por el software de United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, China).
|
14 días
|
|
Volumen de edema perihematomal absoluto
Periodo de tiempo: 3 días
|
Edema perihematomal absoluto en la tomografía computarizada craneal, calculado por el software de United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, China).
|
3 días
|
|
Volumen de edema perihematomal absoluto
Periodo de tiempo: 7 días
|
Edema perihematomal absoluto en la tomografía computarizada craneal, calculado por el software de United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, China).
|
7 días
|
|
Volumen de edema perihematomal absoluto
Periodo de tiempo: 14 días
|
Edema perihematomal absoluto en la tomografía computarizada craneal, calculado por el software de United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, China).
|
14 días
|
|
Volumen de edema perihematomal relativo
Periodo de tiempo: 3 días
|
El edema perihematomal relativo se calculó dividiendo el volumen de edema perihematomal absoluto por el volumen de hematoma basal para obtener una relación adimensional.
|
3 días
|
|
Volumen de edema perihematomal relativo
Periodo de tiempo: 7 días
|
El edema perihematomal relativo se calculó dividiendo el volumen de edema perihematomal absoluto por el volumen de hematoma basal para obtener una relación adimensional.
|
7 días
|
|
Volumen de edema perihematomal relativo
Periodo de tiempo: 14 días
|
El edema perihematomal relativo se calculó dividiendo el volumen de edema perihematomal absoluto por el volumen de hematoma basal para obtener una relación adimensional.
|
14 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- McCourt R, Gould B, Kate M, Asdaghi N, Kosior JC, Coutts S, Hill MD, Demchuk A, Jeerakathil T, Emery D, Butcher KS. Blood-brain barrier compromise does not predict perihematoma edema growth in intracerebral hemorrhage. Stroke. 2015 Apr;46(4):954-60. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.007544. Epub 2015 Feb 19.
- Ding J, Zhou D, Sui M, Meng R, Chandra A, Han J, Ding Y, Ji X. The effect of normobaric oxygen in patients with acute stroke: a systematic review and meta-analysis. Neurol Res. 2018 Jun;40(6):433-444. doi: 10.1080/01616412.2018.1454091. Epub 2018 Mar 30.
- Cai L, Stevenson J, Geng X, Peng C, Ji X, Xin R, Rastogi R, Sy C, Rafols JA, Ding Y. Combining Normobaric Oxygen with Ethanol or Hypothermia Prevents Brain Damage from Thromboembolic Stroke via PKC-Akt-NOX Modulation. Mol Neurobiol. 2017 Mar;54(2):1263-1277. doi: 10.1007/s12035-016-9695-7. Epub 2016 Jan 28.
- Xu Q, Fan SB, Wan YL, Liu XL, Wang L. The potential long-term neurological improvement of early hyperbaric oxygen therapy on hemorrhagic stroke in the diabetics. Diabetes Res Clin Pract. 2018 Apr;138:75-80. doi: 10.1016/j.diabres.2018.01.017. Epub 2018 Feb 3.
- Shi SH, Qi ZF, Luo YM, Ji XM, Liu KJ. Normobaric oxygen treatment in acute ischemic stroke: a clinical perspective. Med Gas Res. 2016 Oct 14;6(3):147-153. doi: 10.4103/2045-9912.191360. eCollection 2016 Jul-Sep.
- Liang J, Qi Z, Liu W, Wang P, Shi W, Dong W, Ji X, Luo Y, Liu KJ. Normobaric hyperoxia slows blood-brain barrier damage and expands the therapeutic time window for tissue-type plasminogen activator treatment in cerebral ischemia. Stroke. 2015 May;46(5):1344-1351. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.008599. Epub 2015 Mar 24.
- Fujiwara N, Mandeville ET, Geng X, Luo Y, Arai K, Wang X, Ji X, Singhal AB, Lo EH. Effect of normobaric oxygen therapy in a rat model of intracerebral hemorrhage. Stroke. 2011 May;42(5):1469-72. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.593350. Epub 2011 Mar 17.
- You P, Lin M, Li K, Ye X, Zheng J. Normobaric oxygen therapy inhibits HIF-1alpha and VEGF expression in perihematoma and reduces neurological function defects. Neuroreport. 2016 Mar 23;27(5):329-36. doi: 10.1097/WNR.0000000000000542.
- Xu H, Li R, Duan Y, Wang J, Liu S, Zhang Y, He W, Qin X, Cao G, Yang Y, Zhuge Q, Yang J, Chen W. Quantitative assessment on blood-brain barrier permeability of acute spontaneous intracerebral hemorrhage in basal ganglia: a CT perfusion study. Neuroradiology. 2017 Jul;59(7):677-684. doi: 10.1007/s00234-017-1852-9. Epub 2017 Jun 3.
- Chen Z, Ding J, Wu X, Bao B, Cao X, Wu X, Yin X, Meng R. Safety and efficacy of normobaric oxygenation on rescuing acute intracerebral hemorrhage-mediated brain damage-a protocol of randomized controlled trial. Trials. 2021 Jan 26;22(1):93. doi: 10.1186/s13063-021-05048-4.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Hemorragias intracraneales
- Hemorragia
- Hemorragia cerebral
- Hiperoxia
Otros números de identificación del estudio
- NOTCH
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .