- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04144868
Veiligheid en werkzaamheid van NBO bij acute intracerebrale bloeding
Intracerebrale bloeding (ICH) is een van de meest verwoestende niet-traumatische cerebrale vasculaire aandoeningen. De verergering ervan is vaak gerelateerd aan een massa-effect vanwege hematoomvorming en oedeem in het perihematoom, dat een sleutelrol speelt bij de achteruitgang van de ziekte. Perihematoom-oedeem levert een belangrijke bijdrage aan hersenletsel secundair aan ICH en een van de risicofactoren die leidt tot verslechtering van de ziekte en hoge mortaliteit. Aangenomen werd dat hersenoedeem na ICH werd veroorzaakt door de afbraak van de bloed-hersenbarrière en ischemie en hypoxie van het perihematoom.
Normobare zuurstoftherapie (NBO) is een behandeling die high-flow zuurstof bij normobare druk door een gezichtsmasker levert om de zuurstoftoevoer aan te vullen, waardoor de zuurstofconcentratie van doorgaans 40-100% wordt gehandhaafd, het arteriële zuurstofgehalte kan worden verhoogd en weefselhypoxie kan worden verlicht . In een experimentele studie en een klinische proef is aangetoond dat NBO-therapie neurobescherming biedt tegen ischemische beroerte. Voor zover ons bekend is het potentieel van NBO-therapie voor neuroprotectie tegen hemorragische beroerte bij de mens niet onderzocht.
Er zijn twee studies over NBO-interventies in het rattenmodel van intracerebrale bloeding. De ene toonde aan dat NBO de ernst van de bloeding of het hersenoedeem niet verergerde. Er waren geen significante verschillen in hemorragische bloedvolumes of hersenwatergehalte. NBO had geen invloed op de neurologische uitkomsttesten in de primaire of secundaire onderzoeken. Een andere toonde NBO-groepen verbeterde NSS's, verlaagde inhoud van hersenwater, HIF-1α en VEGF, en minder apoptotische cellen in het perihematoom 72 uur na ICH in vergelijking met de ICH-controlegroep. Deze resultaten suggereren dat NBO-therapie met 90% zuurstof de beste neurobescherming bood aan ICH-ratten, mogelijk door verbetering van hersenoedeem door HIF-1α- en VEGF-expressie in het perihematoom te onderdrukken.
Maar er is geen klinisch onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van NBO bij patiënten met een intracerebrale bloeding. NBO heeft de voordelen van eenvoudige bediening, niet-invasiviteit en vroege toepassing, waardoor het grote toepassingsmogelijkheden heeft bij de behandeling van ICH.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Intracerebrale bloeding (ICH) is een hardnekkig en levensbedreigende beroerte subtype dat een significante impact oplegt op het welzijn en de kwaliteit van leven van mensen. Door ICH geïnduceerde mechanische compressie voor het omringende hersenweefsel is een belangrijk letsel dat de intracraniële druk (ICP) verhoogt. Hoge ICP kan cerebrale bloedstroom (CBF) verminderen en het cerebrale metabolisme in perihematoom en zelfs de hele hersenen beïnvloeden. Verminderd aerobe metabolisme en perfusie bij perihematomaal letsel kunnen oedeem verergeren en hematoom vergroten. Bovendien omvat secundair letsel in het perihematoom, zoals ischemie, oxidatieve stress, inflammatoire respons en proteaseafgifte, meer dan de initiële weefselschade die direct door het hematoom wordt geïnduceerd. Theoretisch blootstellen lage CBF en abnormaal metabolisme bij ICH-patiënten het hersenweefsel blootstellen aan de ischemische-hypoxische toestand, die vergelijkbaar is met die in de ischemische penumbra in een beroerte. Daarom is de sleutel tot de behandeling van ICH om een aanpak te vinden die het perihematoom kan redden. Verbetering van hypoxie in perihematoom lijkt een veelbelovend therapeutisch kandidaat -paradigma voor ICH te zijn vanwege de cruciale rol in de pathogenese van perihematomen.
Normobarische hyperoxie (NBO), geleverd door een gezichtsmasker (zoals zuurstofopslag gezichtsmasker) met atmosfeerdruk (1ata = 101.325 KPA, 100% O2), is beschouwd als een veilige, handige en veelbelovende therapie voor het corrigeren van verschillende ziekten en heeft de afgelopen jaren dus veel aandacht gekregen. De effectiviteit van NBO op ischemische beroerte (IS) is volledig geïdentificeerd. Een overvloed aan studies tonen aan dat NBO in staat is om de gedeeltelijke zuurstofdruk (PO2) te vergroten, de bloedstroom en het volume te verhogen, de bloed-hersenbarrière (BBB) te beschermen, het oxidatieve metabolisme te verbeteren, de schade van de vrije radicalen te verminderen en zelfs de ontstekingsreactie in de penumbra te verlichten. Snelle verbetering van hypoxie in hersenweefsel kan de hersendisfunctie herstellen en klinische prognoses verbeteren. Evenzo wordt NBO ook beschouwd als een veelbelovende methode voor de behandeling van ICH. Uit een dierenstudie bleek dat NBO gedurende een periode van 6 uur per dag gedurende 3 opeenvolgende dagen een opmerkelijk neuroprotectief effect oplegde bij ratten ICH, verbeterde neurologische functie, verminderde hersenoedeem, neerwaarts gereguleerde HIF-1α en VEGF-expressie en een vermindering van apoptotische cellen in het perihematoom vertoonde. Hoewel veel klinische onderzoeken de effectiviteit en veiligheid van NBO hebben aangetoond bij de behandeling van ischemische beroerte, is er momenteel een gebrek aan proeven gericht op het gebruik van NBO om ICH te behandelen. Dienovereenkomstig hebben we een proof-of-concept, single-center, gerandomiseerde gecontroleerde studie uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van NBO bij de behandeling van ICH-patiënten te evalueren om een innovatieve adjuvante therapie voor ICH te onderzoeken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China, 100053
- Xuanwu Hospital, Captial Medical University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt Leeftijd ≥ 18 en ≤ 80 jaar;
- De diagnose van ICH wordt bevestigd door CT-scan van de hersenen;
- NIHSS-score ≥ 6 en GCS > 8 bij presentatie;
- Functionele onafhankelijkheid voorafgaand aan ICH, gedefinieerd als pre-ICH mRS ≤ 1
- Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming wordt verkregen.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende geschiedenis van ernstige chronische obstructieve longziekte (geforceerde expiratoire vitale capaciteit minder dan 1,0 l of afhankelijk van zuurstof).
- New York Heart Association Klasse III hartfalen.
- Patiënt zal chirurgische evacuatie van ICH ondergaan.
- Onvermogen om neuroimaging met MRI te ondergaan.
- GKS <8
- Basislijn mRS ≥ 2
- Intraparenchymaal hematoom secundair aan ruptuur van cerebraal aneurysma of bloeding van arterioveneuze (A-V) malformatie of cerebrale tumoren
- Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico voor de patiënt zou kunnen vergroten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: NBO -groep
Geven met high-flow masker zuurstof via zuurstofopslag gezichtsmaskers (100% O2, debiet 8 L/min, 1 uur, vier keer per dag en 2 L/min via neuskatheter tijdens intermitterende periodes, gedurende 7 dagen) onmiddellijk bij opname.
|
Geven met high-flow masker zuurstof via zuurstofopslag gezichtsmaskers (100% O2, debiet 8 L/min, 1 uur, vier keer per dag en 2 L/min via neuskatheter tijdens intermitterende periodes, gedurende 7 dagen) onmiddellijk bij opname.
|
|
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Geeft 2 L/min stroom van 100% O2 via een neuskatheter bij toelating gedurende 24 uur per dag gedurende 7 dagen.
|
Geeft 2 L/min stroom van 100% O2 via een neuskatheter bij toelating gedurende 24 uur per dag gedurende 7 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met MRS 0-3
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Modified Rankin Scale (MRS), een ordinale globale handicapschaal variërend van 0 (geen symptomen) tot 6 (overlijden)
|
90 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
NIHSS -scores
Tijdsspanne: 3 dagen
|
De NIHSS wordt vaak gebruikt om neurologische tekorten in een beroerte te evalueren en omvat vijf items in 11 velden van verschillende neurologische statussen (scores variëren van 0-42, die normale tot ernstige neurologische tekorten vertegenwoordigen).
|
3 dagen
|
|
NIHSS -scores
Tijdsspanne: 7 dagen
|
De NIHSS wordt vaak gebruikt om neurologische tekorten in een beroerte te evalueren en omvat vijf items in 11 velden van verschillende neurologische statussen (scores variëren van 0-42, die normale tot ernstige neurologische tekorten vertegenwoordigen).
|
7 dagen
|
|
NIHSS -scores
Tijdsspanne: 14 dagen
|
De NIHSS wordt vaak gebruikt om neurologische tekorten in een beroerte te evalueren en omvat vijf items in 11 velden van verschillende neurologische statussen (scores variëren van 0-42, die normale tot ernstige neurologische tekorten vertegenwoordigen).
|
14 dagen
|
|
Glasgow coma schaal
Tijdsspanne: 3 dagen
|
Glasgow Coma Scale is een praktische methode voor de evaluatie van een beperking van het bewust niveau in reactie op gedefinieerde stimuli, die drie delen bevat, waaronder eye-opening, verbale respons en motorrespons (scores variëren van 3-15, die een diepe coma tot normaal vertegenwoordigen).
|
3 dagen
|
|
Glasgow coma schaal
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Glasgow Coma Scale is een praktische methode voor de evaluatie van een beperking van het bewust niveau in reactie op gedefinieerde stimuli, die drie delen bevat, waaronder eye-opening, verbale respons en motorrespons (scores variëren van 3-15, die een diepe coma tot normaal vertegenwoordigen).
|
7 dagen
|
|
Glasgow coma schaal
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Glasgow Coma Scale is een praktische methode voor de evaluatie van een beperking van het bewust niveau in reactie op gedefinieerde stimuli, die drie delen bevat, waaronder eye-opening, verbale respons en motorrespons (scores variëren van 3-15, die een diepe coma tot normaal vertegenwoordigen).
|
14 dagen
|
|
Barthel Index
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Barthel-index vertegenwoordigt de functionele status bij follow-up tijd, waarvan de scores variëren van 0 (volledige afhankelijkheid) tot 100 (volledige onafhankelijkheid) gemeten door verschillende items, waaronder voeding, baden, verzorging, dressing, darmen, blaas, toiletgebruik, overdrachten en trappen.
|
90 dagen
|
|
MRS -verdeling
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Modified Rankin Scale (MRS), een ordinale globale handicapschaal variërend van 0 (geen symptomen) tot 6 (overlijden)
|
90 dagen
|
|
Hematoomvolume
Tijdsspanne: 3 dagen
|
Hematoomvolume in Cranial CT -scan, berekend door de software van United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, China).
|
3 dagen
|
|
Hematoomvolume
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Hematoomvolume in Cranial CT -scan, berekend door de software van United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, China).
|
7 dagen
|
|
Hematoomvolume
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Hematoomvolume in Cranial CT -scan, berekend door de software van United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, China).
|
14 dagen
|
|
Absoluut perihematomaal oedeemvolume
Tijdsspanne: 3 dagen
|
Absoluut perihematomaal oedeem in Cranial CT -scan, berekend door de software van United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, China).
|
3 dagen
|
|
Absoluut perihematomaal oedeemvolume
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Absoluut perihematomaal oedeem in Cranial CT -scan, berekend door de software van United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, China).
|
7 dagen
|
|
Absoluut perihematomaal oedeemvolume
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Absoluut perihematomaal oedeem in Cranial CT -scan, berekend door de software van United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, China).
|
14 dagen
|
|
Relatief perihematomaal oedeemvolume
Tijdsspanne: 3 dagen
|
Het relatieve perihematomale oedeem werd berekend door het absolute perihematomale oedeemvolume te delen door het baseline hematoomvolume om een dimensieloze verhouding te verkrijgen.
|
3 dagen
|
|
Relatief perihematomaal oedeemvolume
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Het relatieve perihematomale oedeem werd berekend door het absolute perihematomale oedeemvolume te delen door het baseline hematoomvolume om een dimensieloze verhouding te verkrijgen.
|
7 dagen
|
|
Relatief perihematomaal oedeemvolume
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Het relatieve perihematomale oedeem werd berekend door het absolute perihematomale oedeemvolume te delen door het baseline hematoomvolume om een dimensieloze verhouding te verkrijgen.
|
14 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- McCourt R, Gould B, Kate M, Asdaghi N, Kosior JC, Coutts S, Hill MD, Demchuk A, Jeerakathil T, Emery D, Butcher KS. Blood-brain barrier compromise does not predict perihematoma edema growth in intracerebral hemorrhage. Stroke. 2015 Apr;46(4):954-60. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.007544. Epub 2015 Feb 19.
- Ding J, Zhou D, Sui M, Meng R, Chandra A, Han J, Ding Y, Ji X. The effect of normobaric oxygen in patients with acute stroke: a systematic review and meta-analysis. Neurol Res. 2018 Jun;40(6):433-444. doi: 10.1080/01616412.2018.1454091. Epub 2018 Mar 30.
- Cai L, Stevenson J, Geng X, Peng C, Ji X, Xin R, Rastogi R, Sy C, Rafols JA, Ding Y. Combining Normobaric Oxygen with Ethanol or Hypothermia Prevents Brain Damage from Thromboembolic Stroke via PKC-Akt-NOX Modulation. Mol Neurobiol. 2017 Mar;54(2):1263-1277. doi: 10.1007/s12035-016-9695-7. Epub 2016 Jan 28.
- Xu Q, Fan SB, Wan YL, Liu XL, Wang L. The potential long-term neurological improvement of early hyperbaric oxygen therapy on hemorrhagic stroke in the diabetics. Diabetes Res Clin Pract. 2018 Apr;138:75-80. doi: 10.1016/j.diabres.2018.01.017. Epub 2018 Feb 3.
- Shi SH, Qi ZF, Luo YM, Ji XM, Liu KJ. Normobaric oxygen treatment in acute ischemic stroke: a clinical perspective. Med Gas Res. 2016 Oct 14;6(3):147-153. doi: 10.4103/2045-9912.191360. eCollection 2016 Jul-Sep.
- Liang J, Qi Z, Liu W, Wang P, Shi W, Dong W, Ji X, Luo Y, Liu KJ. Normobaric hyperoxia slows blood-brain barrier damage and expands the therapeutic time window for tissue-type plasminogen activator treatment in cerebral ischemia. Stroke. 2015 May;46(5):1344-1351. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.008599. Epub 2015 Mar 24.
- Fujiwara N, Mandeville ET, Geng X, Luo Y, Arai K, Wang X, Ji X, Singhal AB, Lo EH. Effect of normobaric oxygen therapy in a rat model of intracerebral hemorrhage. Stroke. 2011 May;42(5):1469-72. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.593350. Epub 2011 Mar 17.
- You P, Lin M, Li K, Ye X, Zheng J. Normobaric oxygen therapy inhibits HIF-1alpha and VEGF expression in perihematoma and reduces neurological function defects. Neuroreport. 2016 Mar 23;27(5):329-36. doi: 10.1097/WNR.0000000000000542.
- Xu H, Li R, Duan Y, Wang J, Liu S, Zhang Y, He W, Qin X, Cao G, Yang Y, Zhuge Q, Yang J, Chen W. Quantitative assessment on blood-brain barrier permeability of acute spontaneous intracerebral hemorrhage in basal ganglia: a CT perfusion study. Neuroradiology. 2017 Jul;59(7):677-684. doi: 10.1007/s00234-017-1852-9. Epub 2017 Jun 3.
- Chen Z, Ding J, Wu X, Bao B, Cao X, Wu X, Yin X, Meng R. Safety and efficacy of normobaric oxygenation on rescuing acute intracerebral hemorrhage-mediated brain damage-a protocol of randomized controlled trial. Trials. 2021 Jan 26;22(1):93. doi: 10.1186/s13063-021-05048-4.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NOTCH
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .