- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04144868
Veiligheid en werkzaamheid van NBO bij acute intracerebrale bloeding
Intracerebrale bloeding (ICH) is een van de meest verwoestende niet-traumatische cerebrale vasculaire aandoeningen. De verergering ervan is vaak gerelateerd aan een massa-effect vanwege hematoomvorming en oedeem in het perihematoom, dat een sleutelrol speelt bij de achteruitgang van de ziekte. Perihematoom-oedeem levert een belangrijke bijdrage aan hersenletsel secundair aan ICH en een van de risicofactoren die leidt tot verslechtering van de ziekte en hoge mortaliteit. Aangenomen werd dat hersenoedeem na ICH werd veroorzaakt door de afbraak van de bloed-hersenbarrière en ischemie en hypoxie van het perihematoom.
Normobare zuurstoftherapie (NBO) is een behandeling die high-flow zuurstof bij normobare druk door een gezichtsmasker levert om de zuurstoftoevoer aan te vullen, waardoor de zuurstofconcentratie van doorgaans 40-100% wordt gehandhaafd, het arteriële zuurstofgehalte kan worden verhoogd en weefselhypoxie kan worden verlicht . In een experimentele studie en een klinische proef is aangetoond dat NBO-therapie neurobescherming biedt tegen ischemische beroerte. Voor zover ons bekend is het potentieel van NBO-therapie voor neuroprotectie tegen hemorragische beroerte bij de mens niet onderzocht.
Er zijn twee studies over NBO-interventies in het rattenmodel van intracerebrale bloeding. De ene toonde aan dat NBO de ernst van de bloeding of het hersenoedeem niet verergerde. Er waren geen significante verschillen in hemorragische bloedvolumes of hersenwatergehalte. NBO had geen invloed op de neurologische uitkomsttesten in de primaire of secundaire onderzoeken. Een andere toonde NBO-groepen verbeterde NSS's, verlaagde inhoud van hersenwater, HIF-1α en VEGF, en minder apoptotische cellen in het perihematoom 72 uur na ICH in vergelijking met de ICH-controlegroep. Deze resultaten suggereren dat NBO-therapie met 90% zuurstof de beste neurobescherming bood aan ICH-ratten, mogelijk door verbetering van hersenoedeem door HIF-1α- en VEGF-expressie in het perihematoom te onderdrukken.
Maar er is geen klinisch onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van NBO bij patiënten met een intracerebrale bloeding. NBO heeft de voordelen van eenvoudige bediening, niet-invasiviteit en vroege toepassing, waardoor het grote toepassingsmogelijkheden heeft bij de behandeling van ICH.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China, 100053
- Xuanwu Hospital, Captial Medical University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt Leeftijd ≥ 18 en ≤ 80 jaar;
- De diagnose van ICH wordt bevestigd door CT-scan van de hersenen;
- NIHSS-score ≥ 6 en GCS > 8 bij presentatie;
- Functionele onafhankelijkheid voorafgaand aan ICH, gedefinieerd als pre-ICH mRS ≤ 1
- Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming wordt verkregen.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende geschiedenis van ernstige chronische obstructieve longziekte (geforceerde expiratoire vitale capaciteit minder dan 1,0 l of afhankelijk van zuurstof).
- New York Heart Association Klasse III hartfalen.
- Patiënt zal chirurgische evacuatie van ICH ondergaan.
- Onvermogen om neuroimaging met MRI te ondergaan.
- GKS <8
- Basislijn mRS ≥ 2
- Intraparenchymaal hematoom secundair aan ruptuur van cerebraal aneurysma of bloeding van arterioveneuze (A-V) malformatie of cerebrale tumoren
- Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico voor de patiënt zou kunnen vergroten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Experimenteel: NBO-groep
Voor in aanmerking komende patiënten in de groep met hersenbloeding wordt low-flow zuurstof door het gezichtsmasker toegediend met een snelheid van 8 l/min, eenmaal per uur, elke 4 uur. Reguliere behandeling is gebaseerd op bijbehorende richtlijnen voor ICH. |
|
Geen tussenkomst: Controlegroep
Zuurstof met een laag debiet wordt door het gezichtsmasker toegediend met een snelheid van 2 l/min, eenmaal per uur, elke 4 uur. Reguliere behandeling is gebaseerd op bijbehorende richtlijnen voor ICH. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Het percentage overlijdens of ernstige invaliditeit
Tijdsspanne: 90 dagen na het begin
|
90 dagen na het begin
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
De verandering in de middellijnverschuiving van de initiële naar de follow-up CT/MRI-scans
Tijdsspanne: Dag0, Dag1,Dag3,Dag7,Dag14
|
Dag0, Dag1,Dag3,Dag7,Dag14
|
|
De verandering in het volume van ICH van de eerste tot de follow-up CT/MRI-scans
Tijdsspanne: Dag0, Dag1,Dag3,Dag7,Dag14
|
Dag0, Dag1,Dag3,Dag7,Dag14
|
|
De verandering van de cerebrale bloedstroom in perihematomale laesies follow-up CTP-scans
Tijdsspanne: Dag0, Dag1,Dag7
|
Dag0, Dag1,Dag7
|
|
De evaluatie van neurologische stoornissen veroorzaakt door een beroerte
Tijdsspanne: Dag0, Dag1,Dag3,Dag7,Dag90
|
National Institute of Health stroke scale (NIHSS), de score varieert van 0 tot 42.
Hoe hoger de score, hoe ernstiger de zenuwbeschadiging.
|
Dag0, Dag1,Dag3,Dag7,Dag90
|
Uitkomst neurologische functie
Tijdsspanne: Dag90
|
De gemodificeerde Rankin-schaal wordt gebruikt om het herstel van de neurologische functie bij patiënten na een beroerte te meten.
Het scorebereik loopt van 0 tot 5. Hoe hoger de score, hoe slechter de neurologische functie wordt hersteld.
We moeten het aandeel van de gewijzigde Rankin-schaal 0-2 berekenen.
|
Dag90
|
De evaluatie van serumbiomarkers
Tijdsspanne: Dag0, Dag1,Dag3,Dag7,Dag14
|
We gebruikten ELISA-kits om de niveaus van neuronspecifieke enolase (NSE), matrixmetalloprotease 9 (MMP-9), reactieve zuurstofspecies (ROS) en hypoxie-inducerende factor 1a (HIF-1a) in het bloed te detecteren.
De resultaten werden gemeten in ng/ml.
|
Dag0, Dag1,Dag3,Dag7,Dag14
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- McCourt R, Gould B, Kate M, Asdaghi N, Kosior JC, Coutts S, Hill MD, Demchuk A, Jeerakathil T, Emery D, Butcher KS. Blood-brain barrier compromise does not predict perihematoma edema growth in intracerebral hemorrhage. Stroke. 2015 Apr;46(4):954-60. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.007544. Epub 2015 Feb 19.
- Ding J, Zhou D, Sui M, Meng R, Chandra A, Han J, Ding Y, Ji X. The effect of normobaric oxygen in patients with acute stroke: a systematic review and meta-analysis. Neurol Res. 2018 Jun;40(6):433-444. doi: 10.1080/01616412.2018.1454091. Epub 2018 Mar 30.
- Cai L, Stevenson J, Geng X, Peng C, Ji X, Xin R, Rastogi R, Sy C, Rafols JA, Ding Y. Combining Normobaric Oxygen with Ethanol or Hypothermia Prevents Brain Damage from Thromboembolic Stroke via PKC-Akt-NOX Modulation. Mol Neurobiol. 2017 Mar;54(2):1263-1277. doi: 10.1007/s12035-016-9695-7. Epub 2016 Jan 28.
- Xu Q, Fan SB, Wan YL, Liu XL, Wang L. The potential long-term neurological improvement of early hyperbaric oxygen therapy on hemorrhagic stroke in the diabetics. Diabetes Res Clin Pract. 2018 Apr;138:75-80. doi: 10.1016/j.diabres.2018.01.017. Epub 2018 Feb 3.
- Shi SH, Qi ZF, Luo YM, Ji XM, Liu KJ. Normobaric oxygen treatment in acute ischemic stroke: a clinical perspective. Med Gas Res. 2016 Oct 14;6(3):147-153. doi: 10.4103/2045-9912.191360. eCollection 2016 Jul-Sep.
- Liang J, Qi Z, Liu W, Wang P, Shi W, Dong W, Ji X, Luo Y, Liu KJ. Normobaric hyperoxia slows blood-brain barrier damage and expands the therapeutic time window for tissue-type plasminogen activator treatment in cerebral ischemia. Stroke. 2015 May;46(5):1344-1351. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.008599. Epub 2015 Mar 24.
- Fujiwara N, Mandeville ET, Geng X, Luo Y, Arai K, Wang X, Ji X, Singhal AB, Lo EH. Effect of normobaric oxygen therapy in a rat model of intracerebral hemorrhage. Stroke. 2011 May;42(5):1469-72. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.593350. Epub 2011 Mar 17.
- You P, Lin M, Li K, Ye X, Zheng J. Normobaric oxygen therapy inhibits HIF-1alpha and VEGF expression in perihematoma and reduces neurological function defects. Neuroreport. 2016 Mar 23;27(5):329-36. doi: 10.1097/WNR.0000000000000542.
- Xu H, Li R, Duan Y, Wang J, Liu S, Zhang Y, He W, Qin X, Cao G, Yang Y, Zhuge Q, Yang J, Chen W. Quantitative assessment on blood-brain barrier permeability of acute spontaneous intracerebral hemorrhage in basal ganglia: a CT perfusion study. Neuroradiology. 2017 Jul;59(7):677-684. doi: 10.1007/s00234-017-1852-9. Epub 2017 Jun 3.
- Chen Z, Ding J, Wu X, Bao B, Cao X, Wu X, Yin X, Meng R. Safety and efficacy of normobaric oxygenation on rescuing acute intracerebral hemorrhage-mediated brain damage-a protocol of randomized controlled trial. Trials. 2021 Jan 26;22(1):93. doi: 10.1186/s13063-021-05048-4.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NBO-ICH
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Hersenbloeding
-
Peking University First HospitalVoltooidMajor Adverse Cardiac-cerebral-nier Event