- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04144868
Безопасность и эффективность НБО при остром внутримозговом кровоизлиянии
Внутримозговое кровоизлияние (ВМК) — одно из самых тяжелых нетравматических заболеваний сосудов головного мозга. Ее обострение часто связано с масс-эффектом из-за образования гематомы и отека в области перигематомы, что играет ключевую роль в ухудшении течения заболевания. Отек перигематомы является важной причиной травм головного мозга, вторичных по отношению к ВЧГ, и одним из факторов риска, который приводит к ухудшению течения заболевания и высокой смертности. Считалось, что отек головного мозга после ВЧГ вызван нарушением гематоэнцефалического барьера, ишемией и гипоксией перигематомы.
Нормобарическая оксигенотерапия (НБО) - это лечение, при котором кислород подается с высокой скоростью при нормобарическом давлении через лицевую маску для дополнения подачи кислорода, что поддерживает концентрацию кислорода обычно на уровне 40-100%, может увеличить содержание кислорода в артериальной крови и облегчить тканевую гипоксию. . Было показано, что терапия NBO обеспечивает нейропротекцию против ишемического инсульта в экспериментальном исследовании и клиническом испытании. Насколько нам известно, потенциал NBO-терапии для нейропротекции против геморрагического инсульта у человека не исследовался.
Есть два исследования о вмешательстве NBO в модель внутримозгового кровоизлияния у крыс. Одно показало, что NBO не усугубляет тяжесть кровоизлияния или отек мозга. Не было никаких существенных различий в объемах геморрагической крови или содержании воды в мозге. NBO не влиял ни на один из неврологических исходных тестов в первичных или вторичных исследованиях. Другой показал, что группы NBO улучшили NSS, уменьшили содержание воды в мозгу, HIF-1α и VEGF и меньшее количество апоптотических клеток в перигематоме через 72 часа после ICH по сравнению с контрольной группой ICH. Эти результаты свидетельствуют о том, что терапия NBO с доставкой кислорода на 90% обеспечивала лучшую нейропротекцию крысам с ICH, возможно, за счет уменьшения отека мозга путем подавления экспрессии HIF-1α и VEGF в перигематоме.
Но клинических исследований безопасности и эффективности НБО у пациентов с внутримозговым кровоизлиянием не проводилось. Преимуществами НБО являются простота операции, неинвазивность и раннее применение, что делает его перспективным для применения при лечении ВМК.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Внутреннее кровоизлияние (ICH) является неразрешимым и опасным для жизни подтипом инсульта, который оказывает значительное влияние на благополучие людей и качество жизни. ICH-индуцированная механическая сжатие к окружающей мозговой ткани является серьезным травмой, которая увеличивает внутричерепное давление (ICP). Высокий ICP может уменьшить мозговой кровоток (CBF) и влиять на метаболизм церебрального при перигематоме и даже на весь мозг. Снижение аэробного метаболизма и перфузии при перигематомальном повреждении могут усугубить отеки и увеличить гематому. Более того, вторичное повреждение в перихематоме, такое как ишемия, окислительный стресс, воспалительный ответ и высвобождение протеазы, включает в себя больше, чем начальное повреждение ткани, вызванное непосредственно гематомой. Теоретически, низкий CBF и аномальный метаболизм у пациентов с ICH подвергают ткань мозга ишемическо-гипоксическому состоянию, что аналогично ишемической полутлевой получке при инсульте. Следовательно, ключом к лечению ICH является поиск подхода, который может спасти перигематому. Улучшение гипоксии при перихематоме, по -видимому, является многообещающей парадигмой кандидата в терапевтическом кандидате из -за ее ключевой роли в патогенезе перихематомы.
Нормобарическая гипероксия (NBO), поставляемая маской для лица (например, маска для хранения кислорода) с давлением атмосферы (1ATA = 101,325 KPA, 100% O2), считался безопасной, удобной и многообещающей терапией для коррекции различных заболеваний и, таким образом, привлекла большое внимание в последние годы. Эффективность NBO на ишемическое инсульт (IS) была полностью идентифицирована. Множество исследований показывают, что NBO способен увеличивать частичное давление кислорода (PO2), повышая кровоток и объем, защищая гематоэнцефалический барьер (BBB), улучшая окислительный метаболизм, уменьшая повреждение свободных радикалов и даже освобождая воспалительную реакцию в полученов. Быстрое улучшение гипоксии в тканях головного мозга может восстановить дисфункцию мозга и улучшить клинические прогнозы. Аналогичным образом, NBO также считается многообещающим методом лечения ICH. Исследование животных показало, что NBO в течение 6 ч в день в течение 3 последовательных дней накладывает замечательный нейропротективный эффект в ICH крысы, улучшение неврологической функции, снижение отека мозга, подавляемое экспрессию HIF-1α и VEGF и показало снижение апоптотических клеток в перигематоме. Хотя многие клинические испытания показали эффективность и безопасность NBO в лечении ишемического инсульта, в настоящее время отсутствует испытания, направленные на использование NBO для лечения ICH. Соответственно, мы провели доказательство концепции одноцентрового, рандомизированного контролируемого исследования для оценки безопасности и эффективности NBO при лечении пациентов с ICH, чтобы исследовать инновационную адъювантную терапию для ICH.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай, 100053
- Xuanwu Hospital, Captial Medical University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст пациента ≥ 18 и ≤ 80 лет;
- Диагноз ВМК подтверждается компьютерной томографией головного мозга;
- Оценка NIHSS ≥ 6 и GCS> 8 при поступлении;
- Функциональная независимость до ICH, определяемая как pre-ICH mRS ≤ 1
- Получено подписанное и датированное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Известный анамнез тяжелой хронической обструктивной болезни легких (жизненная емкость легких при форсированном выдохе менее 1,0 л или зависимость от кислорода).
- Сердечная недостаточность III класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Пациенту будет проведена хирургическая эвакуация ICH.
- Невозможность пройти нейровизуализацию с МРТ.
- ШКГ <8
- Исходный уровень mRS ≥ 2
- Внутрипаренхиматозная гематома вследствие разрыва аневризмы головного мозга или кровотечения из артериовенозной (АВ) мальформации или опухолей головного мозга
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск для пациента.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: NBO Group
Придает кислороду с высоким потоком кислорода через маски для хранения кислорода (100% O2, скорость потока 8 л/мин, 1 час, четыре раза в день и 2 л/мин через носовый катетер в течение прерывистых периодов, в течение 7 дней) сразу же при поступлении.
|
Придает кислороду с высоким потоком кислорода через маски для хранения кислорода (100% O2, скорость потока 8 л/мин, 1 час, четыре раза в день и 2 л/мин через носовый катетер в течение прерывистых периодов, в течение 7 дней) сразу же при поступлении.
|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Давая поток 2 л/мин 100% O2 через носовой катетер при поступлении в течение 24 часов в день в течение 7 дней.
|
Давая поток 2 л/мин 100% O2 через носовой катетер при поступлении в течение 24 часов в день в течение 7 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов с MRS 0-3
Временное ограничение: 90 дней
|
Модифицированная шкала Ранкина (MRS), порядка глобальной шкалы инвалидности в диапазоне от 0 (без симптомов) до 6 (смерть)
|
90 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
NIHSS BACORS
Временное ограничение: 3 дня
|
NIHSS обычно используется для оценки неврологического дефицита инсульта и включает в себя пять элементов в 11 полях различных неврологических статусов (оценки варьируются от 0-42, представляющие нормальный до тяжелого неврологического дефицита).
|
3 дня
|
|
NIHSS BACORS
Временное ограничение: 7 дней
|
NIHSS обычно используется для оценки неврологического дефицита инсульта и включает в себя пять элементов в 11 полях различных неврологических статусов (оценки варьируются от 0-42, представляющие нормальный до тяжелого неврологического дефицита).
|
7 дней
|
|
NIHSS BACORS
Временное ограничение: 14 дней
|
NIHSS обычно используется для оценки неврологического дефицита инсульта и включает в себя пять элементов в 11 полях различных неврологических статусов (оценки варьируются от 0-42, представляющие нормальный до тяжелого неврологического дефицита).
|
14 дней
|
|
Шкала комы Глазго
Временное ограничение: 3 дня
|
Шкала комы Глазго является практическим методом оценки нарушения сознательного уровня в ответ на определенные стимулы, которые содержат три части, включая открытие глаз, устный отклик и моторный ответ (оценки варьируются от 3 до 15
|
3 дня
|
|
Шкала комы Глазго
Временное ограничение: 7 дней
|
Шкала комы Глазго является практическим методом оценки нарушения сознательного уровня в ответ на определенные стимулы, которые содержат три части, включая открытие глаз, устный отклик и моторный ответ (оценки варьируются от 3 до 15
|
7 дней
|
|
Шкала комы Глазго
Временное ограничение: 14 дней
|
Шкала комы Глазго является практическим методом оценки нарушения сознательного уровня в ответ на определенные стимулы, которые содержат три части, включая открытие глаз, устный отклик и моторный ответ (оценки варьируются от 3 до 15
|
14 дней
|
|
Индекс Бартела
Временное ограничение: 90 дней
|
Индекс Barthel представляет функциональный статус во время наблюдения, оценки которых варьируются от 0 (полная зависимость) до 100 (полная независимость), измеренные несколькими предметами, включая кормление, купание, уход за собой, повязка, кишечник, мочевой пузырь, использование туалета, трансфер и лестницы.
|
90 дней
|
|
MRS Distribution
Временное ограничение: 90 дней
|
Модифицированная шкала Ранкина (MRS), порядка глобальной шкалы инвалидности в диапазоне от 0 (без симптомов) до 6 (смерть)
|
90 дней
|
|
Объем гематомы
Временное ограничение: 3 дня
|
Объем гематомы при черепной КТ, рассчитанном по программному обеспечению от United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Шанхай, Китай).
|
3 дня
|
|
Объем гематомы
Временное ограничение: 7 дней
|
Объем гематомы при черепной КТ, рассчитанном по программному обеспечению от United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Шанхай, Китай).
|
7 дней
|
|
Объем гематомы
Временное ограничение: 14 дней
|
Объем гематомы при черепной КТ, рассчитанном по программному обеспечению от United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Шанхай, Китай).
|
14 дней
|
|
Абсолютный перигематомальный объем отека
Временное ограничение: 3 дня
|
Абсолютный перигематомальный отек в CT CT CT, рассчитанном по программному обеспечению от United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Шанхай, Китай).
|
3 дня
|
|
Абсолютный перигематомальный объем отека
Временное ограничение: 7 дней
|
Абсолютный перигематомальный отек в CT CT CT, рассчитанном по программному обеспечению от United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Шанхай, Китай).
|
7 дней
|
|
Абсолютный перигематомальный объем отека
Временное ограничение: 14 дней
|
Абсолютный перигематомальный отек в CT CT CT, рассчитанном по программному обеспечению от United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Шанхай, Китай).
|
14 дней
|
|
Относительный перигематомальный объем отека
Временное ограничение: 3 дня
|
Относительный перигематомальный отек был рассчитан путем деления абсолютного перигематомального объема отека на базовый объем гематомы, чтобы получить безразмерное соотношение.
|
3 дня
|
|
Относительный перигематомальный объем отека
Временное ограничение: 7 дней
|
Относительный перигематомальный отек был рассчитан путем деления абсолютного перигематомального объема отека на базовый объем гематомы, чтобы получить безразмерное соотношение.
|
7 дней
|
|
Относительный перигематомальный объем отека
Временное ограничение: 14 дней
|
Относительный перигематомальный отек был рассчитан путем деления абсолютного перигематомального объема отека на базовый объем гематомы, чтобы получить безразмерное соотношение.
|
14 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- McCourt R, Gould B, Kate M, Asdaghi N, Kosior JC, Coutts S, Hill MD, Demchuk A, Jeerakathil T, Emery D, Butcher KS. Blood-brain barrier compromise does not predict perihematoma edema growth in intracerebral hemorrhage. Stroke. 2015 Apr;46(4):954-60. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.007544. Epub 2015 Feb 19.
- Ding J, Zhou D, Sui M, Meng R, Chandra A, Han J, Ding Y, Ji X. The effect of normobaric oxygen in patients with acute stroke: a systematic review and meta-analysis. Neurol Res. 2018 Jun;40(6):433-444. doi: 10.1080/01616412.2018.1454091. Epub 2018 Mar 30.
- Cai L, Stevenson J, Geng X, Peng C, Ji X, Xin R, Rastogi R, Sy C, Rafols JA, Ding Y. Combining Normobaric Oxygen with Ethanol or Hypothermia Prevents Brain Damage from Thromboembolic Stroke via PKC-Akt-NOX Modulation. Mol Neurobiol. 2017 Mar;54(2):1263-1277. doi: 10.1007/s12035-016-9695-7. Epub 2016 Jan 28.
- Xu Q, Fan SB, Wan YL, Liu XL, Wang L. The potential long-term neurological improvement of early hyperbaric oxygen therapy on hemorrhagic stroke in the diabetics. Diabetes Res Clin Pract. 2018 Apr;138:75-80. doi: 10.1016/j.diabres.2018.01.017. Epub 2018 Feb 3.
- Shi SH, Qi ZF, Luo YM, Ji XM, Liu KJ. Normobaric oxygen treatment in acute ischemic stroke: a clinical perspective. Med Gas Res. 2016 Oct 14;6(3):147-153. doi: 10.4103/2045-9912.191360. eCollection 2016 Jul-Sep.
- Liang J, Qi Z, Liu W, Wang P, Shi W, Dong W, Ji X, Luo Y, Liu KJ. Normobaric hyperoxia slows blood-brain barrier damage and expands the therapeutic time window for tissue-type plasminogen activator treatment in cerebral ischemia. Stroke. 2015 May;46(5):1344-1351. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.008599. Epub 2015 Mar 24.
- Fujiwara N, Mandeville ET, Geng X, Luo Y, Arai K, Wang X, Ji X, Singhal AB, Lo EH. Effect of normobaric oxygen therapy in a rat model of intracerebral hemorrhage. Stroke. 2011 May;42(5):1469-72. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.593350. Epub 2011 Mar 17.
- You P, Lin M, Li K, Ye X, Zheng J. Normobaric oxygen therapy inhibits HIF-1alpha and VEGF expression in perihematoma and reduces neurological function defects. Neuroreport. 2016 Mar 23;27(5):329-36. doi: 10.1097/WNR.0000000000000542.
- Xu H, Li R, Duan Y, Wang J, Liu S, Zhang Y, He W, Qin X, Cao G, Yang Y, Zhuge Q, Yang J, Chen W. Quantitative assessment on blood-brain barrier permeability of acute spontaneous intracerebral hemorrhage in basal ganglia: a CT perfusion study. Neuroradiology. 2017 Jul;59(7):677-684. doi: 10.1007/s00234-017-1852-9. Epub 2017 Jun 3.
- Chen Z, Ding J, Wu X, Bao B, Cao X, Wu X, Yin X, Meng R. Safety and efficacy of normobaric oxygenation on rescuing acute intracerebral hemorrhage-mediated brain damage-a protocol of randomized controlled trial. Trials. 2021 Jan 26;22(1):93. doi: 10.1186/s13063-021-05048-4.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Признаки и симптомы, Респираторные
- Внутричерепные кровоизлияния
- Кровотечение
- Кровоизлияние в мозг
- Гипероксия
Другие идентификационные номера исследования
- NOTCH
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .