- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04144868
Sikkerhet og effekt av NBO ved akutt intracerebral blødning
Intracerebral blødning (ICH) er en av de mest ødeleggende ikketraumatiske cerebrale vaskulære sykdommene. Dens forverring er ofte relatert til en masseeffekt på grunn av hematomdannelse og ødem i perihematomet, som spiller en nøkkelrolle i sykdomsforverring. Perihematomødem er en viktig bidragsyter til hjerneskader sekundært til ICH og en av risikofaktorene som fører til sykdomsforverring og høy dødelighet. Hjerneødem etter ICH ble antatt å være indusert av nedbrytning av blod-hjerne-barrieren og iskemi og hypoksi i perihematomet.
Normobarisk oksygenbehandling (NBO) er en behandling som leverer oksygen med høy flyt ved normobarisk trykk gjennom en ansiktsmaske for å supplere oksygentilførselen, som opprettholder oksygenkonsentrasjonen på typisk 40-100 %, kan øke det arterielle oksygeninnholdet og lindre vevshypoksi . NBO-terapi har vist seg å gi nevrobeskyttelse mot iskemisk hjerneslag i en eksperimentell studie og en klinisk studie. Så vidt vi vet, har ikke potensialet til NBO-terapi for nevrobeskyttelse mot humant hemorragisk slag blitt undersøkt.
Det er to studier om NBO-intervensjoner i rottemodellen for intracerebral blødning. Den ene viste at NBO ikke forverret alvorlighetsgraden av blødningen eller hjerneødem. Det var ingen signifikante forskjeller i hemorragiske blodvolumer eller hjernevanninnhold. NBO påvirket ingen av de nevrologiske utfallstestene i primær- eller sekundærstudiene. En annen viste NBO-grupper forbedrede NSS-er, redusert innhold av hjernevann, HIF-1α og VEGF, og færre apoptotiske celler i perihematomet 72 timer etter ICH sammenlignet med ICH-kontrollgruppen. Disse resultatene tyder på at NBO-terapi med oksygen levert ved 90 % ga best nevrobeskyttelse til ICH-rotter, potensielt gjennom forbedring av hjerneødem ved å undertrykke HIF-1α og VEGF-ekspresjon i perihematomet.
Men det er ingen klinisk studie på sikkerheten og effekten av NBO hos pasienter med intracerebral blødning. NBO har fordelene med enkel operasjon, ikke-invasivitet og tidlig påføring, noe som gjør at den har store anvendelsesmuligheter i behandlingen av ICH.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Intracerebral blødning (ICH) er en ufravikelig og livstruende hjerneslagundertype som pålegger en betydelig innvirkning på folks velvære og livskvalitet. ICH-indusert mekanisk komprimering til det omkringliggende hjernevevet er en viktig skade som øker intrakranielt trykk (ICP). Høy ICP kan redusere cerebral blodstrøm (CBF) og påvirke cerebral metabolisme i perihematom og til og med hele hjernen. Nedsatt aerob metabolisme og perfusjon ved perihematomal skade kan forverre ødem og forstørre hematom. Videre innebærer sekundær skade i perihematom, som iskemi, oksidativt stress, inflammatorisk respons og proteasefrigjøring, mer enn den innledende vevsskaden indusert direkte av hematom. Teoretisk sett utsetter lav CBF og unormal metabolisme hos ICH-pasienter hjernevevet for den iskemiske-hypoksiske tilstanden, som ligner den i den iskemiske penumbra i hjerneslag. Derfor er nøkkelen til å behandle ICH å finne en tilnærming som kan redde perihematom. Å forbedre hypoksi i perihematom ser ut til å være et lovende terapeutisk kandidatparadigme for ICH på grunn av dens sentrale rolle i patogenesen av perihematomer.
Normobarisk hyperoksi (NBO), levert av en ansiktsmaske (for eksempel oksygenlagring ansiktsmaske) med atmosfæretrykk (1ata = 101.325 KPA, 100% O2), har blitt ansett som en trygg, praktisk og lovende terapi for å korrigere forskjellige sykdommer og dermed fått stor oppmerksomhet de siste årene. Effektiviteten av NBO på iskemisk hjerneslag (IS) er blitt identifisert fullt ut. En mengde studier viser at NBO er i stand til å øke det delvise trykket av oksygen (PO2), øke blodstrømmen og volumet, beskytte blod-hjerne-barrieren (BBB), forbedre oksidativ metabolisme, redusere frie radikale skader og til og med lindre inflammatorisk respons i penumbra. Rask forbedring av hypoksi i hjernevev kan gjenopprette hjernedysfunksjon og forbedre kliniske prognoser. På samme måte blir NBO også sett på som en lovende metode for behandling av ICH. En dyrestudie fant at NBO i en periode på 6 timer per dag i 3 påfølgende dager innførte en bemerkelsesverdig nevrobeskyttende effekt hos rotte-ICH, forbedret nevrologisk funksjon, redusert hjerneødem, nedregulert HIF-1a og VEGF-ekspresjon og viste en reduksjon i apoptotiske celler i perihematom. Selv om mange kliniske studier har vist effektiviteten og sikkerheten til NBO i behandling av iskemisk hjerneslag, er det foreløpig mangel på studier som fokuserer på å bruke NBO for å behandle ICH. Følgelig gjennomførte vi et proof-of-concept, enkeltsenter, randomisert kontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av NBO ved behandling av ICH-pasienter for å utforske en innovativ adjuvant terapi for ICH.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100053
- Xuanwu Hospital, Captial Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasientalder ≥ 18 og ≤ 80 år;
- Diagnosen ICH bekreftes ved CT-skanning av hjernen;
- NIHSS-score ≥ 6 og GCS > 8 ved presentasjon;
- Funksjonell uavhengighet før ICH, definert som pre-ICH mRS ≤ 1
- Signert og datert informert samtykke innhentes.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent historie med alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (Forced Expiratory Vital Capacity mindre enn 1,0 L eller oksygenavhengig).
- New York Heart Association klasse III hjertesvikt.
- Pasienten vil gjennomgå kirurgisk evakuering av ICH.
- Manglende evne til å gjennomgå neuroimaging med MR.
- GCS <8
- Grunnlinje mRS ≥ 2
- Intraparenkymalt hematom sekundært til ruptur av cerebral aneurisme eller blødning av arteriovenøs (A-V) misdannelse eller cerebrale svulster
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan øke risikoen for pasienten.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: NBO -gruppen
Å gi høye strømningsmaske oksygen via oksygenlagring ansiktsmasker (100% O2, strømningshastighet 8 l/min, 1 time, fire ganger daglig og 2 l/min via nesekateter i perioder, i 7 dager) umiddelbart ved innleggelse.
|
Å gi høye strømningsmaske oksygen via oksygenlagring ansiktsmasker (100% O2, strømningshastighet 8 l/min, 1 time, fire ganger daglig og 2 l/min via nesekateter i perioder, i 7 dager) umiddelbart ved innleggelse.
|
|
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Å gi 2 L/min strømning på 100% O2 via nesekateter ved innleggelse i 24 timer daglig i 7 dager.
|
Å gi 2 L/min strømning på 100% O2 via nesekateter ved innleggelse i 24 timer daglig i 7 dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av pasienter med MRS 0-3
Tidsramme: 90 dager
|
Modified Rankin Scale (MRS), en ordinal global uføretrygd som spenner fra 0 (ingen symptomer) til 6 (død)
|
90 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
NIHSS -score
Tidsramme: 3 dager
|
NIHSS brukes ofte til å evaluere nevrologiske mangler i hjerneslag og omfatter fem elementer i 11 felt med forskjellige nevrologiske statuser (score varierer fra 0-42, som representerer normale til alvorlige nevrologiske mangler).
|
3 dager
|
|
NIHSS -score
Tidsramme: 7 dager
|
NIHSS brukes ofte til å evaluere nevrologiske mangler i hjerneslag og omfatter fem elementer i 11 felt med forskjellige nevrologiske statuser (score varierer fra 0-42, som representerer normale til alvorlige nevrologiske mangler).
|
7 dager
|
|
NIHSS -score
Tidsramme: 14 dager
|
NIHSS brukes ofte til å evaluere nevrologiske mangler i hjerneslag og omfatter fem elementer i 11 felt med forskjellige nevrologiske statuser (score varierer fra 0-42, som representerer normale til alvorlige nevrologiske mangler).
|
14 dager
|
|
Glasgow Coma Scale
Tidsramme: 3 dager
|
Glasgow COMA-skala er en praktisk metode for evaluering av svekkelse av bevisst nivå som respons på definerte stimuli, som inneholder tre deler, inkludert øyeåpning, verbal respons og motorisk respons (score varierer fra 3-15, som representerer dyp koma til normal).
|
3 dager
|
|
Glasgow Coma Scale
Tidsramme: 7 dager
|
Glasgow COMA-skala er en praktisk metode for evaluering av svekkelse av bevisst nivå som respons på definerte stimuli, som inneholder tre deler, inkludert øyeåpning, verbal respons og motorisk respons (score varierer fra 3-15, som representerer dyp koma til normal).
|
7 dager
|
|
Glasgow Coma Scale
Tidsramme: 14 dager
|
Glasgow COMA-skala er en praktisk metode for evaluering av svekkelse av bevisst nivå som respons på definerte stimuli, som inneholder tre deler, inkludert øyeåpning, verbal respons og motorisk respons (score varierer fra 3-15, som representerer dyp koma til normal).
|
14 dager
|
|
Barthel Index
Tidsramme: 90 dager
|
Barthel-indeksen representerer funksjonsstatus ved oppfølgingstidspunktet, hvis poengsum varierer fra 0 (fullstendig avhengighet) til 100 (fullstendig uavhengighet) målt med flere gjenstander, inkludert fôring, bading, pleie, dressing, tarm, blære, toalettbruk, overføringer og trapper.
|
90 dager
|
|
MRS -distribusjon
Tidsramme: 90 dager
|
Modified Rankin Scale (MRS), en ordinal global uføretrygd som spenner fra 0 (ingen symptomer) til 6 (død)
|
90 dager
|
|
Hematomvolum
Tidsramme: 3 dager
|
Hematomvolum i kranial CT -skanning, beregnet med programvaren fra United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
|
3 dager
|
|
Hematomvolum
Tidsramme: 7 dager
|
Hematomvolum i kranial CT -skanning, beregnet med programvaren fra United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
|
7 dager
|
|
Hematomvolum
Tidsramme: 14 dager
|
Hematomvolum i kranial CT -skanning, beregnet med programvaren fra United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
|
14 dager
|
|
Absolutt perihematomalt ødemvolum
Tidsramme: 3 dager
|
Absolutt perihematomalt ødem i kranial CT -skanning, beregnet av programvaren fra United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
|
3 dager
|
|
Absolutt perihematomalt ødemvolum
Tidsramme: 7 dager
|
Absolutt perihematomalt ødem i kranial CT -skanning, beregnet av programvaren fra United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
|
7 dager
|
|
Absolutt perihematomalt ødemvolum
Tidsramme: 14 dager
|
Absolutt perihematomalt ødem i kranial CT -skanning, beregnet av programvaren fra United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
|
14 dager
|
|
Relativ perihematomalt ødemvolum
Tidsramme: 3 dager
|
Det relative perihematomale ødem ble beregnet ved å dele det absolutte perihematomale ødemvolumet med baseline hematomvolum for å oppnå et dimensjonsløst forhold.
|
3 dager
|
|
Relativ perihematomalt ødemvolum
Tidsramme: 7 dager
|
Det relative perihematomale ødem ble beregnet ved å dele det absolutte perihematomale ødemvolumet med baseline hematomvolum for å oppnå et dimensjonsløst forhold.
|
7 dager
|
|
Relativ perihematomalt ødemvolum
Tidsramme: 14 dager
|
Det relative perihematomale ødem ble beregnet ved å dele det absolutte perihematomale ødemvolumet med baseline hematomvolum for å oppnå et dimensjonsløst forhold.
|
14 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- McCourt R, Gould B, Kate M, Asdaghi N, Kosior JC, Coutts S, Hill MD, Demchuk A, Jeerakathil T, Emery D, Butcher KS. Blood-brain barrier compromise does not predict perihematoma edema growth in intracerebral hemorrhage. Stroke. 2015 Apr;46(4):954-60. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.007544. Epub 2015 Feb 19.
- Ding J, Zhou D, Sui M, Meng R, Chandra A, Han J, Ding Y, Ji X. The effect of normobaric oxygen in patients with acute stroke: a systematic review and meta-analysis. Neurol Res. 2018 Jun;40(6):433-444. doi: 10.1080/01616412.2018.1454091. Epub 2018 Mar 30.
- Cai L, Stevenson J, Geng X, Peng C, Ji X, Xin R, Rastogi R, Sy C, Rafols JA, Ding Y. Combining Normobaric Oxygen with Ethanol or Hypothermia Prevents Brain Damage from Thromboembolic Stroke via PKC-Akt-NOX Modulation. Mol Neurobiol. 2017 Mar;54(2):1263-1277. doi: 10.1007/s12035-016-9695-7. Epub 2016 Jan 28.
- Xu Q, Fan SB, Wan YL, Liu XL, Wang L. The potential long-term neurological improvement of early hyperbaric oxygen therapy on hemorrhagic stroke in the diabetics. Diabetes Res Clin Pract. 2018 Apr;138:75-80. doi: 10.1016/j.diabres.2018.01.017. Epub 2018 Feb 3.
- Shi SH, Qi ZF, Luo YM, Ji XM, Liu KJ. Normobaric oxygen treatment in acute ischemic stroke: a clinical perspective. Med Gas Res. 2016 Oct 14;6(3):147-153. doi: 10.4103/2045-9912.191360. eCollection 2016 Jul-Sep.
- Liang J, Qi Z, Liu W, Wang P, Shi W, Dong W, Ji X, Luo Y, Liu KJ. Normobaric hyperoxia slows blood-brain barrier damage and expands the therapeutic time window for tissue-type plasminogen activator treatment in cerebral ischemia. Stroke. 2015 May;46(5):1344-1351. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.008599. Epub 2015 Mar 24.
- Fujiwara N, Mandeville ET, Geng X, Luo Y, Arai K, Wang X, Ji X, Singhal AB, Lo EH. Effect of normobaric oxygen therapy in a rat model of intracerebral hemorrhage. Stroke. 2011 May;42(5):1469-72. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.593350. Epub 2011 Mar 17.
- You P, Lin M, Li K, Ye X, Zheng J. Normobaric oxygen therapy inhibits HIF-1alpha and VEGF expression in perihematoma and reduces neurological function defects. Neuroreport. 2016 Mar 23;27(5):329-36. doi: 10.1097/WNR.0000000000000542.
- Xu H, Li R, Duan Y, Wang J, Liu S, Zhang Y, He W, Qin X, Cao G, Yang Y, Zhuge Q, Yang J, Chen W. Quantitative assessment on blood-brain barrier permeability of acute spontaneous intracerebral hemorrhage in basal ganglia: a CT perfusion study. Neuroradiology. 2017 Jul;59(7):677-684. doi: 10.1007/s00234-017-1852-9. Epub 2017 Jun 3.
- Chen Z, Ding J, Wu X, Bao B, Cao X, Wu X, Yin X, Meng R. Safety and efficacy of normobaric oxygenation on rescuing acute intracerebral hemorrhage-mediated brain damage-a protocol of randomized controlled trial. Trials. 2021 Jan 26;22(1):93. doi: 10.1186/s13063-021-05048-4.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NOTCH
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .