Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av NBO ved akutt intracerebral blødning

13. april 2025 oppdatert av: Ran Meng, Capital Medical University

Intracerebral blødning (ICH) er en av de mest ødeleggende ikketraumatiske cerebrale vaskulære sykdommene. Dens forverring er ofte relatert til en masseeffekt på grunn av hematomdannelse og ødem i perihematomet, som spiller en nøkkelrolle i sykdomsforverring. Perihematomødem er en viktig bidragsyter til hjerneskader sekundært til ICH og en av risikofaktorene som fører til sykdomsforverring og høy dødelighet. Hjerneødem etter ICH ble antatt å være indusert av nedbrytning av blod-hjerne-barrieren og iskemi og hypoksi i perihematomet.

Normobarisk oksygenbehandling (NBO) er en behandling som leverer oksygen med høy flyt ved normobarisk trykk gjennom en ansiktsmaske for å supplere oksygentilførselen, som opprettholder oksygenkonsentrasjonen på typisk 40-100 %, kan øke det arterielle oksygeninnholdet og lindre vevshypoksi . NBO-terapi har vist seg å gi nevrobeskyttelse mot iskemisk hjerneslag i en eksperimentell studie og en klinisk studie. Så vidt vi vet, har ikke potensialet til NBO-terapi for nevrobeskyttelse mot humant hemorragisk slag blitt undersøkt.

Det er to studier om NBO-intervensjoner i rottemodellen for intracerebral blødning. Den ene viste at NBO ikke forverret alvorlighetsgraden av blødningen eller hjerneødem. Det var ingen signifikante forskjeller i hemorragiske blodvolumer eller hjernevanninnhold. NBO påvirket ingen av de nevrologiske utfallstestene i primær- eller sekundærstudiene. En annen viste NBO-grupper forbedrede NSS-er, redusert innhold av hjernevann, HIF-1α og VEGF, og færre apoptotiske celler i perihematomet 72 timer etter ICH sammenlignet med ICH-kontrollgruppen. Disse resultatene tyder på at NBO-terapi med oksygen levert ved 90 % ga best nevrobeskyttelse til ICH-rotter, potensielt gjennom forbedring av hjerneødem ved å undertrykke HIF-1α og VEGF-ekspresjon i perihematomet.

Men det er ingen klinisk studie på sikkerheten og effekten av NBO hos pasienter med intracerebral blødning. NBO har fordelene med enkel operasjon, ikke-invasivitet og tidlig påføring, noe som gjør at den har store anvendelsesmuligheter i behandlingen av ICH.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Intracerebral blødning (ICH) er en ufravikelig og livstruende hjerneslagundertype som pålegger en betydelig innvirkning på folks velvære og livskvalitet. ICH-indusert mekanisk komprimering til det omkringliggende hjernevevet er en viktig skade som øker intrakranielt trykk (ICP). Høy ICP kan redusere cerebral blodstrøm (CBF) og påvirke cerebral metabolisme i perihematom og til og med hele hjernen. Nedsatt aerob metabolisme og perfusjon ved perihematomal skade kan forverre ødem og forstørre hematom. Videre innebærer sekundær skade i perihematom, som iskemi, oksidativt stress, inflammatorisk respons og proteasefrigjøring, mer enn den innledende vevsskaden indusert direkte av hematom. Teoretisk sett utsetter lav CBF og unormal metabolisme hos ICH-pasienter hjernevevet for den iskemiske-hypoksiske tilstanden, som ligner den i den iskemiske penumbra i hjerneslag. Derfor er nøkkelen til å behandle ICH å finne en tilnærming som kan redde perihematom. Å forbedre hypoksi i perihematom ser ut til å være et lovende terapeutisk kandidatparadigme for ICH på grunn av dens sentrale rolle i patogenesen av perihematomer.

Normobarisk hyperoksi (NBO), levert av en ansiktsmaske (for eksempel oksygenlagring ansiktsmaske) med atmosfæretrykk (1ata = 101.325 KPA, 100% O2), har blitt ansett som en trygg, praktisk og lovende terapi for å korrigere forskjellige sykdommer og dermed fått stor oppmerksomhet de siste årene. Effektiviteten av NBO på iskemisk hjerneslag (IS) er blitt identifisert fullt ut. En mengde studier viser at NBO er i stand til å øke det delvise trykket av oksygen (PO2), øke blodstrømmen og volumet, beskytte blod-hjerne-barrieren (BBB), forbedre oksidativ metabolisme, redusere frie radikale skader og til og med lindre inflammatorisk respons i penumbra. Rask forbedring av hypoksi i hjernevev kan gjenopprette hjernedysfunksjon og forbedre kliniske prognoser. På samme måte blir NBO også sett på som en lovende metode for behandling av ICH. En dyrestudie fant at NBO i en periode på 6 timer per dag i 3 påfølgende dager innførte en bemerkelsesverdig nevrobeskyttende effekt hos rotte-ICH, forbedret nevrologisk funksjon, redusert hjerneødem, nedregulert HIF-1a og VEGF-ekspresjon og viste en reduksjon i apoptotiske celler i perihematom. Selv om mange kliniske studier har vist effektiviteten og sikkerheten til NBO i behandling av iskemisk hjerneslag, er det foreløpig mangel på studier som fokuserer på å bruke NBO for å behandle ICH. Følgelig gjennomførte vi et proof-of-concept, enkeltsenter, randomisert kontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av NBO ved behandling av ICH-pasienter for å utforske en innovativ adjuvant terapi for ICH.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

96

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Beijing, Kina, 100053
        • Xuanwu Hospital, Captial Medical University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasientalder ≥ 18 og ≤ 80 år;
  2. Diagnosen ICH bekreftes ved CT-skanning av hjernen;
  3. NIHSS-score ≥ 6 og GCS > 8 ved presentasjon;
  4. Funksjonell uavhengighet før ICH, definert som pre-ICH mRS ≤ 1
  5. Signert og datert informert samtykke innhentes.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent historie med alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (Forced Expiratory Vital Capacity mindre enn 1,0 L eller oksygenavhengig).
  2. New York Heart Association klasse III hjertesvikt.
  3. Pasienten vil gjennomgå kirurgisk evakuering av ICH.
  4. Manglende evne til å gjennomgå neuroimaging med MR.
  5. GCS <8
  6. Grunnlinje mRS ≥ 2
  7. Intraparenkymalt hematom sekundært til ruptur av cerebral aneurisme eller blødning av arteriovenøs (A-V) misdannelse eller cerebrale svulster
  8. Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan øke risikoen for pasienten.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NBO -gruppen
Å gi høye strømningsmaske oksygen via oksygenlagring ansiktsmasker (100% O2, strømningshastighet 8 l/min, 1 time, fire ganger daglig og 2 l/min via nesekateter i perioder, i 7 dager) umiddelbart ved innleggelse.
Å gi høye strømningsmaske oksygen via oksygenlagring ansiktsmasker (100% O2, strømningshastighet 8 l/min, 1 time, fire ganger daglig og 2 l/min via nesekateter i perioder, i 7 dager) umiddelbart ved innleggelse.
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Å gi 2 L/min strømning på 100% O2 via nesekateter ved innleggelse i 24 timer daglig i 7 dager.
Å gi 2 L/min strømning på 100% O2 via nesekateter ved innleggelse i 24 timer daglig i 7 dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter med MRS 0-3
Tidsramme: 90 dager
Modified Rankin Scale (MRS), en ordinal global uføretrygd som spenner fra 0 (ingen symptomer) til 6 (død)
90 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
NIHSS -score
Tidsramme: 3 dager
NIHSS brukes ofte til å evaluere nevrologiske mangler i hjerneslag og omfatter fem elementer i 11 felt med forskjellige nevrologiske statuser (score varierer fra 0-42, som representerer normale til alvorlige nevrologiske mangler).
3 dager
NIHSS -score
Tidsramme: 7 dager
NIHSS brukes ofte til å evaluere nevrologiske mangler i hjerneslag og omfatter fem elementer i 11 felt med forskjellige nevrologiske statuser (score varierer fra 0-42, som representerer normale til alvorlige nevrologiske mangler).
7 dager
NIHSS -score
Tidsramme: 14 dager
NIHSS brukes ofte til å evaluere nevrologiske mangler i hjerneslag og omfatter fem elementer i 11 felt med forskjellige nevrologiske statuser (score varierer fra 0-42, som representerer normale til alvorlige nevrologiske mangler).
14 dager
Glasgow Coma Scale
Tidsramme: 3 dager
Glasgow COMA-skala er en praktisk metode for evaluering av svekkelse av bevisst nivå som respons på definerte stimuli, som inneholder tre deler, inkludert øyeåpning, verbal respons og motorisk respons (score varierer fra 3-15, som representerer dyp koma til normal).
3 dager
Glasgow Coma Scale
Tidsramme: 7 dager
Glasgow COMA-skala er en praktisk metode for evaluering av svekkelse av bevisst nivå som respons på definerte stimuli, som inneholder tre deler, inkludert øyeåpning, verbal respons og motorisk respons (score varierer fra 3-15, som representerer dyp koma til normal).
7 dager
Glasgow Coma Scale
Tidsramme: 14 dager
Glasgow COMA-skala er en praktisk metode for evaluering av svekkelse av bevisst nivå som respons på definerte stimuli, som inneholder tre deler, inkludert øyeåpning, verbal respons og motorisk respons (score varierer fra 3-15, som representerer dyp koma til normal).
14 dager
Barthel Index
Tidsramme: 90 dager
Barthel-indeksen representerer funksjonsstatus ved oppfølgingstidspunktet, hvis poengsum varierer fra 0 (fullstendig avhengighet) til 100 (fullstendig uavhengighet) målt med flere gjenstander, inkludert fôring, bading, pleie, dressing, tarm, blære, toalettbruk, overføringer og trapper.
90 dager
MRS -distribusjon
Tidsramme: 90 dager
Modified Rankin Scale (MRS), en ordinal global uføretrygd som spenner fra 0 (ingen symptomer) til 6 (død)
90 dager
Hematomvolum
Tidsramme: 3 dager
Hematomvolum i kranial CT -skanning, beregnet med programvaren fra United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
3 dager
Hematomvolum
Tidsramme: 7 dager
Hematomvolum i kranial CT -skanning, beregnet med programvaren fra United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
7 dager
Hematomvolum
Tidsramme: 14 dager
Hematomvolum i kranial CT -skanning, beregnet med programvaren fra United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
14 dager
Absolutt perihematomalt ødemvolum
Tidsramme: 3 dager
Absolutt perihematomalt ødem i kranial CT -skanning, beregnet av programvaren fra United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
3 dager
Absolutt perihematomalt ødemvolum
Tidsramme: 7 dager
Absolutt perihematomalt ødem i kranial CT -skanning, beregnet av programvaren fra United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
7 dager
Absolutt perihematomalt ødemvolum
Tidsramme: 14 dager
Absolutt perihematomalt ødem i kranial CT -skanning, beregnet av programvaren fra United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
14 dager
Relativ perihematomalt ødemvolum
Tidsramme: 3 dager
Det relative perihematomale ødem ble beregnet ved å dele det absolutte perihematomale ødemvolumet med baseline hematomvolum for å oppnå et dimensjonsløst forhold.
3 dager
Relativ perihematomalt ødemvolum
Tidsramme: 7 dager
Det relative perihematomale ødem ble beregnet ved å dele det absolutte perihematomale ødemvolumet med baseline hematomvolum for å oppnå et dimensjonsløst forhold.
7 dager
Relativ perihematomalt ødemvolum
Tidsramme: 14 dager
Det relative perihematomale ødem ble beregnet ved å dele det absolutte perihematomale ødemvolumet med baseline hematomvolum for å oppnå et dimensjonsløst forhold.
14 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. januar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

30. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere