- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04144868
Segurança e Eficácia da NBO na Hemorragia Intracerebral Aguda
A hemorragia intracerebral (HIC) é uma das doenças vasculares cerebrais não traumáticas mais devastadoras. Sua exacerbação muitas vezes está relacionada a um efeito de massa devido à formação de hematoma e edema no perihematoma, que desempenha um papel fundamental na deterioração da doença. O edema do perihematoma é um importante contribuinte para lesões cerebrais secundárias à HIC e um dos fatores de risco que leva à deterioração da doença e alta mortalidade. Acredita-se que o edema cerebral após ICH seja induzido pela quebra da barreira hematoencefálica e isquemia e hipóxia do peri-hematoma.
A terapia com oxigênio normobárico (NBO) é um tratamento que fornece oxigênio de alto fluxo em pressão normobárica por meio de uma máscara facial para complementar o suprimento de oxigênio, que mantém a concentração de oxigênio tipicamente de 40 a 100%, pode aumentar o conteúdo de oxigênio arterial e aliviar a hipóxia tecidual . A terapia NBO demonstrou fornecer neuroproteção contra acidente vascular cerebral isquêmico em um estudo experimental e um ensaio clínico. Até onde sabemos, o potencial da terapia NBO para neuroproteção contra AVC hemorrágico humano não foi investigado.
Existem dois estudos sobre intervenções NBO no modelo de rato de hemorragia intracerebral. O primeiro mostrou que NBO não piorou a gravidade da hemorragia ou edema cerebral. Não houve diferenças significativas nos volumes de sangue hemorrágico ou conteúdo de água no cérebro. NBO não afetou nenhum dos testes de resultados neurológicos nos estudos primários ou secundários. Outro mostrou que os grupos NBO melhoraram os NSSs, diminuíram os conteúdos de água cerebral, HIF-1α e VEGF e menos células apoptóticas no perihematoma em 72 h após ICH em comparação com o grupo controle ICH. Esses resultados sugerem que a terapia NBO com oxigênio fornecido a 90% conferiu melhor neuroproteção a ratos ICH, potencialmente através da melhora do edema cerebral pela supressão da expressão de HIF-1α e VEGF no perihematoma.
Mas não há estudo clínico sobre a segurança e eficácia da NBO em pacientes com hemorragia intracerebral. A NBO tem as vantagens de operação simples, não invasiva e aplicação precoce, o que faz com que tenha grandes perspectivas de aplicação no tratamento da HIC.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hemorragia intracerebral (ICH) é um subtipo intratável e com risco de vida que impõe um impacto significativo no bem-estar das pessoas e na qualidade de vida. A compressão mecânica induzida por ICH no tecido cerebral circundante é uma lesão importante que aumenta a pressão intracraniana (ICP). A ICP alta pode diminuir o fluxo sanguíneo cerebral (CBF) e influenciar o metabolismo cerebral no peri -hematoma e até todo o cérebro. A diminuição do metabolismo aeróbico e a perfusão na lesão peri -hematômica pode exacerbar o edema e aumentar o hematoma. Além disso, lesão secundária no peri -hematoma, como isquemia, estresse oxidativo, resposta inflamatória e liberação de protease, envolve mais do que o dano inicial do tecido induzido diretamente pelo hematoma. Teoricamente, o baixo CBF e o metabolismo anormal em pacientes com ICH expõem o tecido cerebral à condição isquêmica-hipoxica, que é semelhante à da penumbra isquêmica no derrame. Portanto, a chave para o tratamento da ICH é encontrar uma abordagem que possa resgatar o peri -hematoma. Melhorar a hipóxia no peri -hematoma parece ser um paradigma candidato terapêutico promissor para a ICH devido ao seu papel central na patogênese dos peri -hematomas.
Hiperóxia normobárica (NBO), fornecida por uma máscara facial (como máscara facial de armazenamento de oxigênio) com pressão da atmosfera (1ata = 101.325 O KPA, 100% O2), tem sido considerado uma terapia segura, conveniente e promissora para corrigir várias doenças e, assim, atraiu grande atenção nos últimos anos. A eficácia da NBO no acidente vascular cerebral isquêmica (IS) foi totalmente identificada. Uma infinidade de estudos mostra que a NBO é capaz de aumentar a pressão parcial do oxigênio (PO2), elevar o fluxo e o volume sanguíneo, protegendo a barreira hematoencefálica (BBB), melhorando o metabolismo oxidativo, reduzindo os danos radicais livres e até a resposta inflamatória na penumbra. A rápida melhoria da hipóxia no tecido cerebral pode restaurar a disfunção cerebral e melhorar os prognósticos clínicos. Da mesma forma, a NBO também é considerada um método promissor para o tratamento da ICH. Um estudo animal constatou que a NBO por um período de 6 h por dia por 3 dias consecutivos impôs um efeito neuroprotetor notável na ICH de rato, função neurológica aprimorada, edema cerebral reduzido, expressão de HIF-1α e VEGF regulada e mostrou uma redução nas células apoptóticas no periematoma. Embora muitos ensaios clínicos tenham demonstrado a eficácia e a segurança da NBO no tratamento do AVC isquêmico, atualmente há uma falta de ensaios focados no uso da NBO para tratar a ICH. Consequentemente, realizamos um estudo controlado randomizado de prova de prova, centro único, para avaliar a segurança e a eficácia da NBO no tratamento de pacientes com ICH, a fim de explorar uma terapia adjuvante inovadora para a ICH.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Beijing, China, 100053
- Xuanwu Hospital, Captial Medical University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade do paciente ≥ 18 e ≤ 80 anos;
- O diagnóstico de HIC é confirmado por tomografia computadorizada cerebral;
- pontuação NIHSS ≥ 6 e GCS > 8 na apresentação;
- Independência funcional antes da HIC, definida como pré-ICH mRS ≤ 1
- Consentimento informado assinado e datado é obtido.
Critério de exclusão:
- História conhecida de doença pulmonar obstrutiva crônica grave (Capacidade Vital Expiratória Forçada inferior a 1,0L ou dependente de oxigênio).
- Insuficiência cardíaca Classe III da New York Heart Association.
- O paciente será submetido à evacuação cirúrgica do ICH.
- Incapacidade de submeter-se a neuroimagem com ressonância magnética.
- GCS <8
- Linha de base mRS ≥ 2
- Hematoma intraparenquimatoso secundário à ruptura de aneurisma cerebral ou sangramento de malformação arteriovenosa (A-V) ou tumores cerebrais
- Qualquer condição que, no julgamento do investigador, possa aumentar o risco para o paciente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo NBO
Dando oxigênio da máscara de alto fluxo por meio de máscaras faciais de armazenamento de oxigênio (100% O2, taxa de fluxo 8 l/min, 1 hora, quatro vezes ao dia e 2 l/min através do cateter nasal durante períodos intermitentes, por 7 dias) imediatamente na admissão.
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Dando oxigênio da máscara de alto fluxo por meio de máscaras faciais de armazenamento de oxigênio (100% O2, taxa de fluxo 8 l/min, 1 hora, quatro vezes ao dia e 2 l/min através do cateter nasal durante períodos intermitentes, por 7 dias) imediatamente na admissão.
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Comparador de Placebo: Grupo de controle
Dando 2 l/min de fluxo de 100% de O2 via cateter nasal na admissão por 24 horas por dia por 7 dias.
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Dando 2 l/min de fluxo de 100% de O2 via cateter nasal na admissão por 24 horas por dia por 7 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de pacientes com MRS 0-3
Prazo: 90 dias
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Escala Rankin Modificada (MRS), uma escala ordinal de incapacidade global que varia de 0 (sem sintomas) a 6 (morte)
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90 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuações do NIHSS
Prazo: 3 dias
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O NIHSS é comumente usado para avaliar os déficits neurológicos no AVC e compreende cinco itens em 11 campos de diferentes status neurológicos (os escores variam de 0 a 42, representando déficits neurológicos normais a graves).
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3 dias
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Pontuações do NIHSS
Prazo: 7 dias
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O NIHSS é comumente usado para avaliar os déficits neurológicos no AVC e compreende cinco itens em 11 campos de diferentes status neurológicos (os escores variam de 0 a 42, representando déficits neurológicos normais a graves).
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7 dias
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Pontuações do NIHSS
Prazo: 14 dias
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O NIHSS é comumente usado para avaliar os déficits neurológicos no AVC e compreende cinco itens em 11 campos de diferentes status neurológicos (os escores variam de 0 a 42, representando déficits neurológicos normais a graves).
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14 dias
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Escala de Coma de Glasgow
Prazo: 3 dias
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A escala de coma de Glasgow é um método prático para a avaliação do comprometimento do nível consciente em resposta a estímulos definidos, que contém três partes, incluindo o revelador, a resposta verbal e a resposta motora (as pontuações variam de 3 a 15, representando coma profundo ao normal).
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3 dias
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Escala de Coma de Glasgow
Prazo: 7 dias
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A escala de coma de Glasgow é um método prático para a avaliação do comprometimento do nível consciente em resposta a estímulos definidos, que contém três partes, incluindo o revelador, a resposta verbal e a resposta motora (as pontuações variam de 3 a 15, representando coma profundo ao normal).
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7 dias
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Escala de Coma de Glasgow
Prazo: 14 dias
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A escala de coma de Glasgow é um método prático para a avaliação do comprometimento do nível consciente em resposta a estímulos definidos, que contém três partes, incluindo o revelador, a resposta verbal e a resposta motora (as pontuações variam de 3 a 15, representando coma profundo ao normal).
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14 dias
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Índice Barthel
Prazo: 90 dias
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O índice de Barthel representa o status funcional no tempo de acompanhamento, cujas pontuações variam de 0 (dependência completa) a 100 (independência completa) medidas por vários itens, incluindo alimentação, banho, higiene, molho, entranhas, bexiga, uso do banheiro, transferências e escadas.
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90 dias
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MRS Distribuição
Prazo: 90 dias
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Escala Rankin Modificada (MRS), uma escala ordinal de incapacidade global que varia de 0 (sem sintomas) a 6 (morte)
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90 dias
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Volume do hematoma
Prazo: 3 dias
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Volume de hematoma na tomografia computadorizada craniana, calculada pelo software da United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Xangai, China).
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3 dias
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Volume do hematoma
Prazo: 7 dias
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Volume de hematoma na tomografia computadorizada craniana, calculada pelo software da United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Xangai, China).
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7 dias
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Volume do hematoma
Prazo: 14 dias
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Volume de hematoma na tomografia computadorizada craniana, calculada pelo software da United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Xangai, China).
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14 dias
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Volume absoluto de edema peri -hematomal
Prazo: 3 dias
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Edema peri -hematomal absoluto na tomografia computadorizada craniana, calculada pelo software da United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, China).
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3 dias
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Volume absoluto de edema peri -hematomal
Prazo: 7 dias
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Edema peri -hematomal absoluto na tomografia computadorizada craniana, calculada pelo software da United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Xangai, China).
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7 dias
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Volume absoluto de edema peri -hematomal
Prazo: 14 dias
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Edema peri -hematomal absoluto na tomografia computadorizada craniana, calculada pelo software da United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Xangai, China).
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14 dias
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Volume relativo de edema peri -hematomal
Prazo: 3 dias
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O edema peri -hematomal relativo foi calculado dividindo o volume absoluto do edema peri -hematomal pelo volume de hematoma da linha de base para obter uma razão adimensional.
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3 dias
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Volume relativo de edema peri -hematomal
Prazo: 7 dias
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O edema peri -hematomal relativo foi calculado dividindo o volume absoluto do edema peri -hematomal pelo volume de hematoma da linha de base para obter uma razão adimensional.
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7 dias
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Volume relativo de edema peri -hematomal
Prazo: 14 dias
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O edema peri -hematomal relativo foi calculado dividindo o volume absoluto do edema peri -hematomal pelo volume de hematoma da linha de base para obter uma razão adimensional.
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- McCourt R, Gould B, Kate M, Asdaghi N, Kosior JC, Coutts S, Hill MD, Demchuk A, Jeerakathil T, Emery D, Butcher KS. Blood-brain barrier compromise does not predict perihematoma edema growth in intracerebral hemorrhage. Stroke. 2015 Apr;46(4):954-60. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.007544. Epub 2015 Feb 19.
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- Chen Z, Ding J, Wu X, Bao B, Cao X, Wu X, Yin X, Meng R. Safety and efficacy of normobaric oxygenation on rescuing acute intracerebral hemorrhage-mediated brain damage-a protocol of randomized controlled trial. Trials. 2021 Jan 26;22(1):93. doi: 10.1186/s13063-021-05048-4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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