- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04144868
Sicurezza ed efficacia dell'NBO nell'emorragia intracerebrale acuta
L'emorragia intracerebrale (ICH) è una delle malattie vascolari cerebrali non traumatiche più devastanti. La sua esacerbazione è spesso correlata ad un effetto massa a causa della formazione di ematomi ed edema nel periematoma, che gioca un ruolo chiave nel deterioramento della malattia. L'edema del periematoma è un importante contributo alle lesioni cerebrali secondarie all'ICH e uno dei fattori di rischio che porta al deterioramento della malattia e all'elevata mortalità. Si riteneva che l'edema cerebrale conseguente a ICH fosse indotto dalla rottura della barriera emato-encefalica e dall'ischemia e dall'ipossia del periematoma.
La terapia con ossigeno normobarico (NBO) è un trattamento che fornisce ossigeno ad alto flusso a pressione normobarica attraverso una maschera facciale per integrare l'apporto di ossigeno, che mantiene la concentrazione di ossigeno tipicamente del 40-100%, può aumentare il contenuto di ossigeno arterioso e alleviare l'ipossia tissutale . La terapia NBO ha dimostrato di fornire neuroprotezione contro l'ictus ischemico in uno studio sperimentale e in uno studio clinico. Per quanto ne sappiamo, il potenziale della terapia NBO per la neuroprotezione contro l'ictus emorragico umano non è stato studiato.
Ci sono due studi sugli interventi NBO nel modello del ratto dell'emorragia intracerebrale. Uno ha mostrato che l'NBO non ha peggiorato la gravità dell'emorragia o l'edema cerebrale. Non ci sono state differenze significative nei volumi di sangue emorragico o nel contenuto di acqua cerebrale. NBO non ha influenzato nessuno dei test di esito neurologico negli studi primari o secondari. Un altro ha mostrato che i gruppi NBO hanno migliorato gli NSS, ridotto il contenuto di acqua cerebrale, HIF-1α e VEGF e meno cellule apoptotiche nel periematoma a 72 ore dopo ICH rispetto al gruppo di controllo ICH. Questi risultati suggeriscono che la terapia NBO con ossigeno erogato al 90% ha conferito la migliore neuroprotezione ai ratti ICH, potenzialmente attraverso il miglioramento dell'edema cerebrale sopprimendo l'espressione di HIF-1α e VEGF nel periematoma.
Ma non esiste uno studio clinico sulla sicurezza e l'efficacia dell'NBO nei pazienti con emorragia intracerebrale. L'NBO presenta i vantaggi di un funzionamento semplice, non invasivo e di un'applicazione precoce, il che gli conferisce grandi prospettive di applicazione nel trattamento dell'ICH.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'emorragia intracerebrale (ICH) è un sottotipo di ictus intrattabile e potenzialmente letale che impone un impatto significativo sul benessere delle persone e sulla qualità della vita. La compressione meccanica indotta da ICH al tessuto cerebrale circostante è una grave lesione che aumenta la pressione intracranica (ICP). L'ICP elevato può ridurre il flusso sanguigno cerebrale (CBF) e influenzare il metabolismo cerebrale nel periematoma e persino l'intero cervello. La riduzione del metabolismo aerobico e della perfusione nella lesione periematomica possono esacerbare l'edema e allargare l'ematoma. Inoltre, la lesione secondaria nel periematoma, come ischemia, stress ossidativo, risposta infiammatoria e rilascio di proteasi, comporta più del danno iniziale del tessuto indotto direttamente dall'ematoma. Teoricamente, il basso CBF e il metabolismo anormale nei pazienti con ICH espongono il tessuto cerebrale alla condizione ischemica-ipopoxica, che è simile a quella nella penumbra ischemica nell'ictus. Pertanto, la chiave per il trattamento di ICH è trovare un approccio in grado di salvare il periematoma. Il miglioramento dell'ipossia nel periematoma sembra essere un promettente paradigma candidato terapeutico per ICH a causa del suo ruolo fondamentale nella patogenesi dei periematomi.
Iperossia normobaria (NBO), fornita da una maschera per il viso (come la maschera per il viso di stoccaggio di ossigeno) con pressione dell'atmosfera (1ata = 101.325 KPA, 100% O2), è stato considerato una terapia sicura, conveniente e promettente per correggere varie malattie e quindi ha attirato grande attenzione negli ultimi anni. L'efficacia di NBO sull'ictus ischemico (IS) è stata completamente identificata. Una pletora di studi dimostra che NBO è in grado di aumentare la pressione parziale dell'ossigeno (PO2), elevare il flusso sanguigno e il volume, proteggendo la barriera emato-encefalica (BBB), migliorando il metabolismo ossidativo, riducendo i danni dei radicali liberi e persino alleviando la risposta infiammatoria nella penumbra. Il rapido miglioramento dell'ipossia nel tessuto cerebrale può ripristinare la disfunzione cerebrale e migliorare le prognosi cliniche. Allo stesso modo, NBO è anche considerato un metodo promettente per il trattamento di ICH. Uno studio sugli animali ha scoperto che NBO per un periodo di 6 ore al giorno per 3 giorni consecutivi ha imposto un notevole effetto neuroprotettivo nella ICH di ratto, una migliore funzione neurologica, una ridotta edema cerebrale, l'espressione di HIF-1α e VEGF sottratta e ha mostrato una riduzione delle cellule apoptotiche nel periematoma. Sebbene molti studi clinici abbiano dimostrato l'efficacia e la sicurezza di NBO nel trattamento dell'ictus ischemico, attualmente vi è una mancanza di studi che si concentrano sull'uso di NBO per trattare ICH. Di conseguenza, abbiamo condotto uno studio controllato randomizzato a prova di concetto, singolo centrale per valutare la sicurezza e l'efficacia di NBO nel trattamento dei pazienti con ICH in modo da esplorare una terapia adiuvante innovativa per ICH.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Beijing, Cina, 100053
- Xuanwu Hospital, Captial Medical University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età del paziente ≥ 18 e ≤ 80 anni;
- La diagnosi di ICH è confermata dalla TAC cerebrale;
- Punteggio NIHSS ≥ 6 e GCS > 8 alla presentazione;
- Indipendenza funzionale prima dell'ICH, definita come pre-ICH mRS ≤ 1
- Si ottiene il consenso informato firmato e datato.
Criteri di esclusione:
- Anamnesi nota di grave broncopneumopatia cronica ostruttiva (capacità vitale espiratoria forzata inferiore a 1,0 l o ossigeno dipendente).
- Insufficienza cardiaca di classe III della New York Heart Association.
- Il paziente sarà sottoposto ad evacuazione chirurgica di ICH.
- Incapacità di sottoporsi a neuroimaging con risonanza magnetica.
- CGC <8
- mRS al basale ≥ 2
- Ematoma intraparenchimale secondario a rottura di aneurisma cerebrale o sanguinamento di malformazione arterovenosa (A-V) o tumori cerebrali
- Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio per il paziente.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo NBO
Dare ossigeno maschera ad alto flusso tramite maschere per la faccia di stoccaggio di ossigeno (100% O2, portata 8 L/min, 1 ora, quattro volte al giorno e 2 L/min tramite catetere nasale durante i periodi intermittenti, per 7 giorni) immediatamente all'ammissione.
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Dare ossigeno maschera ad alto flusso tramite maschere per la faccia di stoccaggio di ossigeno (100% O2, portata 8 L/min, 1 ora, quattro volte al giorno e 2 L/min tramite catetere nasale durante i periodi intermittenti, per 7 giorni) immediatamente all'ammissione.
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Comparatore placebo: Gruppo di controllo
Dare 2 l/min flusso di O2 al 100% tramite catetere nasale all'ammissione per 24 ore al giorno per 7 giorni.
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Dare 2 l/min flusso di O2 al 100% tramite catetere nasale all'ammissione per 24 ore al giorno per 7 giorni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di pazienti con MRS 0-3
Lasso di tempo: 90 giorni
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Modified Rankin Scale (MRS), una scala di disabilità globale ordinale che va da 0 (nessun sintomo) a 6 (morte)
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90 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggi NIHSS
Lasso di tempo: 3 giorni
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Il NIHSS è comunemente usato per valutare i deficit neurologici nell'ictus e comprende cinque elementi in 11 campi di diversi stati neurologici (i punteggi vanno da 0 a 42, che rappresentano deficit neurologici da normale a gravi).
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3 giorni
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Punteggi NIHSS
Lasso di tempo: 7 giorni
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Il NIHSS è comunemente usato per valutare i deficit neurologici nell'ictus e comprende cinque elementi in 11 campi di diversi stati neurologici (i punteggi vanno da 0 a 42, che rappresentano deficit neurologici da normale a gravi).
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7 giorni
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Punteggi NIHSS
Lasso di tempo: 14 giorni
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Il NIHSS è comunemente usato per valutare i deficit neurologici nell'ictus e comprende cinque elementi in 11 campi di diversi stati neurologici (i punteggi vanno da 0 a 42, che rappresentano deficit neurologici da normale a gravi).
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14 giorni
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Scala del coma di Glasgow
Lasso di tempo: 3 giorni
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La scala di coma di Glasgow è un metodo pratico per la valutazione della compromissione del livello cosciente in risposta a stimoli definiti, che contiene tre parti, tra cui apertura degli occhi, risposta verbale e risposta motoria (i punteggi vanno da 3-15, che rappresentano il coma profondo alla normalità).
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3 giorni
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Scala del coma di Glasgow
Lasso di tempo: 7 giorni
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La scala di coma di Glasgow è un metodo pratico per la valutazione della compromissione del livello cosciente in risposta a stimoli definiti, che contiene tre parti, tra cui apertura degli occhi, risposta verbale e risposta motoria (i punteggi vanno da 3-15, che rappresentano il coma profondo alla normalità).
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7 giorni
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Scala del coma di Glasgow
Lasso di tempo: 14 giorni
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La scala di coma di Glasgow è un metodo pratico per la valutazione della compromissione del livello cosciente in risposta a stimoli definiti, che contiene tre parti, tra cui apertura degli occhi, risposta verbale e risposta motoria (i punteggi vanno da 3-15, che rappresentano il coma profondo alla normalità).
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14 giorni
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Indice Barthel
Lasso di tempo: 90 giorni
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L'indice di Barthel rappresenta lo stato funzionale al momento di follow-up, i cui punteggi vanno da 0 (dipendenza completa) a 100 (indipendenza completa) misurate da diversi articoli, tra cui alimentazione, bagno, toelettatura, condimento, intestini, vescica, uso del gabinetto, trasferimenti e scale.
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90 giorni
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Distribuzione della signora
Lasso di tempo: 90 giorni
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Modified Rankin Scale (MRS), una scala di disabilità globale ordinale che va da 0 (nessun sintomo) a 6 (morte)
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90 giorni
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Volume di ematoma
Lasso di tempo: 3 giorni
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Volume di ematoma nella TAC cranica, calcolato dal software di United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Cina).
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3 giorni
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Volume di ematoma
Lasso di tempo: 7 giorni
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Volume di ematoma nella TAC cranica, calcolato dal software di United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Cina).
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7 giorni
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Volume di ematoma
Lasso di tempo: 14 giorni
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Volume di ematoma nella TAC cranica, calcolato dal software di United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Cina).
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14 giorni
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Volume di edema periematomico assoluto
Lasso di tempo: 3 giorni
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Edema periematomico assoluto nella TAC cranica, calcolato dal software di United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Cina).
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3 giorni
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Volume di edema periematomico assoluto
Lasso di tempo: 7 giorni
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Edema periematomico assoluto nella TAC cranica, calcolato dal software di United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Cina).
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7 giorni
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Volume di edema periematomico assoluto
Lasso di tempo: 14 giorni
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Edema periematomico assoluto nella TAC cranica, calcolato dal software di United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Cina).
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14 giorni
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Volume dell'edema periematomico relativo
Lasso di tempo: 3 giorni
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L'edema periematomico relativo è stato calcolato dividendo il volume di edema periematomico assoluto per il volume dell'ematoma basale per ottenere un rapporto senza dimensioni.
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3 giorni
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Volume dell'edema periematomico relativo
Lasso di tempo: 7 giorni
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L'edema periematomico relativo è stato calcolato dividendo il volume di edema periematomico assoluto per il volume dell'ematoma basale per ottenere un rapporto senza dimensioni.
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7 giorni
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Volume dell'edema periematomico relativo
Lasso di tempo: 14 giorni
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L'edema periematomico relativo è stato calcolato dividendo il volume di edema periematomico assoluto per il volume dell'ematoma basale per ottenere un rapporto senza dimensioni.
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14 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Ding J, Zhou D, Sui M, Meng R, Chandra A, Han J, Ding Y, Ji X. The effect of normobaric oxygen in patients with acute stroke: a systematic review and meta-analysis. Neurol Res. 2018 Jun;40(6):433-444. doi: 10.1080/01616412.2018.1454091. Epub 2018 Mar 30.
- Cai L, Stevenson J, Geng X, Peng C, Ji X, Xin R, Rastogi R, Sy C, Rafols JA, Ding Y. Combining Normobaric Oxygen with Ethanol or Hypothermia Prevents Brain Damage from Thromboembolic Stroke via PKC-Akt-NOX Modulation. Mol Neurobiol. 2017 Mar;54(2):1263-1277. doi: 10.1007/s12035-016-9695-7. Epub 2016 Jan 28.
- Xu Q, Fan SB, Wan YL, Liu XL, Wang L. The potential long-term neurological improvement of early hyperbaric oxygen therapy on hemorrhagic stroke in the diabetics. Diabetes Res Clin Pract. 2018 Apr;138:75-80. doi: 10.1016/j.diabres.2018.01.017. Epub 2018 Feb 3.
- Shi SH, Qi ZF, Luo YM, Ji XM, Liu KJ. Normobaric oxygen treatment in acute ischemic stroke: a clinical perspective. Med Gas Res. 2016 Oct 14;6(3):147-153. doi: 10.4103/2045-9912.191360. eCollection 2016 Jul-Sep.
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- Xu H, Li R, Duan Y, Wang J, Liu S, Zhang Y, He W, Qin X, Cao G, Yang Y, Zhuge Q, Yang J, Chen W. Quantitative assessment on blood-brain barrier permeability of acute spontaneous intracerebral hemorrhage in basal ganglia: a CT perfusion study. Neuroradiology. 2017 Jul;59(7):677-684. doi: 10.1007/s00234-017-1852-9. Epub 2017 Jun 3.
- Chen Z, Ding J, Wu X, Bao B, Cao X, Wu X, Yin X, Meng R. Safety and efficacy of normobaric oxygenation on rescuing acute intracerebral hemorrhage-mediated brain damage-a protocol of randomized controlled trial. Trials. 2021 Jan 26;22(1):93. doi: 10.1186/s13063-021-05048-4.
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