Bezpečnost a účinnost NBO u akutního intracerebrálního krvácení
Intracerebrální krvácení (ICH) je jedno z nejničivějších netraumatických cerebrálních cévních onemocnění. Jeho exacerbace často souvisí s masovým efektem kvůli tvorbě hematomu a edému v perihematomu, který hraje klíčovou roli ve zhoršení onemocnění. Edém perihematomu je důležitým přispěvatelem k poranění mozku sekundárním k ICH a jedním z rizikových faktorů, který vede ke zhoršení onemocnění a vysoké mortalitě. Předpokládá se, že edém mozku po ICH je vyvolán porušením hematoencefalické bariéry a ischemií a hypoxií perihematomu.
Terapie normobarickým kyslíkem (NBO) je léčba, která dodává kyslík s vysokým průtokem při normobarickém tlaku přes obličejovou masku k doplnění dodávky kyslíku, která udržuje koncentraci kyslíku typicky 40-100 %, může zvýšit obsah arteriálního kyslíku a zmírnit hypoxii tkání. . V experimentální studii a klinické studii bylo prokázáno, že terapie NBO poskytuje neuroprotekci proti ischemické cévní mozkové příhodě. Pokud je nám známo, potenciál terapie NBO pro neuroprotekci proti lidské hemoragické mrtvici nebyl zkoumán.
Existují dvě studie o intervencích NBO na potkaním modelu intracerebrálního krvácení. Jedna prokázala, že NBO nezhoršuje závažnost krvácení nebo edém mozku. Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v objemech hemoragické krve nebo obsahu vody v mozku. NBO neovlivnil žádný z testů neurologických výsledků v primárních nebo sekundárních studiích. Další ukázal, že skupiny NBO zlepšily NSS, snížily obsah mozkové vody, HIF-1α a VEGF a méně apoptotických buněk v perihematomu 72 hodin po ICH ve srovnání s kontrolní skupinou ICH. Tyto výsledky naznačují, že terapie NBO s kyslíkem dodávaným v 90 % poskytla nejlepší neuroprotekci ICH potkanům, potenciálně prostřednictvím zmírnění mozkového edému potlačením exprese HIF-la a VEGF v perihematomu.
Neexistuje však žádná klinická studie o bezpečnosti a účinnosti NBO u pacientů s intracerebrálním krvácením. Výhodou NBO je jednoduchá operace, neinvazivita a časná aplikace, díky čemuž má skvělé vyhlídky na uplatnění v léčbě ICH.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Intracerebrální krvácení (ICH) je neřešitelný a život ohrožující podtyp mrtvice, který ukládá významný dopad na pohodu lidí a kvalitu života. Mechanická komprese vyvolaná ICH do okolní mozkové tkáně je hlavním poškozením, které zvyšuje intrakraniální tlak (ICP). Vysoký ICP může snížit průtok mozkové krve (CBF) a ovlivnit mozkový metabolismus perihematomu a dokonce i celého mozku. Snížený aerobní metabolismus a perfúze při perihematomálním poškození mohou zhoršit otoky a zvětšit hematom. Navíc sekundární poškození perihematomu, jako je ischemie, oxidační stres, zánětlivá odpověď a uvolňování proteázy, zahrnuje více než počáteční poškození tkáně vyvolané přímo hematomem. Teoreticky nízký CBF a abnormální metabolismus u pacientů s ICH vystavují mozkovou tkáň ischemicky-hypoxickému stavu, který je podobný tomu v ischemické penumbře v mrtvici. Klíčem k léčbě ICH je proto najít přístup, který může zachránit perihematom. Zlepšení hypoxie u perihematomu se zdá být slibným paradigmatem terapeutického kandidáta pro ICH kvůli jeho klíčové roli v patogenezi perihematomů.
Normobarická hyperoxie (NBO), dodávaná maskou obličeje (jako je například maska na skladování kyslíku) s tlakem atmosféry (1ata = 101,325 KPA, 100% O2), byla považována za bezpečnou, pohodlnou a slibnou terapii pro opravu různých onemocnění, a tak v posledních letech získala velkou pozornost. Účinnost NBO na ischemickou mrtvici (IS) byla plně identifikována. Spousta studií ukazuje, že NBO je schopen zvýšit částečný tlak kyslíku (PO2), zvýšit průtok a objem krve, chránit bariéru krve-mořebovou (BBB), zlepšit oxidační metabolismus, snižovat poškození volného radikálu a dokonce zmírnit zánětlivou odezvu v penumbře. Rychlé zlepšení hypoxie v mozkové tkáni může obnovit dysfunkci mozku a zlepšit klinické prognózy. Podobně je NBO také považován za slibnou metodu pro léčbu ICH. Studie na zvířatech zjistila, že NBO po dobu 6 hodin denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů uložil pozoruhodný neuroprotektivní účinek v potkaně, zlepšil neurologickou funkci, snížil edém mozku, downregulovanou expresi HIF-la a VEGF a vykazoval snížení apoptotických buněk v perihematomu. Ačkoli mnoho klinických studií prokázalo účinnost a bezpečnost NBO při léčbě ischemické mrtvice, v současné době není nedostatek pokusů zaměřených na použití NBO k léčbě ICH. V souladu s tím jsme provedli důkaz konceptu, s jedním středem, randomizovanou kontrolovanou studií, abychom vyhodnotili bezpečnost a účinnost NBO při léčbě pacientů s ICH, aby se prozkoumala inovativní adjuvantní terapie pro ICH.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína, 100053
- Xuanwu Hospital, Captial Medical University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk pacienta ≥ 18 a ≤ 80 let;
- Diagnóza ICH je potvrzena CT vyšetřením mozku;
- skóre NIHSS ≥ 6 a GCS > 8 při prezentaci;
- Funkční nezávislost před ICH, definovaná jako pre-ICH mRS ≤ 1
- Získá se podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Známá anamnéza těžké chronické obstrukční plicní nemoci (vynucená exspirační vitální kapacita menší než 1,0 l nebo závislá na kyslíku).
- Srdeční selhání třídy III podle New York Heart Association.
- Pacient podstoupí chirurgickou evakuaci ICH.
- Neschopnost podstoupit neuroimaging s MRI.
- GCS <8
- Základní mRS ≥ 2
- Intraparenchymální hematom sekundární k prasknutí mozkového aneuryzmatu nebo krvácení arteriovenózní (A-V) malformace nebo mozkových nádorů
- Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl zvýšit riziko pro pacienta.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina NBO
Poskytování kyslíku s vysokým průtokem pomocí masků na obličej kyslíku (100% O2, průtok 8 l/min, 1 hodinu, čtyřikrát denně a 2 l/min přes nosní katétr během přerušovaného období, po dobu 7 dnů) okamžitě při přijetí.
|
Poskytování kyslíku s vysokým průtokem pomocí masků na obličej kyslíku (100% O2, průtok 8 l/min, 1 hodinu, čtyřikrát denně a 2 l/min přes nosní katétr během přerušovaného období, po dobu 7 dnů) okamžitě při přijetí.
|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Poskytování 2 l/min toku 100% O2 přes nosní katétr při přijetí po dobu 24 hodin denně po dobu 7 dnů.
|
Poskytování 2 l/min toku 100% O2 přes nosní katétr při přijetí po dobu 24 hodin denně po dobu 7 dnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s paní 0-3
Časové okno: 90 dní
|
Modifikovaná Rankin Scale (MRS), ordinální stupnice globálního postižení v rozmezí od 0 (bez příznaků) do 6 (smrt)
|
90 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre NIHSS
Časové okno: 3 dny
|
NIHSS se běžně používá k vyhodnocení neurologických deficitů v mrtvici a zahrnuje pět položek v 11 oblastech různých neurologických stavů (skóre se pohybuje od 0-42, což představuje normální až závažné neurologické deficity).
|
3 dny
|
|
Skóre NIHSS
Časové okno: 7 dní
|
NIHSS se běžně používá k vyhodnocení neurologických deficitů v mrtvici a zahrnuje pět položek v 11 oblastech různých neurologických stavů (skóre se pohybuje od 0-42, což představuje normální až závažné neurologické deficity).
|
7 dní
|
|
Skóre NIHSS
Časové okno: 14 dní
|
NIHSS se běžně používá k vyhodnocení neurologických deficitů v mrtvici a zahrnuje pět položek v 11 oblastech různých neurologických stavů (skóre se pohybuje od 0-42, což představuje normální až závažné neurologické deficity).
|
14 dní
|
|
Glasgow Coma Scale
Časové okno: 3 dny
|
Glasgow Coma Scale je praktickou metodou pro vyhodnocení poškození vědomé úrovně v reakci na definované podněty, které obsahují tři části, včetně otevření očí, slovní odezvy a motorické odezvy (skóre se pohybuje od 3-15, což představuje hluboké kóma až do normálu).
|
3 dny
|
|
Glasgow Coma Scale
Časové okno: 7 dní
|
Glasgow Coma Scale je praktickou metodou pro vyhodnocení poškození vědomé úrovně v reakci na definované podněty, které obsahují tři části, včetně otevření očí, slovní odezvy a motorické odezvy (skóre se pohybuje od 3-15, což představuje hluboké kóma až do normálu).
|
7 dní
|
|
Glasgow Coma Scale
Časové okno: 14 dní
|
Glasgow Coma Scale je praktickou metodou pro vyhodnocení poškození vědomé úrovně v reakci na definované podněty, které obsahují tři části, včetně otevření očí, slovní odezvy a motorické odezvy (skóre se pohybuje od 3-15, což představuje hluboké kóma až do normálu).
|
14 dní
|
|
INDEX BARTHEL
Časové okno: 90 dní
|
Index Barthel představuje funkční stav v době sledování, jehož skóre se pohybuje od 0 (úplná závislost) do 100 (úplná nezávislost) měřená několika položkami, včetně krmení, koupání, péče, obvazu, střev, močového měchýře, používání toalety, přenosy a schody.
|
90 dní
|
|
Distribuce paní
Časové okno: 90 dní
|
Modifikovaná Rankin Scale (MRS), ordinální stupnice globálního postižení v rozmezí od 0 (bez příznaků) do 6 (smrt)
|
90 dní
|
|
Objem hematomu
Časové okno: 3 dny
|
Objem hematomu v kraniálním CT skenování, vypočtený softwarem z United Imaging (United Imaging HealthCare Co., Ltd., Shanghai, Čína).
|
3 dny
|
|
Objem hematomu
Časové okno: 7 dní
|
Objem hematomu v kraniálním CT skenování, vypočtený softwarem z United Imaging (United Imaging HealthCare Co., Ltd., Shanghai, Čína).
|
7 dní
|
|
Objem hematomu
Časové okno: 14 dní
|
Objem hematomu v kraniálním CT skenování, vypočtený softwarem z United Imaging (United Imaging HealthCare Co., Ltd., Shanghai, Čína).
|
14 dní
|
|
Absolutní perihematomální edém objem
Časové okno: 3 dny
|
Absolutní perihematomální edém při kraniálním CT skenování, vypočtený softwarem z United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Čína).
|
3 dny
|
|
Absolutní perihematomální edém objem
Časové okno: 7 dní
|
Absolutní perihematomální edém při kraniálním CT skenování, vypočtený softwarem z United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Čína).
|
7 dní
|
|
Absolutní perihematomální edém objem
Časové okno: 14 dní
|
Absolutní perihematomální edém při kraniálním CT skenování, vypočtený softwarem z United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Čína).
|
14 dní
|
|
Relativní perihematomální edém objem
Časové okno: 3 dny
|
Relativní perihematomální edém byl vypočten dělením absolutního objemu perihematomálního edému objem základního hematomu za účelem získání bezrozměrného poměru.
|
3 dny
|
|
Relativní perihematomální edém objem
Časové okno: 7 dní
|
Relativní perihematomální edém byl vypočten dělením absolutního objemu perihematomálního edému objem základního hematomu za účelem získání bezrozměrného poměru.
|
7 dní
|
|
Relativní perihematomální edém objem
Časové okno: 14 dní
|
Relativní perihematomální edém byl vypočten dělením absolutního objemu perihematomálního edému objem základního hematomu za účelem získání bezrozměrného poměru.
|
14 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- McCourt R, Gould B, Kate M, Asdaghi N, Kosior JC, Coutts S, Hill MD, Demchuk A, Jeerakathil T, Emery D, Butcher KS. Blood-brain barrier compromise does not predict perihematoma edema growth in intracerebral hemorrhage. Stroke. 2015 Apr;46(4):954-60. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.007544. Epub 2015 Feb 19.
- Ding J, Zhou D, Sui M, Meng R, Chandra A, Han J, Ding Y, Ji X. The effect of normobaric oxygen in patients with acute stroke: a systematic review and meta-analysis. Neurol Res. 2018 Jun;40(6):433-444. doi: 10.1080/01616412.2018.1454091. Epub 2018 Mar 30.
- Cai L, Stevenson J, Geng X, Peng C, Ji X, Xin R, Rastogi R, Sy C, Rafols JA, Ding Y. Combining Normobaric Oxygen with Ethanol or Hypothermia Prevents Brain Damage from Thromboembolic Stroke via PKC-Akt-NOX Modulation. Mol Neurobiol. 2017 Mar;54(2):1263-1277. doi: 10.1007/s12035-016-9695-7. Epub 2016 Jan 28.
- Xu Q, Fan SB, Wan YL, Liu XL, Wang L. The potential long-term neurological improvement of early hyperbaric oxygen therapy on hemorrhagic stroke in the diabetics. Diabetes Res Clin Pract. 2018 Apr;138:75-80. doi: 10.1016/j.diabres.2018.01.017. Epub 2018 Feb 3.
- Shi SH, Qi ZF, Luo YM, Ji XM, Liu KJ. Normobaric oxygen treatment in acute ischemic stroke: a clinical perspective. Med Gas Res. 2016 Oct 14;6(3):147-153. doi: 10.4103/2045-9912.191360. eCollection 2016 Jul-Sep.
- Liang J, Qi Z, Liu W, Wang P, Shi W, Dong W, Ji X, Luo Y, Liu KJ. Normobaric hyperoxia slows blood-brain barrier damage and expands the therapeutic time window for tissue-type plasminogen activator treatment in cerebral ischemia. Stroke. 2015 May;46(5):1344-1351. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.008599. Epub 2015 Mar 24.
- Fujiwara N, Mandeville ET, Geng X, Luo Y, Arai K, Wang X, Ji X, Singhal AB, Lo EH. Effect of normobaric oxygen therapy in a rat model of intracerebral hemorrhage. Stroke. 2011 May;42(5):1469-72. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.593350. Epub 2011 Mar 17.
- You P, Lin M, Li K, Ye X, Zheng J. Normobaric oxygen therapy inhibits HIF-1alpha and VEGF expression in perihematoma and reduces neurological function defects. Neuroreport. 2016 Mar 23;27(5):329-36. doi: 10.1097/WNR.0000000000000542.
- Xu H, Li R, Duan Y, Wang J, Liu S, Zhang Y, He W, Qin X, Cao G, Yang Y, Zhuge Q, Yang J, Chen W. Quantitative assessment on blood-brain barrier permeability of acute spontaneous intracerebral hemorrhage in basal ganglia: a CT perfusion study. Neuroradiology. 2017 Jul;59(7):677-684. doi: 10.1007/s00234-017-1852-9. Epub 2017 Jun 3.
- Chen Z, Ding J, Wu X, Bao B, Cao X, Wu X, Yin X, Meng R. Safety and efficacy of normobaric oxygenation on rescuing acute intracerebral hemorrhage-mediated brain damage-a protocol of randomized controlled trial. Trials. 2021 Jan 26;22(1):93. doi: 10.1186/s13063-021-05048-4.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NOTCH
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .