- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04144868
Säkerhet och effekt av NBO vid akut intracerebral blödning
Intracerebral blödning (ICH) är en av de mest förödande icketraumatiska cerebrala kärlsjukdomarna. Dess exacerbation är ofta relaterad till en masseffekt på grund av hematombildning och ödem i perihematomet, vilket spelar en nyckelroll vid sjukdomsförsämring. Perihematomödem är en viktig bidragande orsak till hjärnskador sekundärt till ICH och en av riskfaktorerna som leder till sjukdomsförsämring och hög dödlighet. Hjärnödem efter ICH troddes induceras av nedbrytningen av blod-hjärnbarriären och ischemi och hypoxi i perihematomet.
Normobaric oxygen-terapi (NBO) är en behandling som levererar högflödessyre vid normobariskt tryck genom en ansiktsmask för att komplettera syrgasförsörjningen, som bibehåller syrekoncentrationen på typiskt 40-100 %, kan öka den arteriella syrehalten och lindra vävnadshypoxi. . NBO-terapi har visat sig ge neuroskydd mot ischemisk stroke i en experimentell studie och en klinisk prövning. Så vitt vi vet har potentialen för NBO-terapi för neuroskydd mot human hemorragisk stroke inte undersökts.
Det finns två studier om NBO-interventioner i råttmodellen för intracerebral blödning. Den ena visade att NBO inte förvärrade blödningens svårighetsgrad eller hjärnödem. Det fanns inga signifikanta skillnader i hemorragiska blodvolymer eller hjärnvatteninnehåll. NBO påverkade inte något av de neurologiska utfallstesterna i de primära eller sekundära studierna. En annan visade NBO-grupper förbättrade NSS, minskat innehåll av hjärnvatten, HIF-1α och VEGF och färre apoptotiska celler i perihematomet 72 timmar efter ICH jämfört med ICH-kontrollgruppen. Dessa resultat tyder på att NBO-terapi med syre tillfört 90 % gav bästa neuroskydd till ICH-råttor, potentiellt genom förbättring av hjärnödem genom att undertrycka HIF-1α och VEGF-uttryck i perihematom.
Men det finns ingen klinisk studie om säkerheten och effekten av NBO hos patienter med intracerebral blödning. NBO har fördelarna med enkel operation, icke-invasivitet och tidig applicering, vilket gör att det har stora tillämpningsmöjligheter vid behandling av ICH.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Intracerebral blödning (ICH) är en oöverträfflig och livshotande strokeundertyp som innebär en betydande inverkan på människors välbefinnande och livskvalitet. ICH-inducerad mekanisk komprimering till den omgivande hjärnvävnaden är en stor skada som ökar intrakraniellt tryck (ICP). Hög ICP kan minska cerebralt blodflöde (CBF) och påverka cerebral metabolism i perihematom och till och med hela hjärnan. Minskad aerob metabolism och perfusion vid perihematomal skada kan förvärra ödem och förstora hematom. Dessutom involverar sekundär skada i perihematom, såsom ischemi, oxidativ stress, inflammatorisk respons och proteasfrisättning, mer än den initiala vävnadsskada som induceras direkt av hematom. Teoretiskt utsätter låg CBF och onormal metabolism hos ICH-patienter hjärnvävnaden för det ischemiska-hypoxiska tillståndet, vilket liknar det i den ischemiska penumbra i stroke. Därför är nyckeln till att behandla ICH att hitta en metod som kan rädda perihematom. Att förbättra hypoxi i perihematom verkar vara ett lovande terapeutiskt kandidatparadigm för ICH på grund av dess avgörande roll i patogenesen av perihematom.
Normobarisk hyperoxi (NBO), levererad av en ansiktsmask (såsom syre lagrings ansiktsmask) med atmosfärstryck (1ata = 101.325 KPA, 100% O2), har betraktats som en säker, bekväm och lovande terapi för att korrigera olika sjukdomar och därmed fick stor uppmärksamhet under de senaste åren. Effektiviteten av NBO på ischemisk stroke (IS) har identifierats fullt ut. En mängd studier visar att NBO kan öka det partiella trycket av syre (PO2), höja blodflödet och volymen, skydda blod-hjärnbarriären (BBB), förbättra oxidativ metabolism, minska fria radikala skador och till och med avlasta inflammatoriskt svar i penumbra. Snabb förbättring av hypoxi i hjärnvävnad kan återställa hjärndysfunktion och förbättra kliniska prognoser. På samma sätt betraktas NBO också som en lovande metod för att behandla ICH. En djurstudie fann att NBO under en period av 6 timmar per dag under 3 dagar i följd påförde en anmärkningsvärd neurobeskyttande effekt hos råtta ICH, förbättrad neurologisk funktion, reducerat hjärnödem, nedreglerad HIF-la och VEGF-uttryck och visade en minskning av apoptotiska celler i perihematom. Även om många kliniska studier har visat effektiviteten och säkerheten för NBO vid behandling av ischemisk stroke, finns det för närvarande bristen på studier som fokuserar på att använda NBO för att behandla ICH. Följaktligen genomförde vi en proof-of-concept, encenter, randomiserad kontrollerad studie för att utvärdera säkerheten och effekten av NBO vid behandling av ICH-patienter för att utforska en innovativ adjuvansbehandling för ICH.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina, 100053
- Xuanwu Hospital, Captial Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patientålder ≥ 18 och ≤ 80 år;
- Diagnosen ICH bekräftas genom CT-skanning av hjärnan;
- NIHSS-poäng ≥ 6 och GCS > 8 vid presentation;
- Funktionellt oberoende före ICH, definierat som pre-ICH mRS ≤ 1
- Undertecknat och daterat informerat samtycke erhålls.
Exklusions kriterier:
- Känd historia av allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom (Forced Expiratory Vital Capacity mindre än 1,0 L eller syreberoende).
- New York Heart Association Klass III hjärtsvikt.
- Patienten kommer att genomgå kirurgisk evakuering av ICH.
- Oförmåga att genomgå neuroimaging med MRT.
- GCS <8
- Baslinje mRS ≥ 2
- Intraparenkymalt hematom sekundärt till ruptur av cerebralt aneurysm eller blödning av arteriovenös (A-V) missbildning eller cerebrala tumörer
- Varje tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan öka risken för patienten.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Nbo -grupp
Att ge högflödesmask syre via syreförvaringsmasker (100% O2, flödeshastighet 8 l/min, 1 timme, fyra gånger dagligen och 2 l/min via nasal kateter under intermittenta perioder, i 7 dagar) omedelbart vid inträde.
|
Att ge högflödesmask syre via syreförvaringsmasker (100% O2, flödeshastighet 8 l/min, 1 timme, fyra gånger dagligen och 2 l/min via nasal kateter under intermittenta perioder, i 7 dagar) omedelbart vid inträde.
|
|
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
Ge 2 L/min flöde på 100% O2 via nasal kateter vid inträde i 24 timmar dagligen i 7 dagar.
|
Ge 2 L/min flöde på 100% O2 via nasal kateter vid inträde i 24 timmar dagligen i 7 dagar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av patienterna med MRS 0-3
Tidsram: 90 dagar
|
Modifierad Rankin Scale (MRS), en ordinär global funktionshinderskala som sträcker sig från 0 (inga symtom) till 6 (död)
|
90 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
NIHSS -poäng
Tidsram: 3 dagar
|
NIHSS används vanligtvis för att utvärdera neurologiska underskott i stroke och omfattar fem artiklar i 11 fält med olika neurologiska status (poäng sträcker sig från 0-42, vilket representerar normala till allvarliga neurologiska underskott).
|
3 dagar
|
|
NIHSS -poäng
Tidsram: 7 dagar
|
NIHSS används vanligtvis för att utvärdera neurologiska underskott i stroke och omfattar fem artiklar i 11 fält med olika neurologiska status (poäng sträcker sig från 0-42, vilket representerar normala till allvarliga neurologiska underskott).
|
7 dagar
|
|
NIHSS -poäng
Tidsram: 14 dagar
|
NIHSS används vanligtvis för att utvärdera neurologiska underskott i stroke och omfattar fem artiklar i 11 fält med olika neurologiska status (poäng sträcker sig från 0-42, vilket representerar normala till allvarliga neurologiska underskott).
|
14 dagar
|
|
Glasgow Coma Scale
Tidsram: 3 dagar
|
Glasgow Coma Scale är en praktisk metod för utvärdering av försämring av medveten nivå som svar på definierade stimuli, som innehåller tre delar, inklusive ögonöppnande, verbalt svar och motorrespons (poäng sträcker sig från 3-15, som representerar djup koma till normalt).
|
3 dagar
|
|
Glasgow Coma Scale
Tidsram: 7 dagar
|
Glasgow Coma Scale är en praktisk metod för utvärdering av försämring av medveten nivå som svar på definierade stimuli, som innehåller tre delar, inklusive ögonöppnande, verbalt svar och motorrespons (poäng sträcker sig från 3-15, som representerar djup koma till normalt).
|
7 dagar
|
|
Glasgow Coma Scale
Tidsram: 14 dagar
|
Glasgow Coma Scale är en praktisk metod för utvärdering av försämring av medveten nivå som svar på definierade stimuli, som innehåller tre delar, inklusive ögonöppnande, verbalt svar och motorrespons (poäng sträcker sig från 3-15, som representerar djup koma till normalt).
|
14 dagar
|
|
Barthelindex
Tidsram: 90 dagar
|
Barthel-index representerar funktionell status vid uppföljningstiden, vars poäng sträcker sig från 0 (fullständigt beroende) till 100 (fullständig oberoende) mätt med flera föremål, inklusive utfodring, bad, skötsel, klädsel, tarmar, urinblåsan, toalettanvändning, överföringar och trappor.
|
90 dagar
|
|
Fru Distribution
Tidsram: 90 dagar
|
Modifierad Rankin Scale (MRS), en ordinär global funktionshinderskala som sträcker sig från 0 (inga symtom) till 6 (död)
|
90 dagar
|
|
Hematomvolym
Tidsram: 3 dagar
|
Hematomvolym i Cranial CT -skanning, beräknad av programvaran från United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
|
3 dagar
|
|
Hematomvolym
Tidsram: 7 dagar
|
Hematomvolym i Cranial CT -skanning, beräknad av programvaran från United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
|
7 dagar
|
|
Hematomvolym
Tidsram: 14 dagar
|
Hematomvolym i Cranial CT -skanning, beräknad av programvaran från United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
|
14 dagar
|
|
Absolut perihematomal ödemvolym
Tidsram: 3 dagar
|
Absolut perihematomalt ödem i kranial CT -skanning, beräknat av programvaran från United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
|
3 dagar
|
|
Absolut perihematomal ödemvolym
Tidsram: 7 dagar
|
Absolut perihematomalt ödem i kranial CT -skanning, beräknat av programvaran från United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
|
7 dagar
|
|
Absolut perihematomal ödemvolym
Tidsram: 14 dagar
|
Absolut perihematomalt ödem i kranial CT -skanning, beräknat av programvaran från United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
|
14 dagar
|
|
Relativ perihematomal ödemvolym
Tidsram: 3 dagar
|
Det relativa perihematomala ödemet beräknades genom att dela den absoluta perihematomala ödemvolymen med baslinjehematomvolymen för att erhålla ett måttfritt förhållande.
|
3 dagar
|
|
Relativ perihematomal ödemvolym
Tidsram: 7 dagar
|
Det relativa perihematomala ödemet beräknades genom att dela den absoluta perihematomala ödemvolymen med baslinjehematomvolymen för att erhålla ett måttfritt förhållande.
|
7 dagar
|
|
Relativ perihematomal ödemvolym
Tidsram: 14 dagar
|
Det relativa perihematomala ödemet beräknades genom att dela den absoluta perihematomala ödemvolymen med baslinjehematomvolymen för att erhålla ett måttfritt förhållande.
|
14 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- McCourt R, Gould B, Kate M, Asdaghi N, Kosior JC, Coutts S, Hill MD, Demchuk A, Jeerakathil T, Emery D, Butcher KS. Blood-brain barrier compromise does not predict perihematoma edema growth in intracerebral hemorrhage. Stroke. 2015 Apr;46(4):954-60. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.007544. Epub 2015 Feb 19.
- Ding J, Zhou D, Sui M, Meng R, Chandra A, Han J, Ding Y, Ji X. The effect of normobaric oxygen in patients with acute stroke: a systematic review and meta-analysis. Neurol Res. 2018 Jun;40(6):433-444. doi: 10.1080/01616412.2018.1454091. Epub 2018 Mar 30.
- Cai L, Stevenson J, Geng X, Peng C, Ji X, Xin R, Rastogi R, Sy C, Rafols JA, Ding Y. Combining Normobaric Oxygen with Ethanol or Hypothermia Prevents Brain Damage from Thromboembolic Stroke via PKC-Akt-NOX Modulation. Mol Neurobiol. 2017 Mar;54(2):1263-1277. doi: 10.1007/s12035-016-9695-7. Epub 2016 Jan 28.
- Xu Q, Fan SB, Wan YL, Liu XL, Wang L. The potential long-term neurological improvement of early hyperbaric oxygen therapy on hemorrhagic stroke in the diabetics. Diabetes Res Clin Pract. 2018 Apr;138:75-80. doi: 10.1016/j.diabres.2018.01.017. Epub 2018 Feb 3.
- Shi SH, Qi ZF, Luo YM, Ji XM, Liu KJ. Normobaric oxygen treatment in acute ischemic stroke: a clinical perspective. Med Gas Res. 2016 Oct 14;6(3):147-153. doi: 10.4103/2045-9912.191360. eCollection 2016 Jul-Sep.
- Liang J, Qi Z, Liu W, Wang P, Shi W, Dong W, Ji X, Luo Y, Liu KJ. Normobaric hyperoxia slows blood-brain barrier damage and expands the therapeutic time window for tissue-type plasminogen activator treatment in cerebral ischemia. Stroke. 2015 May;46(5):1344-1351. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.008599. Epub 2015 Mar 24.
- Fujiwara N, Mandeville ET, Geng X, Luo Y, Arai K, Wang X, Ji X, Singhal AB, Lo EH. Effect of normobaric oxygen therapy in a rat model of intracerebral hemorrhage. Stroke. 2011 May;42(5):1469-72. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.593350. Epub 2011 Mar 17.
- You P, Lin M, Li K, Ye X, Zheng J. Normobaric oxygen therapy inhibits HIF-1alpha and VEGF expression in perihematoma and reduces neurological function defects. Neuroreport. 2016 Mar 23;27(5):329-36. doi: 10.1097/WNR.0000000000000542.
- Xu H, Li R, Duan Y, Wang J, Liu S, Zhang Y, He W, Qin X, Cao G, Yang Y, Zhuge Q, Yang J, Chen W. Quantitative assessment on blood-brain barrier permeability of acute spontaneous intracerebral hemorrhage in basal ganglia: a CT perfusion study. Neuroradiology. 2017 Jul;59(7):677-684. doi: 10.1007/s00234-017-1852-9. Epub 2017 Jun 3.
- Chen Z, Ding J, Wu X, Bao B, Cao X, Wu X, Yin X, Meng R. Safety and efficacy of normobaric oxygenation on rescuing acute intracerebral hemorrhage-mediated brain damage-a protocol of randomized controlled trial. Trials. 2021 Jan 26;22(1):93. doi: 10.1186/s13063-021-05048-4.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NOTCH
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .