- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04144868
Innocuité et efficacité du NBO dans l'hémorragie intracérébrale aiguë
L'hémorragie intracérébrale (ICH) est l'une des maladies vasculaires cérébrales non traumatiques les plus dévastatrices. Son exacerbation est souvent liée à un effet de masse en raison de la formation d'hématomes et d'œdèmes au niveau du périhématome, qui joue un rôle clé dans l'aggravation de la maladie. L'œdème périhématome est un contributeur important aux lésions cérébrales secondaires à l'ICH et l'un des facteurs de risque qui entraînent une détérioration de la maladie et une mortalité élevée. On pense que l'œdème cérébral consécutif à l'ICH est induit par la rupture de la barrière hémato-encéphalique et l'ischémie et l'hypoxie du périhématome.
La thérapie à l'oxygène normobare (NBO) est un traitement qui fournit de l'oxygène à haut débit à une pression normobare à travers un masque facial pour compléter l'apport d'oxygène, qui maintient la concentration en oxygène de généralement 40 à 100 %, peut augmenter la teneur en oxygène artériel et atténuer l'hypoxie tissulaire. . La thérapie NBO s'est avérée fournir une neuroprotection contre l'AVC ischémique dans une étude expérimentale et un essai clinique. À notre connaissance, le potentiel de la thérapie NBO pour la neuroprotection contre l'AVC hémorragique humain n'a pas été étudié.
Il existe deux études sur les interventions NBO dans le modèle rat d'hémorragie intracérébrale. Il n'y avait pas de différences significatives dans les volumes sanguins hémorragiques ou la teneur en eau du cerveau. Le NBO n'a affecté aucun des tests de résultats neurologiques dans les études primaires ou secondaires. Un autre a montré que les groupes NBO amélioraient les NSS, diminuaient la teneur en eau cérébrale, HIF-1α et VEGF, et moins de cellules apoptotiques dans le périhématome 72 h après l'ICH par rapport au groupe témoin ICH. Ces résultats suggèrent que la thérapie NBO avec de l'oxygène délivré à 90 % conférait la meilleure neuroprotection aux rats ICH, potentiellement grâce à l'amélioration de l'œdème cérébral en supprimant l'expression de HIF-1α et du VEGF dans le périhématome.
Mais il n'existe aucune étude clinique sur l'innocuité et l'efficacité du NBO chez les patients atteints d'hémorragie intracérébrale. Le NBO présente les avantages d'une opération simple, d'un caractère non invasif et d'une application précoce, ce qui lui confère de grandes perspectives d'application dans le traitement de l'ICH.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hémorragie intracérébrale (ICH) est un sous-type d'AVC intraitable et mortel qui impose un impact significatif sur le bien-être et la qualité de vie des gens. La compression mécanique induite par l'ICH au tissu cérébral environnant est une blessure majeure qui augmente la pression intracrânienne (ICP). ICP élevé peut diminuer le débit sanguin cérébral (CBF) et influencer le métabolisme cérébral dans le périhématome et même le cerveau entier. Une diminution du métabolisme aérobie et de la perfusion dans les lésions périhématomiques peut exacerber l'œdème et agrandir l'hématome. De plus, les lésions secondaires dans le périhématome, telles que l'ischémie, le stress oxydatif, la réponse inflammatoire et la libération de protéase, implique plus que les lésions tissulaires initiales induites directement par l'hématome. Théoriquement, un faible CBF et un métabolisme anormal chez les patients ICH exposent le tissu cérébral à l'état ischémique-hypoxique, ce qui est similaire à celui de la pénombre ischémique en AVC. Par conséquent, la clé du traitement de l'ICH est de trouver une approche qui peut sauver le périhématome. L'amélioration de l'hypoxie dans le périhématome semble être un paradigme de candidats thérapeutiques prometteurs pour l'ICH en raison de son rôle pivot dans la pathogenèse des périhématomes.
Hyperoxie normobare (NBO), fournie par un masque facial (comme le masque facial de stockage d'oxygène) avec une pression d'atmosphère (1ATA = 101,325 KPA, 100% O2), a été considéré comme une thérapie sûre, pratique et prometteuse pour corriger diverses maladies et a donc attiré une grande attention ces dernières années. L'efficacité du NBO sur l'AVC ischémique (IS) a été entièrement identifiée. Une pléthore d'études montre que le NBO est capable d'augmenter la pression partielle de l'oxygène (PO2), d'élever le flux sanguin et le volume, protégeant la barrière hémato-encéphalique (BBB), améliorant le métabolisme oxydatif, réduisant les dommages des radicaux libres et même soulageant la réponse inflammatoire dans la pénumbra. L'amélioration rapide de l'hypoxie dans les tissus cérébraux peut restaurer le dysfonctionnement cérébral et améliorer les pronostics cliniques. De même, NBO est également considéré comme une méthode prometteuse pour traiter l'ICH. Une étude animale a révélé que le NBO pendant une période de 6 h par jour pendant 3 jours consécutifs imposait un effet neuroprotecteur remarquable dans l'ICH de rat, une fonction neurologique améliorée, réduit l'œdème cérébral, l'expression HIF-1α et VEGF régulée à la baisse et a montré une réduction des cellules apoptotiques dans le périhematome. Bien que de nombreux essais cliniques aient montré l'efficacité et la sécurité de la NBO dans le traitement des AVC ischémiques, il y a actuellement un manque d'essais axé sur l'utilisation de la NBO pour traiter l'ICH. En conséquence, nous avons mené un essai contrôlé randomisé à preuve de concept, monocytère pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du NBO dans le traitement des patients ICH afin d'explorer une thérapie adjuvante innovante pour l'ICH.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing, Chine, 100053
- Xuanwu Hospital, Captial Medical University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge du patient ≥ 18 et ≤ 80 ans ;
- Le diagnostic d'ICH est confirmé par un scanner cérébral ;
- Score NIHSS ≥ 6 et GCS > 8 à la présentation ;
- Indépendance fonctionnelle avant ICH, définie comme pré-ICH mRS ≤ 1
- Un consentement éclairé signé et daté est obtenu.
Critère d'exclusion:
- Antécédents connus de maladie pulmonaire obstructive chronique sévère (capacité vitale expiratoire forcée inférieure à 1,0 l ou dépendante de l'oxygène).
- Insuffisance cardiaque de classe III de la New York Heart Association.
- Le patient subira une évacuation chirurgicale de l'ICH.
- Incapacité à subir une neuroimagerie avec IRM .
- CG <8
- mRS de base ≥ 2
- Hématome intraparenchymateux secondaire à la rupture d'un anévrisme cérébral ou à un saignement de malformation artério-veineuse (A-V) ou de tumeurs cérébrales
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque pour le patient.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe NBO
Donner de l'oxygène à haut débit via des masques de la face de stockage d'oxygène (100% O2, débit 8 L / min, 1 heure, quatre fois par jour et 2 L / min via un cathéter nasal pendant les périodes intermittents, pendant 7 jours) immédiatement à l'admission.
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Donner de l'oxygène à haut débit via des masques de la face de stockage d'oxygène (100% O2, débit 8 L / min, 1 heure, quatre fois par jour et 2 L / min via un cathéter nasal pendant les périodes intermittents, pendant 7 jours) immédiatement à l'admission.
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Comparateur placebo: Groupe témoin
Donnant un débit L / min de 100% O2 via un cathéter nasal à l'admission pendant 24 heures par jour pendant 7 jours.
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Donnant un débit L / min de 100% O2 via un cathéter nasal à l'admission pendant 24 heures par jour pendant 7 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de patients atteints de MRS 0-3
Délai: 90 jours
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Échelle de Rankin modifiée (MRS), une échelle mondiale de handicap ordinale allant de 0 (pas de symptômes) à 6 (décès)
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90 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Scores NIHSS
Délai: 3 jours
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Le NIHSS est couramment utilisé pour évaluer les déficits neurologiques en AVC et comprend cinq éléments dans 11 domaines de différents statuts neurologiques (les scores varient de 0 à 42, représentant des déficits neurologiques normaux à graves).
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3 jours
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Scores NIHSS
Délai: 7 jours
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Le NIHSS est couramment utilisé pour évaluer les déficits neurologiques en AVC et comprend cinq éléments dans 11 domaines de différents statuts neurologiques (les scores varient de 0 à 42, représentant des déficits neurologiques normaux à graves).
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7 jours
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Scores NIHSS
Délai: 14 jours
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Le NIHSS est couramment utilisé pour évaluer les déficits neurologiques en AVC et comprend cinq éléments dans 11 domaines de différents statuts neurologiques (les scores varient de 0 à 42, représentant des déficits neurologiques normaux à graves).
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14 jours
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Échelle de coma de Glasgow
Délai: 3 jours
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L'échelle de Glasgow Coma est une méthode pratique pour l'évaluation de la déficience du niveau conscient en réponse aux stimuli définis, qui contient trois parties, notamment l'ouverture des yeux, la réponse verbale et la réponse motrice (les scores vont de 3 à 15, représentant le coma profond à la normale).
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3 jours
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Échelle de coma de Glasgow
Délai: 7 jours
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L'échelle de Glasgow Coma est une méthode pratique pour l'évaluation de la déficience du niveau conscient en réponse aux stimuli définis, qui contient trois parties, notamment l'ouverture des yeux, la réponse verbale et la réponse motrice (les scores vont de 3 à 15, représentant le coma profond à la normale).
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7 jours
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Échelle de coma de Glasgow
Délai: 14 jours
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L'échelle de Glasgow Coma est une méthode pratique pour l'évaluation de la déficience du niveau conscient en réponse aux stimuli définis, qui contient trois parties, notamment l'ouverture des yeux, la réponse verbale et la réponse motrice (les scores vont de 3 à 15, représentant le coma profond à la normale).
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14 jours
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Index de Barthel
Délai: 90 jours
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L'indice de Barthel représente l'état fonctionnel au temps de suivi, dont les scores varient de 0 (dépendance complète) à 100 (indépendance complète) mesurés par plusieurs éléments, notamment l'alimentation, le bain, le toilettage, la vinaigrette, les intestins, la vessie, l'utilisation des toilettes, les transferts et les escaliers.
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90 jours
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Distribution Mme
Délai: 90 jours
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Échelle de Rankin modifiée (MRS), une échelle mondiale de handicap ordinale allant de 0 (pas de symptômes) à 6 (décès)
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90 jours
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Volume d'hématome
Délai: 3 jours
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Volume d'hématome dans la tomodensitométrie crânienne, calculé par le logiciel de United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Chine).
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3 jours
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Volume d'hématome
Délai: 7 jours
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Volume d'hématome dans la tomodensitométrie crânienne, calculé par le logiciel de United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Chine).
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7 jours
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Volume d'hématome
Délai: 14 jours
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Volume d'hématome dans la tomodensitométrie crânienne, calculé par le logiciel de United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Chine).
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14 jours
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Volume absolu de l'œdème périhématomique
Délai: 3 jours
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Œdème périhematomique absolu dans la tomodensitométrie crânienne, calculé par le logiciel de United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Chine).
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3 jours
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Volume absolu de l'œdème périhématomique
Délai: 7 jours
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Œdème périhematomique absolu dans la tomodensitométrie crânienne, calculé par le logiciel de United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Chine).
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7 jours
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Volume absolu de l'œdème périhématomique
Délai: 14 jours
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Œdème périhematomique absolu dans la tomodensitométrie crânienne, calculé par le logiciel de United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Chine).
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14 jours
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Volume relatif de l'œdème périhematomique
Délai: 3 jours
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L'œdème périhématomique relatif a été calculé en divisant le volume absolu de l'œdème périhématomique par le volume d'hématome de base pour obtenir un rapport sans dimension.
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3 jours
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Volume relatif de l'œdème périhematomique
Délai: 7 jours
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L'œdème périhématomique relatif a été calculé en divisant le volume absolu de l'œdème périhématomique par le volume d'hématome de base pour obtenir un rapport sans dimension.
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7 jours
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Volume relatif de l'œdème périhematomique
Délai: 14 jours
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L'œdème périhématomique relatif a été calculé en divisant le volume absolu de l'œdème périhématomique par le volume d'hématome de base pour obtenir un rapport sans dimension.
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14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- McCourt R, Gould B, Kate M, Asdaghi N, Kosior JC, Coutts S, Hill MD, Demchuk A, Jeerakathil T, Emery D, Butcher KS. Blood-brain barrier compromise does not predict perihematoma edema growth in intracerebral hemorrhage. Stroke. 2015 Apr;46(4):954-60. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.007544. Epub 2015 Feb 19.
- Ding J, Zhou D, Sui M, Meng R, Chandra A, Han J, Ding Y, Ji X. The effect of normobaric oxygen in patients with acute stroke: a systematic review and meta-analysis. Neurol Res. 2018 Jun;40(6):433-444. doi: 10.1080/01616412.2018.1454091. Epub 2018 Mar 30.
- Cai L, Stevenson J, Geng X, Peng C, Ji X, Xin R, Rastogi R, Sy C, Rafols JA, Ding Y. Combining Normobaric Oxygen with Ethanol or Hypothermia Prevents Brain Damage from Thromboembolic Stroke via PKC-Akt-NOX Modulation. Mol Neurobiol. 2017 Mar;54(2):1263-1277. doi: 10.1007/s12035-016-9695-7. Epub 2016 Jan 28.
- Xu Q, Fan SB, Wan YL, Liu XL, Wang L. The potential long-term neurological improvement of early hyperbaric oxygen therapy on hemorrhagic stroke in the diabetics. Diabetes Res Clin Pract. 2018 Apr;138:75-80. doi: 10.1016/j.diabres.2018.01.017. Epub 2018 Feb 3.
- Shi SH, Qi ZF, Luo YM, Ji XM, Liu KJ. Normobaric oxygen treatment in acute ischemic stroke: a clinical perspective. Med Gas Res. 2016 Oct 14;6(3):147-153. doi: 10.4103/2045-9912.191360. eCollection 2016 Jul-Sep.
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- Fujiwara N, Mandeville ET, Geng X, Luo Y, Arai K, Wang X, Ji X, Singhal AB, Lo EH. Effect of normobaric oxygen therapy in a rat model of intracerebral hemorrhage. Stroke. 2011 May;42(5):1469-72. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.593350. Epub 2011 Mar 17.
- You P, Lin M, Li K, Ye X, Zheng J. Normobaric oxygen therapy inhibits HIF-1alpha and VEGF expression in perihematoma and reduces neurological function defects. Neuroreport. 2016 Mar 23;27(5):329-36. doi: 10.1097/WNR.0000000000000542.
- Xu H, Li R, Duan Y, Wang J, Liu S, Zhang Y, He W, Qin X, Cao G, Yang Y, Zhuge Q, Yang J, Chen W. Quantitative assessment on blood-brain barrier permeability of acute spontaneous intracerebral hemorrhage in basal ganglia: a CT perfusion study. Neuroradiology. 2017 Jul;59(7):677-684. doi: 10.1007/s00234-017-1852-9. Epub 2017 Jun 3.
- Chen Z, Ding J, Wu X, Bao B, Cao X, Wu X, Yin X, Meng R. Safety and efficacy of normobaric oxygenation on rescuing acute intracerebral hemorrhage-mediated brain damage-a protocol of randomized controlled trial. Trials. 2021 Jan 26;22(1):93. doi: 10.1186/s13063-021-05048-4.
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Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
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