Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af NBO ved akut intracerebral blødning

13. april 2025 opdateret af: Ran Meng, Capital Medical University

Intracerebral blødning (ICH) er en af ​​de mest ødelæggende ikke-traumatiske cerebrale vaskulære sygdomme. Dets forværring er ofte relateret til en masseeffekt på grund af hæmatomdannelse og ødem i perihematomet, som spiller en nøglerolle i sygdomsforværring. Perihematomødem er en vigtig bidragyder til hjerneskader sekundært til ICH og en af ​​de risikofaktorer, der fører til sygdomsforværring og høj dødelighed. Hjerneødem efter ICH blev antaget at være induceret af nedbrydning af blod-hjerne-barrieren og iskæmi og hypoxi af perihematomet.

Normobarisk ilt (NBO) terapi er en behandling, der leverer højflow ilt ved normobarisk tryk gennem en ansigtsmaske for at supplere ilttilførslen, som opretholder iltkoncentrationen på typisk 40-100 %, kan øge det arterielle iltindhold og lindre vævshypoksi . NBO-terapi har vist sig at give neurobeskyttelse mod iskæmisk slagtilfælde i et eksperimentelt studie og et klinisk forsøg. Så vidt vi ved, er potentialet for NBO-terapi til neurobeskyttelse mod humant hæmoragisk slagtilfælde ikke blevet undersøgt.

Der er to undersøgelser om NBO-interventioner i rottemodellen for intracerebral blødning. Den ene viste, at NBO ikke forværrede sværhedsgraden af ​​blødningen eller hjerneødem. Der var ingen signifikante forskelle i hæmoragiske blodvolumener eller hjernevandindhold. NBO påvirkede ikke nogen af ​​de neurologiske udfaldstests i de primære eller sekundære undersøgelser. En anden viste NBO-grupper forbedrede NSS'er, nedsat indhold af hjernevand, HIF-1α og VEGF og færre apoptotiske celler i perihematomet 72 timer efter ICH sammenlignet med ICH-kontrolgruppen. Disse resultater tyder på, at NBO-terapi med oxygen leveret ved 90% gav den bedste neurobeskyttelse til ICH-rotter, potentielt gennem forbedring af hjerneødem ved at undertrykke HIF-1α og VEGF-ekspression i perihematomet.

Men der er ingen klinisk undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​NBO hos patienter med intracerebral blødning. NBO har fordelene ved simpel operation, ikke-invasivitet og tidlig påføring, hvilket gør det har store anvendelsesmuligheder i behandlingen af ​​ICH.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Intracerebral blødning (ICH) er et ufravigeligt og livstruende subtype, der har en betydelig indflydelse på folks velbefindende og livskvalitet. ICH-induceret mekanisk komprimering til det omgivende hjernevæv er en stor skade, der øger det intrakranielle tryk (ICP). Høj ICP kan reducere cerebral blodgennemstrømning (CBF) og påvirke cerebral metabolisme i perihematom og endda hele hjernen. Nedsat aerob metabolisme og perfusion i perihematomal skade kan forværre ødemer og forstørre hæmatom. Desuden involverer sekundær skade i perihematom, såsom iskæmi, oxidativ stress, inflammatorisk respons og proteasefrigivelse, mere end den indledende vævsskade induceret direkte af hæmatom. Teoretisk set udsætter lav CBF og unormal metabolisme hos ICH-patienter hjernevævet for den iskæmiske-hypoksiske tilstand, der ligner den i den iskæmiske penumbra i slagtilfælde. Derfor er nøglen til behandling af ICH at finde en tilgang, der kan redde perihematoma. Forbedring af hypoxi i perihematom ser ud til at være en lovende terapeutisk kandidatparadigme for ICH på grund af dens centrale rolle i patogenesen af ​​perihematomer.

Normobaric Hyperoxia (NBO), leveret af en ansigtsmaske (såsom iltopbevarings ansigtsmaske) med atmosfæretryk (1ATA = 101.325 KPA, 100% O2), er blevet betragtet som en sikker, praktisk og lovende terapi til korrigering af forskellige sygdomme og dermed fået stor opmærksomhed i de senere år. Effektiviteten af ​​NBO på iskæmisk slagtilfælde (IS) er blevet identificeret fuldt ud. En overflod af undersøgelser viser, at NBO er i stand til at øge det delvis tryk af ilt (PO2), hæve blodgennemstrømningen og volumenet, beskytte blod-hjerne-barrieren (BBB), forbedre oxidativ metabolisme, reducere skader med fri radikal og endda lindre inflammatorisk respons i Penumbra. Hurtig forbedring af hypoxi i hjernevæv kan gendanne hjernedysfunktion og forbedre kliniske prognoser. Ligeledes betragtes NBO også som en lovende metode til behandling af ICH. En dyreundersøgelse fandt, at NBO i en periode på 6 timer pr. Dag i 3 på hinanden følgende dage pålagde en bemærkelsesværdig neurobeskyttende virkning i rotte ICH, forbedret neurologisk funktion, reduceret hjerneødem, nedreguleret HIF-1a og VEGF-ekspression og viste en reduktion i apoptotiske celler i perihematom. Selvom mange kliniske forsøg har vist effektiviteten og sikkerheden af ​​NBO ved behandling af iskæmisk slagtilfælde, er der i øjeblikket en mangel på forsøg med fokus på at bruge NBO til behandling af ICH. I overensstemmelse hermed gennemførte vi et proof-of-concept, enkeltcenter, randomiseret kontrolleret forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​NBO til behandling af ICH-patienter for at undersøge en innovativ adjuvansbehandling for ICH.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

96

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Beijing, Kina, 100053
        • Xuanwu Hospital, Captial Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patient Alder ≥ 18 og ≤ 80 år;
  2. Diagnosen ICH bekræftes ved CT-scanning af hjernen;
  3. NIHSS-score ≥ 6 og GCS > 8 ved præsentation;
  4. Funktionel uafhængighed forud for ICH, defineret som præ-ICH mRS ≤ 1
  5. Underskrevet og dateret informeret samtykke indhentes.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendt historie med alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom (Forced Expiratory Vital Capacity mindre end 1,0 L eller iltafhængig).
  2. New York Heart Association klasse III hjertesvigt.
  3. Patienten vil gennemgå kirurgisk evakuering af ICH.
  4. Manglende evne til at gennemgå neuroimaging med MR.
  5. GCS <8
  6. Baseline mRS ≥ 2
  7. Intraparenkymalt hæmatom sekundært til ruptur af cerebral aneurisme eller blødning fra arteriovenøs (A-V) misdannelse eller cerebrale tumorer
  8. Enhver tilstand, som efter investigatorens vurdering kan øge risikoen for patienten.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NBO Group
Giver højstrømningsmaske ilt via iltopbevarings ansigtsmasker (100% O2, strømningshastighed 8 l/min, 1 time, fire gange dagligt og 2 l/min via nasalt kateter i intermitterende perioder, i 7 dage) straks ved optagelse.
Giver højstrømningsmaske ilt via iltopbevarings ansigtsmasker (100% O2, strømningshastighed 8 l/min, 1 time, fire gange dagligt og 2 l/min via nasalt kateter i intermitterende perioder, i 7 dage) straks ved optagelse.
Placebo komparator: Kontrolgruppe
Giver 2 l/min strøm på 100% O2 via nasalt kateter ved optagelse i 24 timer dagligt i 7 dage.
Giver 2 l/min strøm på 100% O2 via nasalt kateter ved optagelse i 24 timer dagligt i 7 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med fru 0-3
Tidsramme: 90 dage
Ændret Rankin Scale (MRS), en ordinal global handicapskala, der spænder fra 0 (ingen symptomer) til 6 (død)
90 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
NIHSS -scoringer
Tidsramme: 3 dage
NIHSS bruges ofte til at evaluere neurologiske underskud i slagtilfælde og omfatter fem poster i 11 felter med forskellige neurologiske status (scoringer spænder fra 0-42, hvilket repræsenterer normale til alvorlige neurologiske underskud).
3 dage
NIHSS -scoringer
Tidsramme: 7 dage
NIHSS bruges ofte til at evaluere neurologiske underskud i slagtilfælde og omfatter fem poster i 11 felter med forskellige neurologiske status (scoringer spænder fra 0-42, hvilket repræsenterer normale til alvorlige neurologiske underskud).
7 dage
NIHSS -scoringer
Tidsramme: 14 dage
NIHSS bruges ofte til at evaluere neurologiske underskud i slagtilfælde og omfatter fem poster i 11 felter med forskellige neurologiske status (scoringer spænder fra 0-42, hvilket repræsenterer normale til alvorlige neurologiske underskud).
14 dage
Glasgow Coma Scale
Tidsramme: 3 dage
Glasgow Coma Scale er en praktisk metode til evaluering af forringelse af bevidst niveau som respons på definerede stimuli, der indeholder tre dele, herunder øjenåbnende, verbal respons og motorisk respons (scoringer spænder fra 3-15, hvilket repræsenterer dybt koma til normal).
3 dage
Glasgow Coma Scale
Tidsramme: 7 dage
Glasgow Coma Scale er en praktisk metode til evaluering af forringelse af bevidst niveau som respons på definerede stimuli, der indeholder tre dele, herunder øjenåbnende, verbal respons og motorisk respons (scoringer spænder fra 3-15, hvilket repræsenterer dybt koma til normal).
7 dage
Glasgow Coma Scale
Tidsramme: 14 dage
Glasgow Coma Scale er en praktisk metode til evaluering af forringelse af bevidst niveau som respons på definerede stimuli, der indeholder tre dele, herunder øjenåbnende, verbal respons og motorisk respons (scoringer spænder fra 3-15, hvilket repræsenterer dybt koma til normal).
14 dage
Barthel -indeks
Tidsramme: 90 dage
Barthel-indekset repræsenterer funktionel status på opfølgningstidspunktet, hvis scoringer spænder fra 0 (fuldstændig afhængighed) til 100 (komplet uafhængighed) målt ved flere genstande, herunder fodring, badning, pleje, påklædning, tarm, blære, toiletbrug, overførsler og trapper.
90 dage
Fru distribution
Tidsramme: 90 dage
Ændret Rankin Scale (MRS), en ordinal global handicapskala, der spænder fra 0 (ingen symptomer) til 6 (død)
90 dage
Hæmatomvolumen
Tidsramme: 3 dage
Hematomvolumen i Cranial CT -scanning, beregnet af softwaren fra United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
3 dage
Hæmatomvolumen
Tidsramme: 7 dage
Hematomvolumen i Cranial CT -scanning, beregnet af softwaren fra United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
7 dage
Hæmatomvolumen
Tidsramme: 14 dage
Hematomvolumen i Cranial CT -scanning, beregnet af softwaren fra United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
14 dage
Absolut perihematomal ødem
Tidsramme: 3 dage
Absolut perihematomalt ødem i kranial CT -scanning beregnet af softwaren fra United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
3 dage
Absolut perihematomal ødem
Tidsramme: 7 dage
Absolut perihematomalt ødem i kranial CT -scanning beregnet af softwaren fra United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
7 dage
Absolut perihematomal ødem
Tidsramme: 14 dage
Absolut perihematomalt ødem i kranial CT -scanning beregnet af softwaren fra United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
14 dage
Relativ perihematomalt ødem
Tidsramme: 3 dage
Det relative perihematomale ødemer blev beregnet ved at dele det absolutte perihematomale ødemvolumen med baseline -hæmatomvolumen for at opnå et dimensionsfrit forhold.
3 dage
Relativ perihematomalt ødem
Tidsramme: 7 dage
Det relative perihematomale ødemer blev beregnet ved at dele det absolutte perihematomale ødemvolumen med baseline -hæmatomvolumen for at opnå et dimensionsfrit forhold.
7 dage
Relativ perihematomalt ødem
Tidsramme: 14 dage
Det relative perihematomale ødemer blev beregnet ved at dele det absolutte perihematomale ødemvolumen med baseline -hæmatomvolumen for at opnå et dimensionsfrit forhold.
14 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. januar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

30. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner