- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04144868
Sikkerhed og effektivitet af NBO ved akut intracerebral blødning
Intracerebral blødning (ICH) er en af de mest ødelæggende ikke-traumatiske cerebrale vaskulære sygdomme. Dets forværring er ofte relateret til en masseeffekt på grund af hæmatomdannelse og ødem i perihematomet, som spiller en nøglerolle i sygdomsforværring. Perihematomødem er en vigtig bidragyder til hjerneskader sekundært til ICH og en af de risikofaktorer, der fører til sygdomsforværring og høj dødelighed. Hjerneødem efter ICH blev antaget at være induceret af nedbrydning af blod-hjerne-barrieren og iskæmi og hypoxi af perihematomet.
Normobarisk ilt (NBO) terapi er en behandling, der leverer højflow ilt ved normobarisk tryk gennem en ansigtsmaske for at supplere ilttilførslen, som opretholder iltkoncentrationen på typisk 40-100 %, kan øge det arterielle iltindhold og lindre vævshypoksi . NBO-terapi har vist sig at give neurobeskyttelse mod iskæmisk slagtilfælde i et eksperimentelt studie og et klinisk forsøg. Så vidt vi ved, er potentialet for NBO-terapi til neurobeskyttelse mod humant hæmoragisk slagtilfælde ikke blevet undersøgt.
Der er to undersøgelser om NBO-interventioner i rottemodellen for intracerebral blødning. Den ene viste, at NBO ikke forværrede sværhedsgraden af blødningen eller hjerneødem. Der var ingen signifikante forskelle i hæmoragiske blodvolumener eller hjernevandindhold. NBO påvirkede ikke nogen af de neurologiske udfaldstests i de primære eller sekundære undersøgelser. En anden viste NBO-grupper forbedrede NSS'er, nedsat indhold af hjernevand, HIF-1α og VEGF og færre apoptotiske celler i perihematomet 72 timer efter ICH sammenlignet med ICH-kontrolgruppen. Disse resultater tyder på, at NBO-terapi med oxygen leveret ved 90% gav den bedste neurobeskyttelse til ICH-rotter, potentielt gennem forbedring af hjerneødem ved at undertrykke HIF-1α og VEGF-ekspression i perihematomet.
Men der er ingen klinisk undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af NBO hos patienter med intracerebral blødning. NBO har fordelene ved simpel operation, ikke-invasivitet og tidlig påføring, hvilket gør det har store anvendelsesmuligheder i behandlingen af ICH.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Intracerebral blødning (ICH) er et ufravigeligt og livstruende subtype, der har en betydelig indflydelse på folks velbefindende og livskvalitet. ICH-induceret mekanisk komprimering til det omgivende hjernevæv er en stor skade, der øger det intrakranielle tryk (ICP). Høj ICP kan reducere cerebral blodgennemstrømning (CBF) og påvirke cerebral metabolisme i perihematom og endda hele hjernen. Nedsat aerob metabolisme og perfusion i perihematomal skade kan forværre ødemer og forstørre hæmatom. Desuden involverer sekundær skade i perihematom, såsom iskæmi, oxidativ stress, inflammatorisk respons og proteasefrigivelse, mere end den indledende vævsskade induceret direkte af hæmatom. Teoretisk set udsætter lav CBF og unormal metabolisme hos ICH-patienter hjernevævet for den iskæmiske-hypoksiske tilstand, der ligner den i den iskæmiske penumbra i slagtilfælde. Derfor er nøglen til behandling af ICH at finde en tilgang, der kan redde perihematoma. Forbedring af hypoxi i perihematom ser ud til at være en lovende terapeutisk kandidatparadigme for ICH på grund af dens centrale rolle i patogenesen af perihematomer.
Normobaric Hyperoxia (NBO), leveret af en ansigtsmaske (såsom iltopbevarings ansigtsmaske) med atmosfæretryk (1ATA = 101.325 KPA, 100% O2), er blevet betragtet som en sikker, praktisk og lovende terapi til korrigering af forskellige sygdomme og dermed fået stor opmærksomhed i de senere år. Effektiviteten af NBO på iskæmisk slagtilfælde (IS) er blevet identificeret fuldt ud. En overflod af undersøgelser viser, at NBO er i stand til at øge det delvis tryk af ilt (PO2), hæve blodgennemstrømningen og volumenet, beskytte blod-hjerne-barrieren (BBB), forbedre oxidativ metabolisme, reducere skader med fri radikal og endda lindre inflammatorisk respons i Penumbra. Hurtig forbedring af hypoxi i hjernevæv kan gendanne hjernedysfunktion og forbedre kliniske prognoser. Ligeledes betragtes NBO også som en lovende metode til behandling af ICH. En dyreundersøgelse fandt, at NBO i en periode på 6 timer pr. Dag i 3 på hinanden følgende dage pålagde en bemærkelsesværdig neurobeskyttende virkning i rotte ICH, forbedret neurologisk funktion, reduceret hjerneødem, nedreguleret HIF-1a og VEGF-ekspression og viste en reduktion i apoptotiske celler i perihematom. Selvom mange kliniske forsøg har vist effektiviteten og sikkerheden af NBO ved behandling af iskæmisk slagtilfælde, er der i øjeblikket en mangel på forsøg med fokus på at bruge NBO til behandling af ICH. I overensstemmelse hermed gennemførte vi et proof-of-concept, enkeltcenter, randomiseret kontrolleret forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af NBO til behandling af ICH-patienter for at undersøge en innovativ adjuvansbehandling for ICH.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100053
- Xuanwu Hospital, Captial Medical University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient Alder ≥ 18 og ≤ 80 år;
- Diagnosen ICH bekræftes ved CT-scanning af hjernen;
- NIHSS-score ≥ 6 og GCS > 8 ved præsentation;
- Funktionel uafhængighed forud for ICH, defineret som præ-ICH mRS ≤ 1
- Underskrevet og dateret informeret samtykke indhentes.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt historie med alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom (Forced Expiratory Vital Capacity mindre end 1,0 L eller iltafhængig).
- New York Heart Association klasse III hjertesvigt.
- Patienten vil gennemgå kirurgisk evakuering af ICH.
- Manglende evne til at gennemgå neuroimaging med MR.
- GCS <8
- Baseline mRS ≥ 2
- Intraparenkymalt hæmatom sekundært til ruptur af cerebral aneurisme eller blødning fra arteriovenøs (A-V) misdannelse eller cerebrale tumorer
- Enhver tilstand, som efter investigatorens vurdering kan øge risikoen for patienten.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: NBO Group
Giver højstrømningsmaske ilt via iltopbevarings ansigtsmasker (100% O2, strømningshastighed 8 l/min, 1 time, fire gange dagligt og 2 l/min via nasalt kateter i intermitterende perioder, i 7 dage) straks ved optagelse.
|
Giver højstrømningsmaske ilt via iltopbevarings ansigtsmasker (100% O2, strømningshastighed 8 l/min, 1 time, fire gange dagligt og 2 l/min via nasalt kateter i intermitterende perioder, i 7 dage) straks ved optagelse.
|
|
Placebo komparator: Kontrolgruppe
Giver 2 l/min strøm på 100% O2 via nasalt kateter ved optagelse i 24 timer dagligt i 7 dage.
|
Giver 2 l/min strøm på 100% O2 via nasalt kateter ved optagelse i 24 timer dagligt i 7 dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af patienter med fru 0-3
Tidsramme: 90 dage
|
Ændret Rankin Scale (MRS), en ordinal global handicapskala, der spænder fra 0 (ingen symptomer) til 6 (død)
|
90 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
NIHSS -scoringer
Tidsramme: 3 dage
|
NIHSS bruges ofte til at evaluere neurologiske underskud i slagtilfælde og omfatter fem poster i 11 felter med forskellige neurologiske status (scoringer spænder fra 0-42, hvilket repræsenterer normale til alvorlige neurologiske underskud).
|
3 dage
|
|
NIHSS -scoringer
Tidsramme: 7 dage
|
NIHSS bruges ofte til at evaluere neurologiske underskud i slagtilfælde og omfatter fem poster i 11 felter med forskellige neurologiske status (scoringer spænder fra 0-42, hvilket repræsenterer normale til alvorlige neurologiske underskud).
|
7 dage
|
|
NIHSS -scoringer
Tidsramme: 14 dage
|
NIHSS bruges ofte til at evaluere neurologiske underskud i slagtilfælde og omfatter fem poster i 11 felter med forskellige neurologiske status (scoringer spænder fra 0-42, hvilket repræsenterer normale til alvorlige neurologiske underskud).
|
14 dage
|
|
Glasgow Coma Scale
Tidsramme: 3 dage
|
Glasgow Coma Scale er en praktisk metode til evaluering af forringelse af bevidst niveau som respons på definerede stimuli, der indeholder tre dele, herunder øjenåbnende, verbal respons og motorisk respons (scoringer spænder fra 3-15, hvilket repræsenterer dybt koma til normal).
|
3 dage
|
|
Glasgow Coma Scale
Tidsramme: 7 dage
|
Glasgow Coma Scale er en praktisk metode til evaluering af forringelse af bevidst niveau som respons på definerede stimuli, der indeholder tre dele, herunder øjenåbnende, verbal respons og motorisk respons (scoringer spænder fra 3-15, hvilket repræsenterer dybt koma til normal).
|
7 dage
|
|
Glasgow Coma Scale
Tidsramme: 14 dage
|
Glasgow Coma Scale er en praktisk metode til evaluering af forringelse af bevidst niveau som respons på definerede stimuli, der indeholder tre dele, herunder øjenåbnende, verbal respons og motorisk respons (scoringer spænder fra 3-15, hvilket repræsenterer dybt koma til normal).
|
14 dage
|
|
Barthel -indeks
Tidsramme: 90 dage
|
Barthel-indekset repræsenterer funktionel status på opfølgningstidspunktet, hvis scoringer spænder fra 0 (fuldstændig afhængighed) til 100 (komplet uafhængighed) målt ved flere genstande, herunder fodring, badning, pleje, påklædning, tarm, blære, toiletbrug, overførsler og trapper.
|
90 dage
|
|
Fru distribution
Tidsramme: 90 dage
|
Ændret Rankin Scale (MRS), en ordinal global handicapskala, der spænder fra 0 (ingen symptomer) til 6 (død)
|
90 dage
|
|
Hæmatomvolumen
Tidsramme: 3 dage
|
Hematomvolumen i Cranial CT -scanning, beregnet af softwaren fra United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
|
3 dage
|
|
Hæmatomvolumen
Tidsramme: 7 dage
|
Hematomvolumen i Cranial CT -scanning, beregnet af softwaren fra United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
|
7 dage
|
|
Hæmatomvolumen
Tidsramme: 14 dage
|
Hematomvolumen i Cranial CT -scanning, beregnet af softwaren fra United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
|
14 dage
|
|
Absolut perihematomal ødem
Tidsramme: 3 dage
|
Absolut perihematomalt ødem i kranial CT -scanning beregnet af softwaren fra United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
|
3 dage
|
|
Absolut perihematomal ødem
Tidsramme: 7 dage
|
Absolut perihematomalt ødem i kranial CT -scanning beregnet af softwaren fra United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
|
7 dage
|
|
Absolut perihematomal ødem
Tidsramme: 14 dage
|
Absolut perihematomalt ødem i kranial CT -scanning beregnet af softwaren fra United Imaging (United Imaging Healthcare Co., Ltd., Shanghai, Kina).
|
14 dage
|
|
Relativ perihematomalt ødem
Tidsramme: 3 dage
|
Det relative perihematomale ødemer blev beregnet ved at dele det absolutte perihematomale ødemvolumen med baseline -hæmatomvolumen for at opnå et dimensionsfrit forhold.
|
3 dage
|
|
Relativ perihematomalt ødem
Tidsramme: 7 dage
|
Det relative perihematomale ødemer blev beregnet ved at dele det absolutte perihematomale ødemvolumen med baseline -hæmatomvolumen for at opnå et dimensionsfrit forhold.
|
7 dage
|
|
Relativ perihematomalt ødem
Tidsramme: 14 dage
|
Det relative perihematomale ødemer blev beregnet ved at dele det absolutte perihematomale ødemvolumen med baseline -hæmatomvolumen for at opnå et dimensionsfrit forhold.
|
14 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- McCourt R, Gould B, Kate M, Asdaghi N, Kosior JC, Coutts S, Hill MD, Demchuk A, Jeerakathil T, Emery D, Butcher KS. Blood-brain barrier compromise does not predict perihematoma edema growth in intracerebral hemorrhage. Stroke. 2015 Apr;46(4):954-60. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.007544. Epub 2015 Feb 19.
- Ding J, Zhou D, Sui M, Meng R, Chandra A, Han J, Ding Y, Ji X. The effect of normobaric oxygen in patients with acute stroke: a systematic review and meta-analysis. Neurol Res. 2018 Jun;40(6):433-444. doi: 10.1080/01616412.2018.1454091. Epub 2018 Mar 30.
- Cai L, Stevenson J, Geng X, Peng C, Ji X, Xin R, Rastogi R, Sy C, Rafols JA, Ding Y. Combining Normobaric Oxygen with Ethanol or Hypothermia Prevents Brain Damage from Thromboembolic Stroke via PKC-Akt-NOX Modulation. Mol Neurobiol. 2017 Mar;54(2):1263-1277. doi: 10.1007/s12035-016-9695-7. Epub 2016 Jan 28.
- Xu Q, Fan SB, Wan YL, Liu XL, Wang L. The potential long-term neurological improvement of early hyperbaric oxygen therapy on hemorrhagic stroke in the diabetics. Diabetes Res Clin Pract. 2018 Apr;138:75-80. doi: 10.1016/j.diabres.2018.01.017. Epub 2018 Feb 3.
- Shi SH, Qi ZF, Luo YM, Ji XM, Liu KJ. Normobaric oxygen treatment in acute ischemic stroke: a clinical perspective. Med Gas Res. 2016 Oct 14;6(3):147-153. doi: 10.4103/2045-9912.191360. eCollection 2016 Jul-Sep.
- Liang J, Qi Z, Liu W, Wang P, Shi W, Dong W, Ji X, Luo Y, Liu KJ. Normobaric hyperoxia slows blood-brain barrier damage and expands the therapeutic time window for tissue-type plasminogen activator treatment in cerebral ischemia. Stroke. 2015 May;46(5):1344-1351. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.008599. Epub 2015 Mar 24.
- Fujiwara N, Mandeville ET, Geng X, Luo Y, Arai K, Wang X, Ji X, Singhal AB, Lo EH. Effect of normobaric oxygen therapy in a rat model of intracerebral hemorrhage. Stroke. 2011 May;42(5):1469-72. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.593350. Epub 2011 Mar 17.
- You P, Lin M, Li K, Ye X, Zheng J. Normobaric oxygen therapy inhibits HIF-1alpha and VEGF expression in perihematoma and reduces neurological function defects. Neuroreport. 2016 Mar 23;27(5):329-36. doi: 10.1097/WNR.0000000000000542.
- Xu H, Li R, Duan Y, Wang J, Liu S, Zhang Y, He W, Qin X, Cao G, Yang Y, Zhuge Q, Yang J, Chen W. Quantitative assessment on blood-brain barrier permeability of acute spontaneous intracerebral hemorrhage in basal ganglia: a CT perfusion study. Neuroradiology. 2017 Jul;59(7):677-684. doi: 10.1007/s00234-017-1852-9. Epub 2017 Jun 3.
- Chen Z, Ding J, Wu X, Bao B, Cao X, Wu X, Yin X, Meng R. Safety and efficacy of normobaric oxygenation on rescuing acute intracerebral hemorrhage-mediated brain damage-a protocol of randomized controlled trial. Trials. 2021 Jan 26;22(1):93. doi: 10.1186/s13063-021-05048-4.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NOTCH
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .