재발성/불응성 다발성 골수종 환자에서 카르필조밉과 하이드록시클로로퀸 병용 (MYELOMA-HCQ)

포함 기준:

인구 통계 및 진단

• 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 기준에 따라 스크리닝 시 치료가 필요한 문서화된 질병 진행이 있는 다발성 골수종의 사전 진단.

  - 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 환자는 이전에 보르테조밉 및 면역조절제(자가 골수 이식을 포함할 수 있음)를 포함한 최소 2가지 요법을 받았어야 합니다.
• 환자는 카르필조밉에 불응성이 있어서는 안 됩니다.
• IMWG 기준에 따라 기록된 재발 또는 진행성 질병
• 환자는 다음 중 하나 이상을 포함하는 평가 가능한 다발성 골수종을 가져야 합니다(등록 전 21일 이내에 평가됨).
• 혈청 M-단백질 ≥ 10g/L, 또는
• 소변 M 단백질 ≥ 200mg/24시간
• 관련 혈청 면역글로불린 유리 경쇄(SFLC) > 100 mg/L 및 비정상적인 카파/람다 비율
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
• 기대 수명 ≥ 6개월

실혐실:

• 절대 호중구 수 ≥ 1.0 x 109/L
• 헤모글로빈 ≥ 7g/dL(수혈 지원 유무에 관계없이)
• 혈소판 ≥ 50 x 109/L(수혈 지원 포함 또는 제외)
• 총 빌리루빈 ≤ 2 x 정상 상한(ULN)
• 아스파테이트 아미노 전이효소/알라닌 아미노전이효소 비율(ASAT/ALAT) ≤ 2.5 x ULN
• 크레아티닌 ≤ 2 x ULN

동시 조건

• 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 40% 2D 경흉부 심초음파(ECHO) 또는 Multigated Acquisition Scan(MUGA)으로 측정
• 기준선 말초 신경병증 ≥ 등급 2 없음
• Captisol(carfilzomib을 가용화하는 데 사용되는 시클로덱스트린 유도체)을 포함하여 carfilzomib, dexamethasone 또는 hydroxychloroquine과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 대한 알레르기 반응의 병력 없음
• 스크리닝 중에 검사된 황반 변성 또는 망막병증(당뇨병 또는 기타)이 없거나 알려진 포르피린증 또는 건선(단, 초기 건성 연령 관련 황반 변성 또는 망막 주변의 경미한 미세출혈 제외)
• 악화에 대해 환자를 모니터링하는 데 동의하는 전문가의 관리하에 잘 조절된 건선 허용
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 하이드록시클로로퀸 치료가 필요한 다른 상태는 없습니다.
• 전신성 홍반성 루푸스
• 류마티스 관절염
• Porphyria cutanea tarda
• 말라리아 치료 또는 예방
• 다음을 제외하고 동시 또는 이전 악성 종양 없음:
• 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종
• 치료된 제자리 암종
• 최소 4개월 동안 안정적인 전립선 특이 항원(PSA)이 있는 국소 전립선 선암종(T1a 또는 T1b기)이 허용됨
• 이전에 화학요법, 생물학적 제제 및/또는 방사선으로 치료받은 악성 종양이 있는 환자는 재발성 질병의 증거 없이 이전에 2년 이상 치료를 완료한 경우 이 연구에 적합합니다.
• 이전에 수술만으로 치료받은 악성 종양이 있는 환자는 이전에 2년 이상 치료를 완료했으며 재발성 질병의 증거가 없는 경우 이 연구에 적합합니다.
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 없어야 합니다.
• 통제되지 않은 지속적인 감염
• 알려진 급성 또는 만성 B형 간염, 활동성 A형 또는 C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV)
• NYHA(New York Heart Association) Class III 또는 IV로 정의된 증상이 있는 울혈성 심부전
• 불안정 협심증
• 등록 6개월 이내의 심근경색
• 심장 부정맥
• 임상적으로 유의한 심낭 질환
• 심장 아밀로이드증
• 심한 폐 질환
• 연구 요건 준수를 방해하는 정신 질환 또는 사회적 상황

사전 및 동시 치료

• 이전 라인에서 카르필조밉 투여 용량 감소 없음
• 카르필조밉/덱사메타손을 포함하지 않는 이전의 항골수종 제제 투여 후 최소 14일
• 치료 의사의 재량에 따라 허용되는 비스포스포네이트와의 병용 요법
• 필그라스팀 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 또는 페그필그라스팀, 에포에틴 알파 및 다베포에틴 알파를 포함하여 허용되는 동시 조혈 성장 인자
• 본 연구 참여를 방해하지 않는 경우 비치료 연구에 대한 동시 참여가 허용됨
• 통증 완화 또는 골절 예방을 위한 본 연구의 치료 단계 동안 국소 방사선 요법을 제외한 동시 방사선 요법 없음
• 다른 연구 요법과의 동시 치료 없음
• 다른 항암제와 병용투여 불가
• 새로운 치료법을 포함하는 다른 조사 시험에 동시 참여하지 않음

윤리/기타

• 가임 여성 환자(FCBP)는 등록 전 21일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 약물의 마지막 투여 도중 및 이후 3개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 FCBP와 성적으로 활성화된 경우 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 치료 및 후속 조치에 대한 환자의 서명된 정보에 입각한 동의 및 예상되는 협력은 인간 사용을 위한 의약품에 대한 기술 요구 사항 조화를 위한 국제 협의회(ICH-GCP) 및 국가/지역 규정에 따라 획득하고 문서화해야 합니다.

제외 기준:

• 포함 기준을 충족하지 않음
• 임신 또는 수유 중인 여성 환자.
• 연구자의 의견에 따라 환자가 참여해서는 안 되는 모든 이유(예: 완전한 안과 검사를 수행할 수 없는 것을 포함하여 연구 절차를 따를 수 없음).