Kombiniertes Carfilzomib und Hydroxychloroquin bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom (MYELOMA-HCQ)

Einschlusskriterien:

Demographie und Diagnose

• Eine frühere Diagnose eines multiplen Myeloms gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) mit dokumentiertem Krankheitsverlauf, der zum Zeitpunkt des Screenings behandlungsbedürftig ist.

  - Muss alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Die Patienten müssen mindestens zwei vorherige Therapien erhalten haben, darunter Bortezomib und ein immunmodulatorisches Mittel (kann eine autologe Knochenmarktransplantation umfassen).
• Die Patienten dürfen gegenüber Carfilzomib nicht refraktär sein
• Wiederaufgetretene oder fortschreitende Erkrankung, dokumentiert gemäß den IMWG-Kriterien
• Patienten müssen ein auswertbares multiples Myelom mit mindestens einem der folgenden Merkmale haben (innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung beurteilt)
• Serum-M-Protein ≥ 10 g/L, oder
• M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden
• Beteiligte Serum-Immunglobulin-freie Leichtkette (SFLC) > 100 mg/L UND anormales Kappa/Lambda-Verhältnis
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Lebenserwartung ≥ 6 Monate

Labor:

• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 109/l
• Hämoglobin ≥ 7 g/dL (mit oder ohne Transfusionsunterstützung)
• Thrombozyten ≥ 50 x 109/l (mit oder ohne Transfusionsunterstützung)
• Gesamtbilirubin ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase/Alanin-Aminotransferase-Verhältnis (ASAT/ALAT) ≤ 2,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 2 x ULN

Gleichzeitige Bedingungen

• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % bestimmt durch transthorakales 2D-Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Acquisition Scan (MUGA)
• Keine periphere Neuropathie ≥ Grad 2 zu Studienbeginn
• Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Carfilzomib, Dexamethason oder Hydroxychloroquin, einschließlich Captisol (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird)
• Keine Makuladegeneration oder Retinopathie (diabetisch oder anderweitig), wie während des Screenings untersucht, oder bekannte Porphyrie oder Psoriasis (mit Ausnahme von früher trockener altersbedingter Makuladegeneration oder geringfügigen Mikroblutungen in der Netzhautperipherie)
• Eine gut kontrollierte Psoriasis ist unter Aufsicht eines Spezialisten erlaubt, der sich bereit erklärt, den Patienten auf Exazerbationen zu überwachen
• Keine andere Erkrankung, die eine Therapie mit Hydroxychloroquin erfordern würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:
• Systemischer Lupus erythematodes
• Rheumatoide Arthritis
• Porphyria cutanea tarda
• Malariabehandlung oder -prophylaxe
• Keine gleichzeitige oder frühere bösartige Erkrankung außer den folgenden:
• Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
• Behandeltes Karzinom in situ
• Lokalisiertes Prostata-Adenokarzinom (Stadium T1a oder T1b) mit einem stabilen Prostata-spezifischen Antigen (PSA) für einen Zeitraum von mindestens 4 Monaten zulässig
• Patienten mit einer vorangegangenen bösartigen Erkrankung, die mit Chemotherapie, biologischen Wirkstoffen und/oder Bestrahlung behandelt wurden, sind für diese Studie geeignet, wenn sie die Therapie ≥ 2 Jahre zuvor abgeschlossen haben und keine Anzeichen für ein Wiederauftreten der Erkrankung vorliegen
• Patienten mit einer vorangegangenen malignen Erkrankung, die allein mit einer Operation behandelt wurden, sind für diese Studie geeignet, wenn sie die Therapie ≥ 2 Jahre zuvor abgeschlossen haben und keine Anzeichen für ein Wiederauftreten der Erkrankung vorliegen
• Keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:
• Unkontrollierte andauernde Infektion
• Bekannte akute oder chronische Hepatitis B, aktive Hepatitis A oder C oder Humanes Immunschwächevirus (HIV)
• Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, definiert als New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV
• Instabile Angina pectoris
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung
• Herzrythmusstörung
• Klinisch signifikante Perikarderkrankung
• Kardiale Amyloidose
• Schwere Lungenerkrankung
• Psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen verhindern würden

Vor- und Begleittherapie

• Keine vorherige Dosisreduktion der Carfilzomib-Verabreichung in früheren Linien
• Mindestens 14 Tage seit früheren Antimyelommitteln, ausgenommen Carfilzomib/Dexamethason
• Eine gleichzeitige Therapie mit Bisphosphonaten ist nach Ermessen des behandelnden Arztes erlaubt
• Gleichzeitige hämatopoetische Wachstumsfaktoren erlaubt, einschließlich Filgrastim Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) oder Pegfilgrastim, Epoetin alpha und Darbepoetin alpha
• Die gleichzeitige Teilnahme an behandlungsfreien Studien ist erlaubt, wenn dies die Teilnahme an dieser Studie nicht beeinträchtigt
• Keine gleichzeitige Strahlentherapie außer lokaler Strahlentherapie während der Behandlungsphase dieser Studie zur Schmerzlinderung oder Vorbeugung von Frakturen
• Keine gleichzeitige Behandlung mit einem anderen Prüfschema
• Keine gleichzeitige Behandlung mit anderen Antikrebsmitteln
• Keine gleichzeitige Teilnahme an anderen Prüfstudien mit neuartigen Therapien

Ethisch/Sonstiges

• Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und sich bereit erklären, während und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Arzneimittels eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Männliche Patienten müssen während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einem FCBP sexuell aktiv sind.
• Fähigkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu unterzeichnen
• Die unterzeichnete Einverständniserklärung und die erwartete Mitarbeit der Patienten für die Behandlung und Nachsorge müssen gemäß dem International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use – Good Clinical Practice (ICH-GCP) und den nationalen/lokalen Vorschriften eingeholt und dokumentiert werden.

Ausschlusskriterien:

• Aufnahmekriterien nicht erfüllt
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
• Jeder Grund, warum der Patient nach Ansicht des Prüfarztes nicht teilnehmen sollte (z. nicht in der Lage sind, die Studienverfahren einzuhalten, einschließlich der Unfähigkeit, eine vollständige augenärztliche Untersuchung durchzuführen).