Carfilzomib e hidroxicloroquina combinados en pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario (MYELOMA-HCQ)

Criterios de inclusión:

Demografía y diagnóstico

• Un diagnóstico previo de mieloma múltiple de acuerdo con los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG) con progresión documentada de la enfermedad que necesita tratamiento en el momento de la selección.

  - Debe cumplir con todos los siguientes criterios:

• Los pacientes deben haber recibido al menos dos terapias previas, incluido bortezomib y un agente inmunomodulador (puede incluir trasplante autólogo de médula ósea)
• Los pacientes no deben ser refractarios a carfilzomib
• Enfermedad recidivante o progresiva documentada según los criterios del IMWG
• Los pacientes deben tener mieloma múltiple evaluable con al menos uno de los siguientes (evaluados dentro de los 21 días anteriores al registro)
• Proteína M sérica ≥ 10 g/L, o
• Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas
• Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica involucrada (SFLC) > 100 mg/L Y relación kappa/lambda anormal
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Esperanza de vida ≥ 6 meses

Laboratorio:

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L
• Hemoglobina ≥ 7 g/dL (con o sin soporte transfusional)
• Plaquetas ≥ 50 x 109/L (con o sin soporte transfusional)
• Bilirrubina total ≤ 2 x límite superior normal (LSN)
• Relación aspartato amino transferasa/alanina amino transferasa (ASAT/ALAT) ≤ 2,5 x LSN
• Creatinina ≤ 2 x LSN

Condiciones concurrentes

• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 40 % determinada por ecocardiograma transtorácico 2D (ECHO) o escaneo de adquisición multigated (MUGA)
• Sin neuropatía periférica basal ≥ grado 2
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas a compuestos de composición química o biológica similar a carfilzomib, dexametasona o hidroxicloroquina, incluido Captisol (un derivado de ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib)
• Ausencia de degeneración macular o retinopatía (diabética o de otro tipo) examinada durante el examen, o porfiria o psoriasis conocidas (con la excepción de degeneración macular seca temprana relacionada con la edad o microhemorragias menores en la periferia de la retina)
• Psoriasis bien controlada permitida bajo el cuidado de un especialista que accede a monitorear al paciente en busca de exacerbaciones
• Ninguna otra condición que requiera terapia con hidroxicloroquina, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:
• Lupus eritematoso sistémico
• Artritis Reumatoide
• Porfiria cutánea tardía
• Tratamiento o profilaxis de la malaria.
• Sin malignidad concurrente o previa, excepto por lo siguiente:
• Carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel
• Carcinoma in situ tratado
• Adenocarcinoma de próstata localizado (estadio T1a o T1b) con un antígeno prostático específico (PSA) estable durante un período de al menos 4 meses permitido
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa tratada con quimioterapia, agentes biológicos y/o radiación son elegibles para este estudio si completaron la terapia ≥ 2 años antes sin evidencia de enfermedad recurrente.
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa tratada solo con cirugía son elegibles para este estudio si han completado la terapia ≥ 2 años antes sin evidencia de enfermedad recurrente.
• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada que incluya, entre otras, cualquiera de las siguientes:
• Infección continua no controlada
• Hepatitis B aguda o crónica conocida, hepatitis A o C activa o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, definida como clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Angina de pecho inestable
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
• Arritmia cardiaca
• Enfermedad pericárdica clínicamente significativa
• Amiloidosis cardiaca
• Enfermedad pulmonar grave
• Enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que impidan el cumplimiento de los requisitos del estudio.

Terapia previa y concurrente

• Sin reducciones de dosis previas de la administración de carfilzomib en líneas anteriores
• Al menos 14 días desde agentes antimieloma anteriores, sin incluir carfilzomib/dexametasona
• Terapia concurrente con bisfosfonatos permitida a discreción del médico tratante
• Se permiten factores de crecimiento hematopoyéticos concurrentes, incluido el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) de filgrastim o pegfilgrastim, epoetina alfa y darbepoetina alfa
• Se permite la participación simultánea en estudios sin tratamiento, si no interfiere con la participación en este estudio
• Sin radioterapia concurrente excepto radioterapia local durante la fase de tratamiento de este estudio para paliar el dolor o prevenir fracturas
• Sin tratamiento concurrente con un régimen de investigación diferente
• Sin tratamiento concurrente con otros agentes anticancerígenos
• Sin participación simultánea en otros ensayos de investigación que involucren terapias novedosas

ético/otro

• Las pacientes en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 21 días anteriores al registro y aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del medicamento.
• Los pacientes varones deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante el estudio y durante los 3 meses siguientes a la última dosis si son sexualmente activos con FCBP.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar el documento de consentimiento informado
• Se debe obtener y documentar el consentimiento informado firmado y la cooperación esperada de los pacientes para el tratamiento y el seguimiento de acuerdo con el Consejo Internacional para la Armonización de los Requisitos Técnicos para Productos Farmacéuticos para Uso Humano - Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) y las reglamentaciones nacionales/locales.

Criterio de exclusión:

• No cumplir con los criterios de inclusión
• Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier motivo por el cual, en opinión del investigador, el paciente no debería participar (p. incapaz de cumplir con los procedimientos del estudio, incluida la imposibilidad de realizar un examen oftalmológico completo).