Комбинация карфилзомиба и гидроксихлорохина у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (MYELOMA-HCQ)

Критерии включения:

Демография и диагностика

• Предварительный диагноз множественной миеломы в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) с документально подтвержденным прогрессированием заболевания, требующим лечения во время скрининга.

  - Должен соответствовать всем следующим критериям:

• Пациенты должны пройти как минимум две предшествующие терапии, включая бортезомиб и иммуномодулирующее средство (может включать аутологичную трансплантацию костного мозга)
• Пациенты не должны быть резистентными к карфилзомибу.
• Рецидив или прогрессирующее заболевание, документированное в соответствии с критериями IMWG.
• Пациенты должны иметь поддающуюся оценке множественную миелому по крайней мере с одним из следующих (оценка в течение 21 дня до регистрации)
• М-белок сыворотки ≥ 10 г/л, или
• М-белок в моче ≥ 200 мг/24 часа
• Вовлеченная свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке (SFLC)> 100 мг / л И аномальное соотношение каппа / лямбда
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев

Лаборатория:

• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 109/л
• Гемоглобин ≥ 7 г/дл (с трансфузионной поддержкой или без нее)
• Тромбоциты ≥ 50 x 109/л (с трансфузионной поддержкой или без нее)
• Общий билирубин ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Соотношение аспартатаминотрансферазы/аланинаминотрансферазы (АСАТ/АЛАТ) ≤ 2,5 x ВГН
• Креатинин ≤ 2 x ВГН

Параллельные условия

• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40 %, определяемая с помощью 2D-трансторакальной эхокардиограммы (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA)
• Отсутствие исходной периферической нейропатии ≥ 2 степени
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций на соединения с аналогичным химическим или биологическим составом карфилзомибу, дексаметазону или гидроксихлорохину, включая каптизол (производное циклодекстрина, используемое для растворения карфилзомиба)
• Отсутствие дегенерации желтого пятна или ретинопатии (диабетической или иной), выявленной при скрининге, или известной порфирии или псориаза (за исключением ранней сухой возрастной дегенерации желтого пятна или незначительных микрокровоизлияний на периферии сетчатки)
• Хорошо контролируемый псориаз разрешен под наблюдением специалиста, который согласен наблюдать за пациентом на предмет обострений
• Нет других состояний, требующих терапии гидроксихлорохином, включая, помимо прочего, любое из следующего:
• Системная красная волчанка
• Ревматоидный артрит
• Поздняя кожная порфирия
• Лечение или профилактика малярии
• Отсутствие сопутствующих или предшествующих злокачественных новообразований, за исключением следующего:
• Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
• Леченная карцинома in situ
• Допускается локализованная аденокарцинома предстательной железы (стадия T1a или T1b) со стабильным простат-специфическим антигеном (ПСА) в течение не менее 4 месяцев.
• Пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием, получавшие химиотерапию, биологические агенты и/или лучевую терапию, имеют право на участие в этом исследовании, если они завершили терапию ≥ 2 лет назад без признаков рецидива заболевания.
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, лечившиеся только хирургическим путем, имеют право на участие в этом исследовании, если они завершили терапию ≥ 2 лет назад без признаков рецидива заболевания.
• Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:
• Неконтролируемая текущая инфекция
• Известный острый или хронический гепатит В, активный гепатит А или С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, определяемая Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA), класс III или IV.
• Нестабильная стенокардия
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после регистрации
• Аритмия сердца
• Клинически значимое заболевание перикарда
• Сердечный амилоидоз
• Тяжелое заболевание легких
• Психическое заболевание или социальные ситуации, препятствующие выполнению требований обучения

Предшествующая и сопутствующая терапия

• Отсутствие предварительного снижения дозы введения карфилзомиба в предыдущих линиях
• Не менее 14 дней после применения антимиеломных препаратов, не включая карфилзомиб/дексаметазон
• Сопутствующая терапия бисфосфонатами допускается по усмотрению лечащего врача.
• Допускаются одновременные гемопоэтические факторы роста, включая филграстим, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или пегфилграстим, эпоэтин альфа и дарбэпоэтин альфа.
• Разрешено одновременное участие в исследованиях, не связанных с лечением, если это не будет мешать участию в этом исследовании.
• Отсутствие сопутствующей лучевой терапии, кроме местной лучевой терапии на этапе лечения в этом исследовании для облегчения боли или предотвращения переломов.
• Отсутствие одновременного лечения с другим исследуемым режимом
• Отсутствие одновременного лечения другими противоопухолевыми средствами
• Отсутствие одновременного участия в других исследовательских испытаниях, связанных с новыми методами лечения.

Этические/другие

• Пациентки детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 21 дня до регистрации и согласиться использовать эффективный метод контрацепции во время и в течение 3 месяцев после приема последней дозы препарата.
• Пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы, если они ведут активную половую жизнь с FCBP.
• Способность понимать и готовность подписать документ об информированном согласии
• Подписанное информированное согласие и ожидаемое сотрудничество пациентов в отношении лечения и последующего наблюдения должны быть получены и задокументированы в соответствии с Международным советом по гармонизации технических требований к фармацевтическим препаратам для человека – Надлежащая клиническая практика (ICH-GCP) и национальными/местными правилами.

Критерий исключения:

• Несоответствие критериям включения
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
• Любая причина, по которой, по мнению исследователя, пациент не должен участвовать (например, не в состоянии соблюдать процедуры исследования, включая невозможность провести полное офтальмологическое обследование).