Kombinerad karfilzomib och hydroxiklorokin hos patienter med återfall/refraktärt multipelt myelom (MYELOMA-HCQ)

Inklusionskriterier:

Demografi och diagnos

• En tidigare diagnos av multipelt myelom enligt International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier med dokumenterad sjukdomsprogression i behov av behandling vid tidpunkten för screening.

  - Måste uppfylla alla följande kriterier:

• Patienter måste ha fått minst två tidigare behandlingar inklusive bortezomib och ett immunmodulerande medel (kan innefatta autolog benmärgstransplantation)
• Patienter får inte vara refraktära mot karfilzomib
• Återfallande eller progressiv sjukdom dokumenterad enligt IMWG-kriterier
• Patienter måste ha utvärderbart multipelt myelom med minst ett av följande (bedöms inom 21 dagar före registrering)
• Serum M-protein ≥ 10 g/L, eller
• Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar
• Involverad serumimmunoglobulinfri lätt kedja (SFLC) > 100 mg/L OCH onormalt kappa/lambda-förhållande
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Förväntad livslängd ≥ 6 månader

Laboratorium:

• Absolut antal neutrofiler ≥ 1,0 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 7 g/dL (med eller utan transfusionsstöd)
• Trombocyter ≥ 50 x 109/L (med eller utan transfusionsstöd)
• Totalt bilirubin ≤ 2 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas/alaninaminotransferasförhållande (ASAT/ALAT) ≤ 2,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 2 x ULN

Samtidiga förhållanden

• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % bestämt med 2D transthorax ekokardiogram (ECHO) eller Multigated Acquisition Scan (MUGA)
• Ingen baslinje perifer neuropati ≥ grad 2
• Ingen historia av allergiska reaktioner mot föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som karfilzomib, dexametason eller hydroxiklorokin, inklusive Captisol (ett cyklodextrinderivat som används för att solubilisera karfilzomib)
• Ingen makuladegeneration eller retinopati (diabetiker eller annat) som undersökts under screening, eller känd porfyri eller psoriasis (med undantag för tidig torr åldersrelaterad makuladegeneration eller mindre mikroblödningar i näthinnans periferi)
• Välkontrollerad psoriasis tillåten under vård av en specialist som går med på att övervaka patienten för exacerbationer
• Inget annat tillstånd som skulle kräva behandling med hydroxiklorokin, inklusive men inte begränsat till något av följande:
• Systemisk lupus erythematosus
• Reumatism
• Porphyria cutanea tarda
• Malariabehandling eller profylax
• Ingen samtidig eller tidigare malignitet förutom följande:
• Basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden
• Behandlat karcinom in situ
• Lokaliserat prostataadenokarcinom (stadium T1a eller T1b) med ett stabilt prostataspecifikt antigen (PSA) under en tillåten period på minst 4 månader
• Patienter med en tidigare malignitet som behandlats med kemoterapi, biologiska medel och/eller strålning är berättigade till denna studie om de har avslutat behandlingen ≥ 2 år tidigare utan tecken på återkommande sjukdom
• Patienter med en tidigare malignitet som behandlats med enbart kirurgi är berättigade till denna studie om de har avslutat behandlingen ≥ 2 år tidigare utan tecken på återkommande sjukdom
• Inga okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, något av följande:
• Okontrollerad pågående infektion
• Känd akut eller kronisk hepatit B, aktiv hepatit A eller C eller humant immunbristvirus (HIV)
• Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, definierad som New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV
• Instabil angina pectoris
• Hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivning
• Hjärtarytmi
• Kliniskt signifikant perikardsjukdom
• Hjärtamyloidos
• Allvarlig lungsjukdom
• Psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle hindra efterlevnaden av studiekrav

Föregående och samtidig terapi

• Inga tidigare dosreduktioner av administrering av karfilzomib i tidigare rader
• Minst 14 dagar sedan tidigare antimyelommedel, inte inklusive karfilzomib/dexametason
• Samtidig behandling med bisfosfonater tillåts efter bedömning av den behandlande läkaren
• Samtidiga hematopoetiska tillväxtfaktorer tillåtna, inklusive filgrastim granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller pegfilgrastim, epoetin alfa och darbepoetin alfa
• Samtidigt deltagande i icke-behandlingsstudier tillåtet, om det inte kommer att störa deltagandet i denna studie
• Ingen samtidig strålbehandling förutom lokal strålbehandling under behandlingsfasen av denna studie för att lindra smärta eller förhindra frakturer
• Ingen samtidig behandling med en annan undersökningsregim
• Ingen samtidig behandling med andra anticancermedel
• Inget samtidigt deltagande i andra prövningar som involverar nya terapier

Etiskt/annat

• Kvinnliga patienter i fertil ålder (FCBP) måste ha negativt serumgraviditetstest inom 21 dagar före registrering och samtycka till att använda en effektiv preventivmetod under och i 3 månader efter den sista dosen av läkemedel.
• Manliga patienter måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under studien och i 3 månader efter den sista dosen om de är sexuellt aktiva med FCBP.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna det informerade samtyckesdokumentet
• Undertecknat informerat samtycke och förväntat samarbete från patienterna för behandlingen och uppföljningen måste erhållas och dokumenteras enligt International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use - Good Clinical Practice (ICH-GCP), och nationella/lokala bestämmelser.

Exklusions kriterier:

• Uppfyller inte inklusionskriterierna
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
• Någon anledning till varför, enligt utredarens uppfattning, patienten inte bör delta (t.ex. inte kan följa studieprocedurer, inklusive att inte kunna utföra fullständig oftalmologisk undersökning).