Carfilzomibe e hidroxicloroquina combinados em pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário (MYELOMA-HCQ)

Critério de inclusão:

Demográfico e diagnóstico

• Um diagnóstico prévio de mieloma múltiplo de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) com progressão da doença documentada que necessita de tratamento no momento da triagem.

  - Deve atender a todos os seguintes critérios:

• Os pacientes devem ter recebido pelo menos duas terapias anteriores, incluindo bortezomibe e um agente imunomodulador (pode incluir transplante autólogo de medula óssea)
• Os pacientes não devem ser refratários ao carfilzomibe
• Doença recidivante ou progressiva documentada de acordo com os critérios do IMWG
• Os pacientes devem ter mieloma múltiplo avaliável com pelo menos um dos seguintes (avaliado dentro de 21 dias antes do registro)
• Proteína M sérica ≥ 10 g/L, ou
• Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas
• Cadeia leve livre de imunoglobulina (SFLC) sérica envolvida > 100 mg/L E relação kappa/lambda anormal
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Expectativa de vida ≥ 6 meses

Laboratório:

• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L
• Hemoglobina ≥ 7 g/dL (com ou sem suporte transfusional)
• Plaquetas ≥ 50 x 109/L (com ou sem suporte transfusional)
• Bilirrubina total ≤ 2 x limite superior do normal (LSN)
• Proporção de aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase (ASAT/ALAT) ≤ 2,5 x ULN
• Creatinina ≤ 2 x LSN

Condições simultâneas

• Fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) ≥ 40% determinada por ecocardiograma transtorácico 2D (ECO) ou Varredura de Aquisição Multigatada (MUGA)
• Sem neuropatia periférica basal ≥ grau 2
• Sem história de reações alérgicas a compostos de composição química ou biológica semelhante a carfilzomibe, dexametasona ou hidroxicloroquina, incluindo Captisol (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomibe)
• Nenhuma degeneração macular ou retinopatia (diabética ou não) examinada durante a triagem, ou porfiria ou psoríase conhecida (com exceção de degeneração macular relacionada à idade seca precoce ou micro-hemorragias menores na periferia da retina)
• Psoríase bem controlada permitida sob os cuidados de um especialista que concorda em monitorar o paciente quanto a exacerbações
• Nenhuma outra condição que requeira terapia com hidroxicloroquina, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes:
• Lúpus Eritematoso Sistêmico
• Artrite reumatoide
• Porfiria cutânea tardia
• Tratamento ou profilaxia da malária
• Nenhuma malignidade concomitante ou anterior, exceto para o seguinte:
• Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
• Carcinoma in situ tratado
• Adenocarcinoma de próstata localizado (estágio T1a ou T1b) com antígeno específico da próstata (PSA) estável por um período de pelo menos 4 meses permitido
• Pacientes com malignidade anterior tratados com quimioterapia, agentes biológicos e/ou radiação são elegíveis para este estudo se tiverem completado a terapia ≥ 2 anos antes sem evidência de doença recorrente
• Pacientes com malignidade anterior tratados apenas com cirurgia são elegíveis para este estudo se tiverem completado a terapia ≥ 2 anos antes sem evidência de doença recorrente
• Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:
• Infecção contínua descontrolada
• Hepatite B aguda ou crônica conhecida, hepatite A ou C ativa ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, definida como Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
• Angina de peito instável
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição
• Arritmia cardíaca
• Doença pericárdica clinicamente significativa
• amiloidose cardíaca
• doença pulmonar grave
• Doença psiquiátrica ou situações sociais que impediriam o cumprimento dos requisitos do estudo

Terapia prévia e concomitante

• Sem reduções de dose anteriores da administração de carfilzomibe em linhas anteriores
• Pelo menos 14 dias desde agentes antimieloma anteriores, não incluindo carfilzomibe/dexametasona
• A terapia concomitante com bisfosfonatos é permitida a critério do médico assistente
• São permitidos fatores de crescimento hematopoiéticos simultâneos, incluindo fator estimulante de colônias de granulócitos de filgrastim (G-CSF) ou pegfilgrastim, epoetina alfa e darbepoetina alfa
• A participação simultânea em estudos sem tratamento é permitida, desde que não interfira na participação neste estudo
• Sem radioterapia concomitante, exceto radioterapia local durante a fase de tratamento deste estudo para paliação da dor ou prevenção de fratura
• Nenhum tratamento concomitante com um regime experimental diferente
• Nenhum tratamento concomitante com outros agentes anticancerígenos
• Nenhuma participação simultânea em outros ensaios de investigação que envolvam novas terapias

ético/outro

• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (FCBP) devem ter teste de gravidez sérico negativo dentro de 21 dias antes do registro e concordar em usar um método eficaz de contracepção durante e por 3 meses após a última dose do medicamento.
• Pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose se forem sexualmente ativos com um FCBP.
• Capacidade de entender e vontade de assinar o documento de consentimento informado
• O consentimento informado assinado e a cooperação esperada dos pacientes para o tratamento e acompanhamento devem ser obtidos e documentados de acordo com o Conselho Internacional de Harmonização de Requisitos Técnicos para Produtos Farmacêuticos para Uso Humano - Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e regulamentos nacionais/locais.

Critério de exclusão:

• Não atende aos critérios de inclusão
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
• Qualquer razão pela qual, na opinião do investigador, o paciente não deva participar (p. incapaz de cumprir os procedimentos do estudo, inclusive incapaz de realizar exame oftalmológico completo).