Gecombineerde carfilzomib en hydroxychloroquine bij patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom (MYELOMA-HCQ)

Inclusiecriteria:

Demografie en diagnose

• Een voorafgaande diagnose van multipel myeloom volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) met gedocumenteerde ziekteprogressie die behandeling nodig heeft op het moment van screening.

  - Moet aan alle volgende criteria voldoen:

• Patiënten moeten ten minste twee eerdere therapieën hebben gekregen, waaronder bortezomib en een immunomodulerend middel (mogelijk autologe beenmergtransplantatie)
• Patiënten mogen niet ongevoelig zijn voor carfilzomib
• Recidiverende of progressieve ziekte gedocumenteerd volgens IMWG-criteria
• Patiënten moeten evalueerbaar multipel myeloom hebben met ten minste een van de volgende (beoordeeld binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie)
• Serum M-proteïne ≥ 10 g/L, of
• Urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 uur
• Betrokken serum immunoglobuline vrije lichte keten (SFLC) > 100 mg/L EN abnormale kappa/lambda ratio
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Levensverwachting ≥ 6 maanden

Laboratorium:

• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 109/L
• Hemoglobine ≥ 7 g/dL (met of zonder transfusieondersteuning)
• Bloedplaatjes ≥ 50 x 109/L (met of zonder transfusieondersteuning)
• Totaal bilirubine ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN)
• Verhouding aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase (ASAT/ALAT) ≤ 2,5 x ULN
• Creatinine ≤ 2 x ULN

Gelijktijdige voorwaarden

• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 40 % bepaald door 2D transthoracaal echocardiogram (ECHO) of Multigated Acquisition Scan (MUGA)
• Geen baseline perifere neuropathie ≥ graad 2
• Geen voorgeschiedenis van allergische reacties op verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als carfilzomib, dexamethason of hydroxychloroquine, waaronder Captisol (een cyclodextrine-derivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen)
• Geen maculaire degeneratie of retinopathie (diabetisch of anderszins) zoals onderzocht tijdens screening, of bekende porfyrie of psoriasis (met uitzondering van vroege droge leeftijdsgebonden maculadegeneratie of kleine microbloedingen in de periferie van het netvlies)
• Goed gecontroleerde psoriasis is toegestaan ​​onder de zorg van een specialist die ermee instemt de patiënt te controleren op exacerbaties
• Geen andere aandoening waarvoor behandeling met hydroxychloroquine nodig is, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:
• Systemische lupus erythematosus
• Reumatoïde artritis
• Porphyria cutanea tarda
• Malariabehandeling of profylaxe
• Geen gelijktijdige of eerdere maligniteit, met uitzondering van het volgende:
• Basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Behandeld carcinoom in situ
• Gelokaliseerd prostaatadenocarcinoom (stadium T1a of T1b) met een stabiel prostaatspecifiek antigeen (PSA) voor een periode van minimaal 4 maanden toegestaan
• Patiënten met een eerdere maligniteit die zijn behandeld met chemotherapie, biologische middelen en/of bestraling komen in aanmerking voor deze studie als ze de therapie ≥ 2 jaar eerder hebben afgerond zonder bewijs van terugkerende ziekte
• Patiënten met een eerdere maligniteit die alleen met een operatie zijn behandeld, komen in aanmerking voor deze studie als ze de therapie ≥ 2 jaar eerder hebben afgerond zonder bewijs van terugkerende ziekte
• Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:
• Ongecontroleerde aanhoudende infectie
• Bekende acute of chronische hepatitis B, actieve hepatitis A of C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Symptomatisch congestief hartfalen, gedefinieerd als New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV
• Instabiele angina pectoris
• Myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving
• Hartritmestoornissen
• Klinisch significante pericardiale ziekte
• Cardiale amyloïdose
• Ernstige longziekte
• Psychiatrische ziekte of sociale situaties die het voldoen aan studie-eisen in de weg staan

Voorafgaande en gelijktijdige therapie

• Geen eerdere dosisverlagingen van toediening van carfilzomib in eerdere lijnen
• Minstens 14 dagen sinds eerdere antimyeloommiddelen, exclusief carfilzomib/dexamethason
• Gelijktijdige therapie met bisfosfonaten is toegestaan ​​naar goeddunken van de behandelend arts
• Gelijktijdige hematopoëtische groeifactoren toegestaan, waaronder filgrastim granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of pegfilgrastim, epoëtine alfa en darbepoëtine alfa
• Gelijktijdige deelname aan onderzoeken zonder behandeling is toegestaan, als dit de deelname aan dit onderzoek niet belemmert
• Geen gelijktijdige radiotherapie behalve lokale radiotherapie tijdens de behandelingsfase van deze studie voor pijnstilling of voorkoming van fracturen
• Geen gelijktijdige behandeling met een ander onderzoeksregime
• Geen gelijktijdige behandeling met andere middelen tegen kanker
• Geen gelijktijdige deelname aan andere onderzoeken waarbij nieuwe therapieën betrokken zijn

Ethisch/anders

• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben en ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het geneesmiddel.
• Mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis als ze seksueel actief zijn met een FCBP.
• Bekwaamheid om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereidheid om het geïnformeerde toestemmingsdocument te ondertekenen
• Ondertekende geïnformeerde toestemming en verwachte medewerking van de patiënten voor de behandeling en follow-up moeten worden verkregen en gedocumenteerd volgens de International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use - Good Clinical Practice (ICH-GCP) en nationale/lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

• Voldoet niet aan de inclusiecriteria
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Elke reden waarom, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt niet zou moeten deelnemen (bijv. niet in staat zijn om te voldoen aan studieprocedures, waaronder het niet kunnen uitvoeren van een volledig oogheelkundig onderzoek).