Kombinált karfilzomib és hidroxiklorokin relapszusban/refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél (MYELOMA-HCQ)

Bevételi kritériumok:

Demográfiai és diagnózis

• A myeloma multiplex előzetes diagnózisa a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai szerint, dokumentált betegség progressziójával, amely kezelést igényel a szűrés időpontjában.

  - Meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak:

• A betegeknek legalább két korábbi kezelésben kell részesülniük, beleértve a bortezomibot és egy immunmoduláló szert (beleértve az autológ csontvelő-transzplantációt is)
• A betegek nem lehetnek rezisztensek a karfilzomibra
• Kiújult vagy progresszív betegség az IMWG kritériumai szerint dokumentálva
• A betegeknek értékelhető myeloma multiplexben kell szenvedniük az alábbiak legalább egyikével (a regisztrációt megelőző 21 napon belül értékelték):
• Szérum M-protein ≥ 10 g/L, vagy
• Vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 óra
• Érintett szérum immunglobulin szabad könnyű lánc (SFLC) > 100 mg/L ÉS abnormális kappa/lambda arány
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
• Várható élettartam ≥ 6 hónap

Laboratórium:

• Abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 7 g/dl (transzfúziós támogatással vagy anélkül)
• Vérlemezkék ≥ 50 x 109/L (transzfúziós támogatással vagy anélkül)
• Összes bilirubin ≤ 2x a normál felső határ (ULN)
• Aszpartát-amino-transzferáz/alanin-amino-transzferáz arány (ASAT/ALAT) ≤ 2,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 2 x ULN

Egyidejű feltételek

• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 40 % 2D transthoracalis echocardiogram (ECHO) vagy Multigated Acquisition Scan (MUGA) alapján meghatározott
• Nincs kiindulási perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat
• Nem fordult elő allergiás reakció a karfilzomibhoz, dexametazonhoz vagy hidroxiklorokinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekre, beleértve a Captisol-t (a karfilzomib szolubilizálására használt ciklodextrin származék)
• Nincs makuladegeneráció vagy retinopátia (diabéteszes vagy egyéb), amint azt a szűrés során vizsgálták, vagy nem ismert porfiria vagy pikkelysömör (kivéve a korai száraz, életkorral összefüggő makuladegenerációt vagy a retina perifériás mikrovérzéseit)
• A jól kontrollált pikkelysömör olyan szakember felügyelete mellett engedélyezett, aki vállalja, hogy figyelemmel kíséri a beteget az exacerbációk szempontjából
• Nincs más olyan állapot, amely hidroxiklorokin kezelést igényelne, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:
• Szisztémás lupus erythematosus
• Rheumatoid arthritis
• Porphyria cutanea tarda
• Malária kezelés vagy megelőzés
• Nincs egyidejű vagy korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a következőket:
• A bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinóma
• In situ kezelt karcinóma
• Lokalizált prosztata adenokarcinóma (T1a vagy T1b stádium) stabil prosztata-specifikus antigénnel (PSA) legalább 4 hónapig megengedett
• A korábban rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő, kemoterápiával, biológiai szerekkel és/vagy sugárkezeléssel kezelt betegek akkor vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha legalább 2 évvel korábban fejezték be a kezelést anélkül, hogy visszatérő betegségre utaltak volna.
• Azok a betegek, akik korábban rosszindulatú daganatot szenvedtek, csak műtéttel kezeltek, akkor jogosultak ebbe a vizsgálatba, ha 2 évvel korábban befejezték a kezelést, és nem mutattak ki visszatérő betegséget.
• Nincsenek kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:
• Folyamatos, ellenőrizetlen fertőzés
• Ismert akut vagy krónikus hepatitis B, aktív hepatitis A vagy C vagy humán immunhiány vírus (HIV)
• Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztálya
• Instabil angina pectoris
• Szívinfarktus a felvételt követő 6 hónapon belül
• Szívritmus zavar
• Klinikailag jelentős perikardiális betegség
• Szív amiloidózis
• Súlyos tüdőbetegség
• Pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely megakadályozná a tanulmányi követelmények teljesítését

Előzetes és egyidejű terápia

• A karfilzomib korábbi adagjának csökkentése nem történt a korábbi sorozatokban
• Legalább 14 nap az előző myeloma elleni szerek alkalmazása óta, beleértve a karfilzomibot/dexametazont
• A biszfoszfonátokkal történő egyidejű terápia a kezelőorvos döntése alapján megengedett
• Egyidejű hematopoetikus növekedési faktorok megengedettek, beleértve a filgrasztim granulocita kolónia-stimuláló faktort (G-CSF) vagy a pegfilgrasztimot, az alfa-epoetint és az alfa-darbepoetint
• A kezelést nem igénylő vizsgálatokban való egyidejű részvétel megengedett, ha ez nem akadályozza a vizsgálatban való részvételt
• Nincs egyidejű sugárterápia, kivéve a helyi sugárkezelést a vizsgálat kezelési szakaszában a fájdalom csillapítására vagy a törések megelőzésére.
• Nincs egyidejű kezelés más vizsgálati renddel
• Nincs egyidejű kezelés más rákellenes szerekkel
• Nincs egyidejű részvétel más, új terápiákat magában foglaló vizsgálati kísérletekben

Etikai/egyéb

• A fogamzóképes korú nőbetegeknek (FCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük a regisztrációt megelőző 21 napon belül, és el kell fogadniuk, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a gyógyszer utolsó adagja alatt és azt követően 3 hónapig.
• A férfi betegeknek hatékony gáton fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során és az utolsó adag beadását követő 3 hónapig, ha szexuálisan aktívak FCBP-vel.
• Képesség a tájékozott beleegyező dokumentum megértésére és aláírására
• A betegek aláírt, tájékozott beleegyezését és a kezeléshez és a nyomon követéshez szükséges együttműködést be kell szerezni és dokumentálni kell az Emberi Felhasználásra szánt Gyógyszerkészítmények Műszaki Követelményeinek Harmonizációs Tanácsa – Helyes Klinikai Gyakorlat (ICH-GCP), valamint a nemzeti/helyi előírások szerint.

Kizárási kritériumok:

• Nem felel meg a felvételi kritériumoknak
• Terhes vagy szoptató nőbetegek.
• Bármilyen ok, ami miatt a vizsgáló véleménye szerint a beteg ne vegyen részt (pl. nem tud megfelelni a vizsgálati eljárásoknak, beleértve a teljes szemészeti vizsgálat elvégzésének képtelenségét).