Kombineret carfilzomib og hydroxychloroquin hos patienter med recidiverende/refraktær myelomatose (MYELOMA-HCQ)

Inklusionskriterier:

Demografi og diagnose

• En forudgående diagnose af myelomatose i henhold til kriterierne i International Myeloma Working Group (IMWG) med dokumenteret sygdomsprogression med behov for behandling på tidspunktet for screening.

  - Skal opfylde alle følgende kriterier:

• Patienter skal have modtaget mindst to tidligere behandlinger inklusive bortezomib og et immunmodulerende middel (kan omfatte autolog knoglemarvstransplantation)
• Patienter må ikke være refraktære over for carfilzomib
• Tilbagefaldende eller progressiv sygdom dokumenteret i henhold til IMWG-kriterier
• Patienter skal have evaluerbart myelomatose med mindst én af følgende (vurderet inden for 21 dage før registrering)
• Serum M-protein ≥ 10 g/L, eller
• Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
• Involveret serumimmunoglobulin fri let kæde (SFLC) > 100 mg/L OG unormalt kappa/lambda-forhold
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Forventet levetid ≥ 6 måneder

Laboratorium:

• Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 x 109/L
• Hæmoglobin ≥ 7 g/dL (med eller uden transfusionsstøtte)
• Blodplader ≥ 50 x 109/L (med eller uden transfusionsstøtte)
• Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase/alaninaminotransferaseforhold (ASAT/ALAT) ≤ 2,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 2 x ULN

Samtidige forhold

• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % bestemt ved 2D transthorax ekkokardiogram (ECHO) eller Multigated Acquisition Scan (MUGA)
• Ingen baseline perifer neuropati ≥ grad 2
• Ingen historie med allergiske reaktioner på forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som carfilzomib, dexamethason eller hydroxychloroquin, inklusive Captisol (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib)
• Ingen makuladegeneration eller retinopati (diabetisk eller andet) som undersøgt under screening, eller kendt porfyri eller psoriasis (med undtagelse af tidlig tør aldersrelateret makuladegeneration eller mindre mikroblødninger i nethindens periferi)
• Velkontrolleret psoriasis tilladt under pleje af en specialist, der accepterer at overvåge patienten for eksacerbationer
• Ingen anden tilstand, der ville kræve behandling med hydroxychloroquin, inklusive, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:
• Systemisk lupus erythematosus
• Rheumatoid arthritis
• Porphyria cutanea tarda
• Malariabehandling eller profylakse
• Ingen samtidig eller tidligere malignitet bortset fra følgende:
• Basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden
• Behandlet carcinom in situ
• Lokaliseret prostata adenokarcinom (stadium T1a eller T1b) med et stabilt prostataspecifikt antigen (PSA) i en periode på mindst 4 måneder tilladt
• Patienter med en tidligere malignitet behandlet med kemoterapi, biologiske midler og/eller stråling er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de har afsluttet behandlingen ≥ 2 år tidligere uden tegn på tilbagevendende sygdom
• Patienter med en tidligere malignitet behandlet med kirurgi alene er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de har afsluttet behandlingen ≥ 2 år tidligere uden tegn på tilbagevendende sygdom
• Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:
• Ukontrolleret igangværende infektion
• Kendt akut eller kronisk hepatitis B, aktiv hepatitis A eller C eller human immundefektvirus (HIV)
• Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, defineret som New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV
• Ustabil angina pectoris
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding
• Hjertearytmi
• Klinisk signifikant perikardiesygdom
• Hjerte amyloidose
• Alvorlig lungesygdom
• Psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville forhindre overholdelse af studiekrav

Forudgående og samtidig terapi

• Ingen tidligere dosisreduktioner af carfilzomib-administration i tidligere linjer
• Mindst 14 dage siden tidligere antimyelommidler, ikke inklusive carfilzomib/dexamethason
• Samtidig behandling med bisfosfonater er tilladt efter den behandlende læges skøn
• Samtidige hæmatopoetiske vækstfaktorer tilladt, herunder filgrastim granulocyt kolonistimulerende faktor (G-CSF) eller pegfilgrastim, epoetin alpha og darbepoetin alpha
• Samtidig deltagelse i ikke-behandlingsundersøgelser tilladt, hvis det ikke vil forstyrre deltagelse i denne undersøgelse
• Ingen samtidig strålebehandling undtagen lokal strålebehandling under behandlingsfasen af ​​denne undersøgelse til lindring af smerte eller forebyggelse af fraktur
• Ingen samtidig behandling med et andet undersøgelsesregime
• Ingen samtidig behandling med andre anticancermidler
• Ingen samtidig deltagelse i andre undersøgelsesforsøg, der involverer nye terapier

Etisk/andet

• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (FCBP) skal have negativ serumgraviditetstest inden for 21 dage før registrering og acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under og i 3 måneder efter sidste dosis af lægemidlet.
• Mandlige patienter skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis, hvis de er seksuelt aktive med en FCBP.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive det informerede samtykkedokument
• Underskrevet informeret samtykke og forventet samarbejde fra patienterne om behandlingen og opfølgningen skal indhentes og dokumenteres i henhold til International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use - Good Clinical Practice (ICH-GCP), og nationale/lokale regler.

Ekskluderingskriterier:

• Opfylder ikke inklusionskriterier
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende.
• Enhver grund til, at patienten efter investigators mening ikke bør deltage (f.eks. ikke i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder ude af stand til at udføre fuld oftalmologisk undersøgelse).