卡非佐米联合羟氯喹治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者 (MYELOMA-HCQ)

纳入标准：

人口统计和诊断

• 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准先前诊断为多发性骨髓瘤，并在筛查时记录了需要治疗的疾病进展。

  - 必须满足以下所有条件：

• 患者必须接受过至少两种既往治疗，包括硼替佐米和免疫调节剂（可能包括自体骨髓移植）
• 患者不得对卡非佐米耐药
• 根据 IMWG 标准记录的复发或进展性疾病
• 患者必须患有可评估的多发性骨髓瘤且至少具有以下一项（在注册前 21 天内评估）
• 血清 M 蛋白 ≥ 10 g/L，或
• 尿液 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 小时
• 受累血清免疫球蛋白游离轻链 (SFLC) > 100 mg/L 且 kappa/lambda 比值异常
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 预期寿命≥6个月

实验室：

• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.0 x 109/L
• 血红蛋白 ≥ 7 g/dL（有或没有输血支持）
• 血小板 ≥ 50 x 109/L（有或没有输血支持）
• 总胆红素 ≤ 2 x 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶比率 (ASAT/ALAT) ≤ 2.5 x ULN
• 肌酐≤ 2 x ULN

并发条件

• 通过 2D 经胸超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA) 确定的左心室射血分数 (LVEF) ≥ 40%
• 无基线周围神经病变 ≥ 2 级
• 对与卡非佐米、地塞米松或羟氯喹具有相似化学或生物成分的化合物无过敏反应史，包括 Captisol（一种用于溶解卡非佐米的环糊精衍生物）
• 筛选期间检查无黄斑变性或视网膜病变（糖尿病或其他），或已知卟啉症或银屑病（早期干性年龄相关性黄斑变性或视网膜周边轻微微出血除外）
• 控制良好的牛皮癣允许在同意监测患者恶化情况的专家的护理下
• 没有其他需要用羟氯喹治疗的情况，包括但不限于以下任何情况：
• 系统性红斑狼疮
• 类风湿关节炎
• 迟发性皮肤卟啉症
• 疟疾治疗或预防
• 除以下情况外，无并发或既往恶性肿瘤：
• 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
• 原位癌治疗
• 局限性前列腺癌（T1a 或 T1b 期）具有稳定的前列腺特异性抗原 (PSA) 至少 4 个月
• 既往接受过化疗、生物制剂和/或放疗的恶性肿瘤患者，如果他们在 ≥ 2 年前完成治疗且没有疾病复发的证据，则有资格参加本研究
• 先前仅接受手术治疗的恶性肿瘤患者，如果他们在 ≥ 2 年前完成治疗并且没有复发疾病的证据，则有资格参加本研究
• 没有不受控制的并发疾病，包括但不限于以下任何一种：
• 不受控制的持续感染
• 已知的急性或慢性乙型肝炎、活动性甲型或丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)
• 症状性充血性心力衰竭，定义为纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级
• 不稳定型心绞痛
• 入组后 6 个月内发生心肌梗塞
• 心律失常
• 有临床意义的心包疾病
• 心肌淀粉样变性
• 严重的肺部疾病
• 会妨碍遵守研究要求的精神疾病或社交情况

既往和同期治疗

• 以前的线中没有减少卡非佐米给药的先前剂量
• 距先前使用抗骨髓瘤药物至少 14 天，不包括卡非佐米/地塞米松
• 治疗医师可酌情允许同时使用双膦酸盐进行治疗
• 允许同时使用造血生长因子，包括非格司亭粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或培非格司亭、epoetin alpha 和 darbepoetin alpha
• 允许同时参与非治疗研究，前提是不会干扰参与本研究
• 在本研究的治疗阶段，除了局部放疗外，没有同时进行放疗以减轻疼痛或预防骨折
• 没有与不同的研究方案同时治疗
• 不与其他抗癌药同时治疗
• 没有同时参与其他涉及新疗法的研究性试验

道德/其他

• 有生育能力的女性患者 (FCBP) 必须在注册前 21 天内进行血清妊娠试验阴性，并同意在最后一次给药期间和给药后 3 个月内使用有效的避孕方法。
• 男性患者必须在研究期间使用有效的屏障避孕方法，如果使用 FCBP 性活跃，则必须在最后一次给药后 3 个月内使用。
• 能够理解并愿意签署知情同意书
• 必须根据国际人用药品技术要求协调委员会 - 良好临床实践 (ICH-GCP) 和国家/地方法规，获得并记录患者签署的知情同意书和预期的治疗合作和后续行动。

排除标准：

• 不符合纳入标准
• 怀孕或哺乳期的女性患者。
• 研究者认为患者不应参与的任何理由（例如 无法遵守研究程序，包括无法进行全面的眼科检查）。