Yhdistetty karfiltsomibi ja hydroksiklorokiini potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen multippeli myelooma (MYELOMA-HCQ)

Sisällyttämiskriteerit:

Demografiset tiedot ja diagnoosi

• Multippelin myelooman aiempi diagnoosi kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaan, ja taudin eteneminen on dokumentoitu, ja se tarvitsee hoitoa seulonnan aikana.

  - Täytyy täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

• Potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien bortetsomibi ja immunomoduloiva aine (voi sisältää autologisen luuytimensiirron)
• Potilaat eivät saa olla resistenttejä karfiltsomibille
• Uusiutunut tai etenevä sairaus dokumentoitu IMWG-kriteerien mukaan
• Potilailla on oltava arvioitava multippeli myelooma, jolla on vähintään yksi seuraavista (arvioitu 21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Seerumin M-proteiini ≥ 10 g/l tai
• Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia
• Mukana seerumin immunoglobuliinivapaa kevytketju (SFLC) > 100 mg/l JA epänormaali kappa/lambda-suhde
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Elinajanodote ≥ 6 kuukautta

Laboratorio:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 109/l
• Hemoglobiini ≥ 7 g/dl (siirtotuen kanssa tai ilman)
• Verihiutaleet ≥ 50 x 109/l (verensiirtotuen kanssa tai ilman)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasisuhde (ASAT/ALAT) ≤ 2,5 x ULN
• Kreatiniini ≤ 2 x ULN

Samanaikaiset ehdot

• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 % määritettynä 2D transthoracic echocardiogram (ECHO) tai Multigated Acquisition Scan (MUGA)
• Ei lähtötilanteen perifeeristä neuropatiaa ≥ asteen 2
• Ei allergisia reaktioita yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin karfiltsomibi, deksametasoni tai hydroksiklorokiini, mukaan lukien Captisol (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseksi)
• Ei silmänpohjan rappeumaa tai retinopatiaa (diabeettista tai muuta), kuten seulonnoissa on tutkittu, tai tunnettua porfyriaa tai psoriaasia (lukuun ottamatta varhaista kuivaa ikään liittyvää silmänpohjan rappeumaa tai pieniä mikroverenvuotoja verkkokalvon periferiassa)
• Hyvin hallittu psoriaasi sallitaan asiantuntijan hoidossa, joka suostuu seuraamaan potilasta pahenemisvaiheiden varalta
• Mikään muu tila, joka vaatisi hoitoa hydroksiklorokiinilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:
• Systeeminen lupus erythematosus
• Nivelreuma
• Porphyria cutanea tarda
• Malarian hoito tai ehkäisy
• Ei samanaikaista tai aikaisempaa maligniteettia lukuun ottamatta seuraavia:
• Ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
• Hoidettu karsinooma in situ
• Paikallinen eturauhasen adenokarsinooma (vaihe T1a tai T1b), jossa on stabiili eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) vähintään 4 kuukauden ajan sallittu
• Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, joita on hoidettu kemoterapialla, biologisilla aineilla ja/tai säteilyllä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos he ovat saaneet hoidon päätökseen ≥ 2 vuotta aiemmin ilman merkkejä toistuvasta taudista.
• Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, joita on hoidettu pelkällä leikkauksella, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos he ovat saaneet hoidon päätökseen ≥ 2 vuotta aikaisemmin ilman merkkejä toistuvasta taudista
• Ei hallitsemattomia toistuvia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:
• Hallitsematon jatkuva infektio
• Tunnettu akuutti tai krooninen hepatiitti B, aktiivinen hepatiitti A tai C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV)
• Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka määritellään New York Heart Associationin (NYHA) luokkana III tai IV
• Epästabiili angina pectoris
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
• Sydämen rytmihäiriö
• Kliinisesti merkittävä perikardiaalinen sairaus
• Sydämen amyloidoosi
• Vaikea keuhkosairaus
• Psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka estäisivät opintovaatimusten täyttymisen

Aikaisempi ja samanaikainen hoito

• Karfiltsomibin annosta ei ole pienennetty aikaisemmilla linjoilla
• Vähintään 14 päivää aiemmista myeloomalääkkeistä, mukaan lukien karfiltsomibi/deksametasoni
• Samanaikainen hoito bisfosfonaateilla on sallittua hoitavan lääkärin harkinnan mukaan
• Samanaikainen hematopoeettiset kasvutekijät ovat sallittuja, mukaan lukien filgrastiimigranulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) tai pegfilgrastiimi, epoetiini alfa ja darbepoetiini alfa
• Samanaikainen osallistuminen ei-hoitoa koskeviin tutkimuksiin on sallittu, jos se ei häiritse osallistumista tähän tutkimukseen
• Ei samanaikaista sädehoitoa lukuun ottamatta paikallista sädehoitoa tämän tutkimuksen hoitovaiheen aikana kivun lievittämiseksi tai murtumien ehkäisemiseksi
• Ei samanaikaista hoitoa eri tutkimusohjelmalla
• Ei samanaikaista hoitoa muiden syöpälääkkeiden kanssa
• Ei samanaikaista osallistumista muihin tutkimustutkimuksiin, jotka sisältävät uusia hoitoja

Eettinen/muu

• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden (FCBP) seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 21 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää viimeisen lääkeannoksen aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen.
• Miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia FCBP:n kanssa.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoisen suostumusasiakirjan
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja potilaiden odotettu yhteistyö hoitoa ja seurantaa varten on hankittava ja dokumentoitava ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden teknisten vaatimusten harmonisointineuvoston – hyvän kliinisen käytännön (ICH-GCP) ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Ei täytä osallistumisehtoja
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Mikä tahansa syy, miksi potilas ei tutkijan mielestä saisi osallistua (esim. ei pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien kyvyttömyys suorittaa täydellistä oftalmologista tutkimusta).