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Carfilzomib combinato e idrossiclorochina in pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario (MYELOMA-HCQ)

Carfilzomib combinato e idrossiclorochina in pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario: uno studio di fase 1

Il mieloma multiplo (MM) è un'espansione neoplastica delle plasmacellule del midollo osseo. Nonostante i progressi nel trattamento negli ultimi anni, il MM è ancora una malattia mortale. MM è caratterizzato dalla capacità delle cellule maligne di produrre grandi quantità di immunoglobuline monoclonali. La secrezione di queste immunoglobuline può essere rilevata come "proteina M" nel siero e la misurazione della componente M viene utilizzata sia per la diagnosi che per valutare la risposta al trattamento e la recidiva. L'elevato carico di proteine ​​​​secrete nelle cellule MM richiede un modo efficiente per eliminare queste proteine ​​​​dalle cellule e mirare alla degradazione proteica è un importante obiettivo terapeutico nel MM. Questo viene oggi fatto inibendo il proteasoma, uno dei due modi centrali in cui le cellule possono degradare le proteine, mediante farmaci chiamati inibitori del proteasoma (inclusi bortezomib, ixazomib e carfilzomib). I pazienti diventano resistenti a questi farmaci ed è quindi probabile che le cellule del mieloma utilizzino anche un altro importante sistema per la degradazione delle proteine, chiamato autofagia. Studi preclinici hanno dimostrato che la combinazione dell'inibitore del proteasoma carfilzomib e dell'inibitore dell'autofagia idrossiclorochina aumenta la morte delle cellule del mieloma e che l'idrossiclorochina è in grado di invertire la resistenza delle cellule MM al carfilzomib. Questa è la logica di questo studio, in cui i ricercatori aggiungono l'inibitore dell'autofagia idrossiclorochina a un regime standard di carfilzomib e desametasone, per determinare una dose massima tollerata di questa combinazione e studiare la tollerabilità.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

19

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Oslo, Norvegia
        • Oslo University Hospital, Department of Hematology, Oslo Myeloma Center
      • Trondheim, Norvegia
        • St. Olavs Hospital, Department of Hematology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Demografia e diagnosi

  • Una precedente diagnosi di mieloma multiplo secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG) con progressione della malattia documentata che necessita di trattamento al momento dello screening.

    - Deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

  • I pazienti devono aver ricevuto almeno due terapie precedenti tra cui bortezomib e un agente immunomodulatore (può includere il trapianto autologo di midollo osseo)
  • I pazienti non devono essere refrattari al carfilzomib
  • Malattia recidivante o progressiva documentata secondo i criteri IMWG
  • I pazienti devono avere un mieloma multiplo valutabile con almeno uno dei seguenti (valutato entro 21 giorni prima della registrazione)
  • Proteina M sierica ≥ 10 g/L, o
  • Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore
  • Catene leggere libere delle immunoglobuline sieriche coinvolte (SFLC) > 100 mg/L E rapporto kappa/lambda anormale
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Aspettativa di vita ≥ 6 mesi

Laboratorio:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 109/L
  • Emoglobina ≥ 7 g/dL (con o senza supporto trasfusionale)
  • Piastrine ≥ 50 x 109/L (con o senza supporto trasfusionale)
  • Bilirubina totale ≤ 2 x limite superiore della norma (ULN)
  • Rapporto aspartato amminotransferasi/alanina amminotransferasi (ASAT/ALAT) ≤ 2,5 x ULN
  • Creatinina ≤ 2 x ULN

Condizioni concorrenti

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 40 % determinata mediante ecocardiogramma transtoracico 2D (ECHO) o Multigated Acquisition Scan (MUGA)
  • Nessuna neuropatia periferica al basale ≥ grado 2
  • Nessuna storia di reazioni allergiche a composti di composizione chimica o biologica simile a carfilzomib, desametasone o idrossiclorochina, incluso Captisol (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare carfilzomib)
  • Assenza di degenerazione maculare o retinopatia (diabetica o altro) come esaminato durante lo screening, o porfiria o psoriasi nota (ad eccezione della degenerazione maculare senile precoce o di microemorragie minori nella periferia della retina)
  • Psoriasi ben controllata consentita sotto la cura di uno specialista che accetta di monitorare il paziente per esacerbazioni
  • Nessun'altra condizione che richiederebbe una terapia con idrossiclorochina, incluso ma non limitato a uno dei seguenti:
  • Lupus eritematoso sistemico
  • Artrite reumatoide
  • Porfiria cutanea tarda
  • Trattamento o profilassi della malaria
  • Nessun tumore maligno concomitante o precedente ad eccezione dei seguenti:
  • Basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle
  • Carcinoma trattato in situ
  • Adenocarcinoma prostatico localizzato (stadio T1a o T1b) con un antigene prostatico specifico (PSA) stabile per un periodo consentito di almeno 4 mesi
  • I pazienti con un precedente tumore maligno trattato con chemioterapia, agenti biologici e/o radiazioni sono eleggibili per questo studio se hanno completato la terapia ≥ 2 anni prima senza evidenza di malattia ricorrente
  • I pazienti con un precedente tumore maligno trattato con la sola chirurgia sono eleggibili per questo studio se hanno completato la terapia ≥ 2 anni prima senza evidenza di malattia ricorrente
  • Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:
  • Infezione in corso incontrollata
  • Epatite acuta o cronica nota B, epatite attiva A o C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, definita come New York Heart Association (NYHA) Classe III o IV
  • Angina pectoris instabile
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento
  • Aritmia cardiaca
  • Malattia del pericardio clinicamente significativa
  • Amiloidosi cardiaca
  • Malattia polmonare grave
  • Malattie psichiatriche o situazioni sociali che impedirebbero il rispetto dei requisiti di studio

Terapia precedente e concomitante

  • Nessuna precedente riduzione della dose della somministrazione di carfilzomib nelle linee precedenti
  • Almeno 14 giorni da precedenti agenti antimieloma, escluso carfilzomib/desametasone
  • Terapia concomitante con bifosfonati consentita a discrezione del medico curante
  • Sono consentiti fattori di crescita ematopoietici concomitanti, tra cui filgrastim fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o pegfilgrastim, epoetina alfa e darbepoetina alfa
  • È consentita la partecipazione concomitante a studi non terapeutici, se non interferisce con la partecipazione a questo studio
  • Nessuna radioterapia concomitante ad eccezione della radioterapia locale durante la fase di trattamento di questo studio per la palliazione del dolore o la prevenzione delle fratture
  • Nessun trattamento concomitante con un diverso regime sperimentale
  • Nessun trattamento concomitante con altri agenti antitumorali
  • Nessuna partecipazione simultanea ad altri studi sperimentali che coinvolgono nuove terapie

Etico/altro

  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 21 giorni prima della registrazione e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante e per 3 mesi dopo l'ultima dose di farmaco.
  • I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose se sessualmente attivi con un FCBP.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il documento di consenso informato
  • Il consenso informato firmato e la prevista collaborazione dei pazienti per il trattamento e il follow-up devono essere ottenuti e documentati secondo l'International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use - Good Clinical Practice (ICH-GCP) e le normative nazionali/locali.

Criteri di esclusione:

  • Non soddisfa i criteri di inclusione
  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
  • Qualsiasi motivo per cui, a parere dello sperimentatore, il paziente non dovrebbe partecipare (ad es. non essere in grado di rispettare le procedure dello studio, inclusa l'impossibilità di eseguire un esame oftalmologico completo).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento combinato di carfilzomib/desametasone/HCQ
Tutti i pazienti iniziano con un run-in di 14 giorni con la monoterapia con idrossiclorochina (HCQ) al livello di dose assegnato. Quindi continuano con 6 cicli di 28 giorni di HCQ/Carfilzomib/desametasone. 3 pazienti per ciascun livello di dose.
Tutti i pazienti iniziano con un run-in di 14 giorni con la monoterapia con idrossiclorochina (HCQ) al livello di dose assegnato. Quindi continuano con 6 cicli di 28 giorni di HCQ/Carfilzomib/desametasone. 3 pazienti per ciascun livello di dose.
Tutti i pazienti iniziano con un run-in di 14 giorni con la monoterapia con idrossiclorochina (HCQ) al livello di dose assegnato. Quindi continuano con 6 cicli di 28 giorni di HCQ/Carfilzomib/desametasone. 3 pazienti per ciascun livello di dose.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
dose massima tollerata di idrossiclorochina quando aggiunta al regime di dose standard di carfilzomib/desametasone
Lasso di tempo: 3 mesi
3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
stima del tasso di tossicità dell'idrossiclorochina quando aggiunta a una dose massima tollerata al regime di dose standard di carfilzomib/desametasone
Lasso di tempo: 3 mesi
3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Torstein Baade Rø, NTNU Department of Clinical and Molecular Medicine (IKOM)
  • Investigatore principale: Tobias S Slørdahl, MD PhD, Norwegian University of Science and Technology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 gennaio 2020

Completamento primario (Effettivo)

28 dicembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

28 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 novembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

14 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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